XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search SystemDCM
咨询设计小组报告
I. 必须聘请合格的环境专业人员 (QEP) 按照兰里市水道保护条例 #3152 及其修正案实施侵蚀和沉积物控制。II. 需要为场地制定雨水管理计划。场地使用的雨水管理措施应将释放率限制在开发前的水平，以减轻洪水和环境影响，如城市 DCM 中所述。所有计算都应以城市 DCM 为基础，并在计算结果上增加 20% 以考虑气候变化。计算出的存储量应增加 20% 的安全系数。开发前的释放率不应包括气候变化的影响。III. 在申请拆除许可证之前，所有现有服务应由开发商承担费用，由市政府在主要干线上限制。IV. 需要新的供水、卫生和雨水下水道服务连接。所有相关管道设计计算均应以电子表格格式提交，并应包括所有公式以供市政府审查。开发商的工程师将确定适当的主连接位置，并根据必要的容量确定连接尺寸。V. 开发商应自费通过市政府常设水力建模顾问根据 DCM 3.8 和 6.5 执行的水力建模来评估现有供水和卫生下水道干管的容量。
Cor-编辑-P
描述：心力衰竭是欧洲社会常见的死亡原因，通常是扩张型心肌病 (DCM) 引起的，而扩张型心肌病可能是由心肌细胞基因突变引起的。虽然没有特定的治疗方法，但新的治疗选择是未满足的主要临床需求。作为一种有吸引力的新关键方法，Cor-Edit-P 将使用基于 Crispr-Cas9 的基因编辑对遗传性心肌病进行独特的基因治疗，使用猪作为独特的临床相关大型动物模型系统。高度心脏嗜性的腺相关病毒 (AAV) 载体将在猪体内使用，应用精确、可靠和多功能的 Cas9 技术。通过开创这种方法，我们能够恢复患有杜氏肌营养不良症的猪的肌肉和心脏中显著的肌营养不良蛋白表达。利用独特和尖端的技术，Cor-edit-P 旨在专门消除遗传性 DCM 的根本原因，以改善心脏功能，降低致命心律失常的风险，并延长寿命和提高生活质量。 Cor-edit-P 将 - 生成目前缺乏的猪遗传性心肌病模型，使用 AAV-Cas9 诱导肌节基因突变，例如肌联蛋白 (TTN) 和 β-肌球蛋白重链 (MYH7)； - 在猪体内进行治疗性 Crispr-Cas9 介导的 DCM 基因编辑，以受磷蛋白 (PLN) 基因中的 PLNR14del 突变为突出例子； - 使用人类患者来源的 PLN-R14del 心室祖细胞进行体外基因校正，然后将校正后的细胞移植到 PLN-R14del 猪体内。
flii中的双重变体通过破坏心肌细胞粘附和肌原纤维组织
引言小儿心肌病（CM）对应一组临床和遗传上异质性结构和功能障碍，影响心肌。小儿CM估计每年有100,000名儿童中有1个。扩张的CM（DCM），其特征是心室扩张和心肌连接性受损，是儿童中最普遍的亚型（1）。小儿CM的预后通常很差，尤其是在DCM中，因为大约一半的儿童需要心脏移植或在诊断后的头几年内死于心脏并发症（2）。通过下一代基因组测序的出现，对小儿CM的遗传基础的理解得到了显着改善（3）。实际上，属于心肌收缩，能量代谢和钙处理等各种分子途径的100多个基因的变体与儿科CM有关。但是，大多数报告的关联很少见，并且只有少数经过实验证实。
2023; 19(1): 137-155。doi: 10.7150/ijbs.77469 研究论文 N-糖基化介导的 CD147 积累诱导糖尿病心脏纤维化
越来越多的证据表明纤维化在糖尿病性心肌病 (DCM) 中起着重要作用，但其潜在机制仍不清楚。考虑到分化簇 147 (CD147) 在纤维化疾病发病机制中的作用不同且重叠，我们旨在研究 CD147 在 DCM 纤维化中的作用并探索其潜在机制。AAV9 介导的心脏特异性 CD147 沉默减轻了糖尿病小鼠的心脏纤维化和心脏功能。CD147 敲低显著抑制了高糖 (HG) 诱导的 CFs 活化。从机制上讲，CD147 直接与 I 型转录生长因子 β (TGF- β ) 受体 I (ALK5) 结合，促进 ALK5 活化和内吞作用从而诱导 SMAD2/3 磷酸化和核易位。此外，HG 通过促进 GNT-V 介导的 N-糖基化阻止了 CD147 的泛素蛋白酶体依赖性降解。因此，对照小鼠中心脏特异性 CD147 过表达模仿了糖尿病引起的心脏纤维化，加重了心脏功能。重要的是，与非糖尿病患者相比，糖尿病患者的血清和心肌标本中的 CD147 也上调，并伴有心脏功能障碍和胶原沉积过多的超声心动图指标。我们的研究首次证明 CD147 是促进糖尿病心脏纤维化的关键因素，并可能有助于未来基于 CD147 的 DCM 治疗策略的发展。
GFANZ 净零转型计划和转型融资框架
该出版物包含 18 个过渡融资和 6 个 DCM 案例研究，展示了实施四项关键过渡融资战略的方法，以及说明前瞻性方法如何评估和量化客户和投资组合公司的脱碳贡献潜力的案例。
业务
和最大的Sukuk发行人和投资者Globally。石油收入是GCC DCM活动的主要驱动力之一。主权发行随着石油价格下跌（2025f：$ 70/桶； 2026F：65美元）的上涨，鉴于需求适度增加和充足的Global Supply。虽然不是主要资金来源，但海湾合作委员会银行和公司也可能通过DCMS多元化。“在同比增长11％之后，DCM达到了一个大约1TN的杰出股票，即苏库克（Sukuk）40％。“它有望在2025年建立政府项目，债务，规模的确定，多元化目标和监管改革的需求。我们对海湾合作委员会的70％sukuk的评分约为70％，其中81％是投资级，没有违约。”惠誉预计美国美联储将在第4-2025季度将利率降低125bp，至3.5％（End-2026f：3.5％），
可吸毒的蛋白质影响心脏结构和功能
右心室或左心室功能障碍会导致心力衰竭（HF）以及随后的发病率和死亡率。我们进行了全基因组关联研究（GWAS）的16个心脏磁共振（CMR）成像测量的双室功能和结构。顺式孟德尔随机化（MR）来鉴定与CMR性状相关的血浆蛋白以及与以下任何心脏结果：HF，非缺血性心肌病，扩张的心肌病（DCM），胸膜纤维化或心脏病。总共将33个血浆蛋白优先考虑，包括重新利用DCM和/或HF：IL18R（IL18的间接证据），I17RA，GPC5，LAMC2，LAMC2，PA2GA，CD33，CD33和SLAF7。此外，可以将25种药物蛋白（52％; 95％置信区间，0.31至0.72）中的13个映射到具有已知肿瘤学指示或副作用的化合物。这些发现提供了促进心脏病的药物发育的导致，并表明几种癌症治疗的心脏毒性可能代表基于机制的不良反应。
在坦桑尼亚人群中的非缺血性扩张性心肌病的表征：Moyo研究
结果：在402名患者中，n = 220（54.7％）是男性，中位年龄为55.0（41.0，66.0）年。NIDCM的原因可能是高血压n = 218（54.2％），特发性n = 116（28.9％），ppcm n = 45（11.2％），酒精n = 10（2.5％）和其他原因n = 13（3.2％）。最常见的表现症状是呼吸困难N = 342（85.1％），大多数患者出现纽约心脏协会（NYHA）III级n = 195（48.5％）。平均（SD）左心室射血分数（LVEF）为29.4％（±7.7），严重的收缩功能障碍（LVEF <30％）是常见的n = 208（51.7％）。与其他形式的DCM相比，特发性DCM患者的患者明显年轻，具有更高级的NYHA类（P <0.001），并且在ECG上使用左束分支块（P = 0.0042）呈现更频繁的呈现。次优先使用新指南建议药物ARNI n = 10（2.5％）和SGLT2 2抑制剂n = 2（0.5％）。