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DCAF11 通过亲电蛋白水解靶向嵌合体支持靶向蛋白质降解

摘要：配体诱导的蛋白质降解已成为一种引人注目的方法，通过将蛋白质引导至泛素蛋白酶体机制来促进蛋白质从细胞中的靶向消除。到目前为止，仅发现有限数量的 E3 连接酶支持配体诱导的蛋白质降解，这反映了用于蛋白水解靶向嵌合体 (PROTAC) 设计的 E3 结合化合物的缺乏。在这里，我们描述了一种功能筛选策略，该策略使用候选亲电 PROTAC 的集中库来发现通过共价结合 E3 连接酶来降解人体细胞中蛋白质的双功能化合物。机制研究表明，亲电 PROTAC 通过修饰 DCAF11（一种特征不明显的 E3 连接酶底物接头）中的特定半胱氨酸起作用。我们进一步表明，DCAF11 导向的亲电 PROTAC 可以降解人类前列腺癌细胞中的多种内源性蛋白质，包括 FBKP12 和雄激素受体。我们的研究结果表明 DCAF11 是一种 E3 连接酶，能够通过亲电 PROTAC 支持配体诱导的蛋白质降解。■ 简介

追逐本土喷气式战斗机的奇美拉

乍一看，中国发展隐形战机似乎是受到美国二十多年来部署类似战机的推动；从北京的角度来看，如果中国要保持一支可靠的空军，就必须拥有与美国相当的实力。然而，在军事需求背后，似乎还有其他因素在起作用：据一位观察家称，隐形战机表明中国不仅仅是一个拥有“苏联旧货”武器的地区强国，其雄心壮志也不容小觑。2 但问题仍然存在：这些飞机技术演示机或原型机最终是否会投入生产？它们主要是政治象征吗？如果是，它们会投入使用吗？它们的本土化程度如何？中国将完全依赖俄罗斯发动机为这些飞机提供动力，还是即将推出可行的国产替代品？先进的雷达、航空电子设备和武器系统呢？3

Chimera - 弗吉尼亚理工大学