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DOI:10.31557/APJCP.2024.25.6.2069 针对口腔癌：植物化学物质与致癌分子标记物的计算机对接研究
口腔癌变是一个多方面的复杂过程，其中调节正常细胞生理的信号转导通路内的遗传事件发生定性或定量改变 [1]。口腔鳞状细胞癌 (OSCC) 是最常见的口腔癌，占口腔所有恶性肿瘤的 80-90%。美国国家癌症研究所 (NCI) 发布的流行病学数据表明，OCSCC 的总体 5 年生存率为 63%，范围从早期的 83% 到晚期的 38%。在口腔癌中，某些分子靶点已被确定为疾病进展中的重要因素。两个这样的例子是 Cyclin D 和 PI3k-RAS 结合蛋白的异常，这有助于控制细胞周期。这些靶点非常重要，因为它们可以改变肿瘤的生长和扩散方式。为了做出新的分子治疗和化疗选择，我们需要充分了解这些分子靶点 [2]。细胞周期蛋白依赖性激酶 (CDK) 是保守的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶家族之一，对于维持体内平衡和调节细胞至关重要
对分选的食管腺癌细胞进行靶向测序揭示了分离亚群中的已知和新突变
结果 38 个 EAC 中有 35 个携带至少一种基质细胞中不存在的体细胞突变；73.7%、10.5% 和 10.5% 分别携带肿瘤蛋白 53、细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂 2A 和 SMAD 家族成员 4 的突变。此外，在 38 例病例中的 2 例中发现了肝细胞核因子-1α 的 2 个新突变。肿瘤蛋白 53 基因异常比 p53 IHC 更具信息量。相反，SMAD4 的缺失在 IHC 中更常见（53%）并且与更高的复发率相关（P=0.015）。仅通过细胞分选，我们才能检测到 7 个 EAC 中存在超二倍体和伪二倍体亚克隆，它们表现出不同的突变负荷和/或额外的拷贝数扩增，表明这些癌症具有高度的遗传异质性。
针对乳腺癌细胞周期：CDK4/6抑制剂
摘要：通过细胞周期D / CDK / PRB途径的细胞周期放松管制在乳腺癌贷款支持中经常观察到针对细胞周期控制机制的药物的发展，例如环素依赖性激酶（CDK）4和6。到目前为止，FDA批准了三个CDK4 / 6抑制剂，用于治疗激素受体阳性（HR +），HER2阴性转移性乳腺癌。这些药物在改善临床结果方面具有有效的作用，但是固有或获得的耐药性的发展可以限制这些治疗方法的效率。临床和转化研究现在侧重于研究CDK4 / 6抑制和新型治疗策略的敏感性 /抗性机制，旨在改善临床结果。本评论总结了有关CDK4 / 6抑制剂的可用知识，发现新的反应生物标志物以及新的治疗组合策略的生物学原理。
载他莫昔芬的 L-赖氨酸包覆磁性氧化铁纳米粒子对乳腺癌细胞周期阻滞和抗癌活性的高效性
摘要 简介：由于药物的副作用，纳米级药物递送系统的发展带来了药物治疗的显著改善，因为药物的药代动力学发生了变化，毒性降低，药物的半衰期增加。本研究旨在合成载有他莫昔芬 (TMX) 的 L-赖氨酸包覆磁性氧化铁纳米粒子作为纳米载体，以研究其对 MCF-7 癌细胞的细胞毒性和抗癌特性。方法：合成磁性 Fe 3 O 4 纳米粒子并用 L-赖氨酸 (F-Lys NPs) 包覆。然后，将 TMX 负载到这些 NP 上。通过 X 射线衍射 (XRD)、傅里叶变换红外光谱 (FTIR)、扫描电子显微镜 (SEM)、透射电子显微镜 (TEM)、动态光散射 (DLS)、差示扫描量热法 (DSC)、振动样品磁强计 (VSM) 和热重分析 (TGA) 评估合成纳米粒子 (F-Lys-TMX NPs) 的特性。在 pH 5.8 和 pH 7.4 下分析药物释放。将 MCF-7 细胞暴露于 F-Lys-TMX NPs、F-Lys NPs 和 TMX 24、48 和 72 小时。为了评估设计的纳米粒子的细胞毒潜力，进行了 MTT 和细胞凋亡测定、实时 PCR 和细胞周期分析。结果：F-Lys-TMX NPs 具有球形形态，尺寸范围为 9 至 30 nm。通过增加纳米粒子浓度和处理时间，与 TMX 相比，在 F-Lys-TMX NPs 处理的细胞中观察到更多的细胞增殖抑制和凋亡诱导。ERBB2、细胞周期蛋白 D1 和细胞周期蛋白 E 基因的表达水平下调，而 caspase-3 和 caspase-9 基因的表达水平上调。药物释放研究表明，纳米粒子的释放缓慢且受控，受 pH 依赖。细胞周期分析表明，F-Lys-TMX NPs 可以将细胞停滞在 G0/G1 期。结论：研究结果表明，与 TMX 相比，F-Lys-TMX NPs 更有效，并且具有抑制细胞增殖和诱导凋亡的潜力。因此，F-Lys-TMX NPs 可被视为针对 MCF-7 乳腺癌细胞的抗癌剂。
HIV 依赖性因子的 CRISPR 筛选表明，CCNT1 在 T 细胞中不是必需的，但对于 HIV-1 从潜伏状态重新激活是必需的
摘要：我们试图探索 HIV-1 复制所需的宿主因子也在潜伏期逆转中发挥作用的假设。利用假定 HIV 依赖因子的 CRISPR 基因库，我们进行了筛选以确定潜伏期再激活所需的基因。我们确定了几个在 HIV-1 潜伏期再激活中起关键作用的 HIV-1 依赖因子，包括 ELL、UBE2M、TBL1XR1、HDAC3、AMBRA1 和 ALYREF。敲除 Cyclin T1 (CCNT1) 是 P-TEFb 复合物的一个组成部分，对转录延长很重要，是筛选中的最佳结果，对使用多种潜伏期逆转剂的 HIV 潜伏期逆转具有最大的影响。此外，CCNT1 敲除可防止 HIV 潜伏期原代 CD4+ T 细胞模型中的潜伏期再激活，而不会影响这些细胞的激活。 RNA 测序数据显示，CCNT1 调节 HIV-1 前病毒基因的程度比任何其他宿主基因都要大，并且在激活后对原代 T 细胞中的 RNA 转录没有显著影响。我们得出结论，CCNT1 功能在 T 细胞中不是必需的，但对于逆转 HIV 潜伏期来说绝对是必需的。
鉴定明显的和年龄依赖性的P16高小胶质细胞亚型
缩写：AD，阿尔茨海默氏病； CAM，中枢神经系统相关的巨噬细胞； CDK，细胞周期蛋白依赖性激酶； CDP，中央动物设施；中枢神经系统，中枢神经系统；大坝，疾病相关的小胶质细胞； 12月，动物护理和使用委员会； GRP，神经胶质限制的祖细胞； HOM，稳态小胶质细胞； HSV，单纯疱疹病毒； HVG，高度可变的功能； IFN，干扰素小胶质细胞； logfc，日志折叠更改； MRFP，单体红荧光蛋白； MS，多发性硬化症； OPC，少突胶质细胞祖细胞； PCA，主成分分析； PD，帕金森氏病； QRT-PCR，定量实时聚链反应； SASP，衰老相关的分泌表型； TTK，胸苷激酶；嗯，小胶质细胞； UMAP，均匀的歧管近似和投影； WGCNA，称重的基因相关网络分析。
脂肪溶液和长链脂肪酸生物合成基因的表达分析，饲喂分级脂质水平
癌症是对人类健康和生命的威胁。尽管以前以化学药物治疗为中心，但癌症治疗已进入了精确的靶向治疗时代。有针对性的治疗需要精确的指导，从而选择性地杀死癌细胞，从而减少对健康组织的损害。因此，探索肿瘤治疗的潜在靶标的需求至关重要。依赖细胞周期蛋白的激酶调节亚基1B（CKS1B）是保守的细胞周期蛋白激酶亚基1（CKS1）蛋白家族的成员，在细胞循环中起着至关重要的作用。大量研究表明，CKS1B与许多人类癌症的发病机理有关，并且与耐药性密切相关。在这里，我们描述了当前对CKS1B细胞功能及其潜在机制的理解，总结了CKS1B作为癌症治疗靶点的最新研究，并讨论CKS1B作为治疗靶点的潜力。
adavosertib增强了曲妥珠单抗deruxtecan在HER2表达癌症中的抗肿瘤活性
摘要◥目的：Cyclin E（CCNE1）被提议为敏感性Toadavosertib的生物标志物，Toadavosertib是一种WEE1激酶抑制剂，ANDA对HER2靶向治疗的抗性机制。实验设计：分析了来自癌症基因组图集和MD Anderson癌症中心数据库的拷贝数和基因组测序数据，以评估ERBB2和CCNE1表达。通过下一代测序，全异位测序，含量的原位杂交 - IHC评估肿瘤和患者衍生异种移植物（PDX）的分子特征（PDX）。在体外，CCNE1过表达或在HER2三细胞系中击倒，以评估药物组合效率。在体内，携带PDX的NSG小鼠与各种治疗方案进行了联合治疗，然后进行肿瘤生长评估。PDX中的药效标记是由IHC和反相蛋白阵列的特征。 结果：在几种ERBB2癌症中，CCNE1共体得到了鉴定（胃肠道37％，内测原43％和PDX中的药效标记是由IHC和反相蛋白阵列的特征。结果：在几种ERBB2癌症中，CCNE1共体得到了鉴定（胃肠道37％，内测原43％和
慢性疾病的gugg虫：古老的医学，...
摘要。鉴定有效原理及其传统医学的分子靶标是现代药物开发的巨大机会。Wightii（Syn C. Mukul）的口香糖树脂已在阿育吠陀（Ayurveda）使用了几个世纪，以治疗内部肿瘤，肥胖，肝脏疾病，恶性肿瘤和溃疡，尿道，尿道蠕虫，肠胃蠕虫，肠蠕虫，静脉蠕虫，白细胞，静脉表皮（白毒），Sinuses，Edema，Edema，edmause seiz seiz。Guggulsterone已被确定为该胶树脂的主要活性组成部分之一。这种类固醇已显示与Farnesoid X受体结合，并用抗凋亡（IAP1，XIAP，BFL-1/A1，BCL-2，CFLIP，CFLIP，Survivin），细胞存活，细胞增殖，细胞增殖（Cyclin d1，c-Myc，c-Myc），血管生成和转移性（MMP-9），素养（MMP-9），cox-nmmp-9 in tumor comx-conconcyf comx-inmp-9 in tumor concy，Guggulsterone通过调节包括NF-κB，Stat-3和C/EBPα的各种转录因子以及各种类固醇受体（如雄激素）的调节来介导基因表达