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辉瑞赞助摘要 2024 美国......
P4-12-03 Vepdegestrant，一种靶向蛋白水解的嵌合体 (PROTAC) 雌激素受体 (ER) 降解剂，加上 ER 阳性/人类表皮生长因子受体 2 (HER2) 阴性晚期或转移性乳腺癌中的 Abemaciclib：TACTIVE-U 初步 1b 期结果
Formnext 2024 的美国参展商
Formnext 2024 的美国参展商 法兰克福，2024 年 11 月 19 日至 22 日（截至 2024 年 10 月 22 日） 3D Chimera 11.0 号展厅，B41 3D Chimera 提供 Dyeformer——用于 3D 打印部件的创新染料系统。此外，公司还提供以下服务：3D 打印、3D 扫描和 3D CAD 服务。 www.3dchimera.com/ 3DPrint.com 12.0 号展厅，P02 通过调查性新闻、采访和实地报道报道突发新闻，3DPrint.com 可在新闻发生时提供来自业内人士的知识。其姊妹公司 SmarTech Analysis 提供 AM 市场研究和数据。 www.3dprint.com/ 3D Systems Inc. 11.1 号展厅，D11 3D Systems 是增材制造 (AM) 行业的先驱。它提供广泛的硬件、软件和材料解决方案，从塑料到金属，均由行业特定的工程专业知识提供支持。www.3dsystems.com/ 6K Additive LLC 展厅 12.0, E122 6K Additive 可让您通过由可持续资源制成的优质增材制造粉末超越今天。我们革命性的制造工艺使我们能够生产出真正球形、无孔隙和卫星状的粉末，并且比竞争技术具有更好的流动性。www.6kinc.com Addiguru, LLC 展厅 11.0 D62B Addiguru 为增材制造 (AM) 工艺提供现场监控技术。在构建过程中形成的零件异常对于构建后检测和修复来说非常困难且成本高昂。Addiguru 监控技术可检测构建过程中的异常，并在层形成后的几秒钟内向用户发出通知。www.addiguru.com/
针对疾病的自噬：已建立和新策略
抽象的大型噬菌/自噬是一种进化保守的途径，负责清除胞质聚集蛋白，细胞器受损或入侵的微生物。功能失调的自噬导致货物的病理积累，这与一系列人类疾病有关，包括神经退行性疾病，传染性和自身免疫性疾病以及各种形式的癌症。在动物模型中的累积工作，遗传工具的应用和药物活性化合物，提出了自噬调节中疾病中的潜在治疗价值，例如亨廷顿，沙门氏菌感染或胰腺癌。正在探索自噬激活与抑制策略，而自噬在病理生理学中的作用并行研究。然而，自噬调节剂的临床前和临床发展的进展受到选择性药理学剂和生物标志物的缺乏，从而揭示了其对各种形式的自噬和细胞反应的精确影响。在这里，我们总结了自噬相关药物发现中已建立的新策略，并指出了建立更有效发现自噬选择性药物基因剂的途径。有了这些知识，对自动phagy的治疗性开发的现代概念可能会变得更加合理。缩写：ALS：肌萎缩性侧硬化； AMPK：AMP激活的蛋白激酶； ATG：自动phagy相关基因； Autac：靶向自噬的嵌合体；中枢神经系统：中枢神经系统； CQ：Chlor Oquine; GABARAP：Aγ-氨基丁酸A型受体相关蛋白； HCQ：羟氯喹； Lytac：溶酶体靶向嵌合体； MAP1LC3/LC3：微管相关蛋白1轻型链3; MTOR：雷帕霉素激酶的机械靶标； NDD：神经退行性疾病； PDAC：胰腺导管腺癌； PE：磷脂酰乙醇胺； PIK3C3/VPS34：磷脂酰肌醇3-激酶催化亚基3型； PTDINS3K：III类磷脂酰肌醇3-激酶； PTDINS3P：3-磷酸磷脂酰肌醇； protac：靶向蛋白水解嵌合体； SARS-COV-2：严重的急性呼吸综合征冠状病毒2； SQSTM1/p62：隔离1； ULK1：UNC-51喜欢自噬激活激酶1。
定义：•通过将两个...
step1： - 包含要克隆的基因的DNA片段被插入称为载体的圆形DNA分子中，以产生嵌合体或重组DNA（rDNA）分子。步骤2载体充当将基因转运到宿主细胞的载体，尽管可以使用其他类型的活细胞，但通常是细菌。此过程称为转换。步骤3在宿主细胞中，矢量乘以产生许多相同副本本身，而且产生其携带的基因的副本。
斑马鱼中的心脏再生是
•首先，可能会刺激现有肌纤维中的差异化CMS，以进入细胞周期，分裂和改革顶点。•第二，可以通过募集形成新的增生性CM的未分化的祖细胞来进行再生。•关于再生肌肉起源的第三个可能的机制是这两种称为“去分化”的机制的嵌合体，其中现有肌肉将下调收缩基因以创建未分化或不良分化的细胞。
探索1 ...
（a）说明了ICCR2：Ruby和ICCR2质粒的方案。两个质粒都包括OSACT启动子（紫色）下的179个BAR基因和Zmubi 180启动子（绿色）下的GRF4-GIF1嵌合体。红宝石盒包括CYP76AD1，DODA和GT基因，181被2A肽隔开，均在CAM35S启动子下。lb和rb分别表示左侧和182个T-DNA区域的右边界。183（b）使用ICCR2（左）或ICCR2：Ruby（Ruby（右））转化小麦Calli（Ruby）的再生184（c）RT-PCR分析转基因T0植物的RT-PCR分析BAR（995 185 BP）和GRF4-GIF1（1233 bp）基因的BAR（995 185 BP）； wt;野生型，PC；阳性对照（ICCR2质粒），NC； 186阴性对照（水）。187（d）用ICCR2（左）和ICCR2转换的转基因小麦线：Ruby（右）。Ruby在植物的所有部分中表达188，包括尖刺和根。189（e）大麦转型。用ICCR2：Ruby质粒转化导致红愈伤组织190但较低的再生（左），不含191的iCCR1：Ruby质粒的转化，不含191的Ruby质粒，含有GRF4-GIF1嵌合体，导致了高再生速率和转基因植物。192 193淘汰红宝石盒194
绝热量子计算机上圈量子引力模拟的前奏
本文讨论了在绝热量子计算机上实现自旋网络状态的可能性，该状态用于环量子引力方法中的普朗克尺度物理。讨论的重点是应用当前可用的技术，并分析了 D-Wave 机器的一个具体示例。介绍了一类简单的自旋网络状态，可以在 D-Wave 量子处理器的 Chimera 图架构上实现。然而，需要超越当前可用的量子处理器拓扑来模拟更复杂的自旋网络状态。这可能会启发新一代绝热量子计算机。讨论了模拟环量子引力的可能性，并提出了一种使用绝热量子计算解决图不变标量（哈密顿）约束的方法。所提出的结果为未来在量子退火器上模拟普朗克尺度物理，特别是量子宇宙学配置奠定了基础。
针对POU2F-POU2AF转录因子驱动的MSWI/SNF复合物
总结POU2F3-POU2AF2/3（OCA-T1/2）转录因子复合物是簇状细胞谱系和簇状细胞样小细胞肺癌（SCLC）的主调节剂。在这里，我们发现SCLC（SCLC-P）的POU2F3分子亚型表现出对哺乳动物开关/不可发酵（MSWI/SNF）染色质重塑复合物的活性的精致依赖性。SCLC-P细胞系对MSWI/SNF ATP酶蛋白水解靶向降解剂的纳摩尔水平敏感。pou2f3及其辅助因子与MSWI/SNF复合物的组件相互作用。POU2F3转录因子复合物在MSWI/SNF ATPase降解时从染色质中驱逐，从而导致SCLC-P细胞中下游致癌信号传导的衰减。一种新型的，可生物利用的MSWI/SNF ATPase Protac Degrader，AU-24118，相对于SCLC-A亚型，SCLC-P中表现出优先效率，并且在旋界模型中显着降低了肿瘤的生长。AU-24118没有改变肺或结肠中正常的簇状细胞数，也没有在小鼠中表现出毒性。b细胞恶性肿瘤对POU2F1/2辅助因子POU2AF1（OCA-B）的依赖性也对MSWI/SNF ATPase ATPase降解非常敏感。从机械上讲，在多个骨髓瘤细胞压实的染色质，移位POU2AF1和IRF4的MSWI/SNF ATP酶降解器处理中，并降低了IRF4信号传导。与POMALIDOMIDE相比，在POU2AF1依赖性的多发性骨髓瘤的鼠模型中，AU-24118增强了生存率，Pomalidomide是多发性骨髓瘤的批准治疗。综上所述，我们的研究表明，POU2F-POU2AF驱动的恶性肿瘤对MSWI/SNF复合物具有内在的依赖，代表了治疗性脆弱性。关键字POU2F3，POU2AF1/2/3，MSWI/SNF复合物，Smarca2/4，蛋白水解靶向嵌合体（Protac），小细胞肺癌（SCLC），多发性骨髓瘤，IRF4，IRF4
利用 E3 连接酶 KLHDC2 针对目标蛋白质...
通过 PROTAC（蛋白水解靶向嵌合体）和分子胶小分子进行靶向蛋白质降解 (TPD) 是一种新兴的治疗策略。为了扩大可用于 TPD 的 E3 连接酶名单，我们描述了靶向 E3 连接酶 KLHDC2 的小分子配体的发现和生化表征。此外，我们将这些 KLHDC2 靶向配体功能化为基于 KLHDC2 的 BET 家族和 AR PROTAC 降解剂，并展示了 KLHDC2 依赖的靶蛋白降解。此外，我们还深入了解了 KLHDC2 E3 连接酶复合物的组装。通过生化结合研究、X 射线晶体学和低温电子显微镜，我们表明 KLHDC2 E3 连接酶组装成通过其自身 C 末端结合在一起的动态四聚体，并且该组装可以通过底物和配体的结合进行调节。