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● Nuvisertib (TP-3654) 是一种口服高选择性 PIM1 激酶抑制剂，
马萨诸塞州马尔伯勒，2024 年 11 月 6 日 — 住友制药美国公司 (SMPA) 今天宣布，将在 2024 年 12 月 7 日至 10 日于加利福尼亚州圣地亚哥举行的第 66 届美国血液学会 (ASH) 年会暨博览会上发表三篇演讲。演讲将包括支持 nuvisertib 的新临床数据，nuvisertib 是一种正在研究用于治疗复发/难治性骨髓纤维化 (MF) 的试验性小分子，以及 enzomenib，一种正在研究用于治疗复发/难治性急性白血病的试验性口服小分子。正在进行的 nuvisertib 1/2 期研究的结果继续支持 nuvisertib 单药治疗耐受性良好，没有剂量限制性毒性 (DLT) 并且早期临床活动前景光明。目前，这项全球研究正在扩大，以评估 nuvisertib 与 JAK 抑制剂芦可替尼（首个获批的 JAK 抑制剂）和 momelotinib（最近获批用于治疗贫血症 MF 患者的 JAK 抑制剂）的联合使用，以评估安全性和临床活性。此外，来自 enzomenib 1/2 期研究的新临床数据显示，在广泛治疗剂量范围内的患者中，该疗法均表现出有希望的临床活性，并且安全性数据令人鼓舞，因为 enzomenib 耐受性良好，未观察到 DLT 或因与 enzomenib 相关的不良事件而停药的案例。SMPA 肿瘤科首席医疗官 Jatin Shah 医学博士表示：“对于复发性 AML 或骨髓纤维化患者，迫切需要新的有效治疗方案，以显著改善这些癌症相关的不良预后。这些数据让我们备受鼓舞，我们将继续快速推进复发/难治性 MF 和急性白血病的开发项目。” “我们期待在 12 月即将召开的会议上分享最新结果，这进一步支持 nuvisertib 和 enzomenib 的开发，并将继续致力于推进我们产品线中的新发展。”
第3阶段开放标签，随机，受控
缩写：ADC - 抗体 - 药物结合； Alt-丙氨酸氨基转移酶； AST - 天冬氨酸氨基转移酶； bev -bevacizumab; Bini- binimetinib; BIW-每周四周；鲍尔 - 最佳的总体反应； C-循环； cetux -cetuximab; CP - 血浆浓度； CRC - 骨直肠癌； ctDNA-循环肿瘤DNA； D-天； DL - 剂量水平； DLT-限制毒性毒性； EC 50 - 50％的有效浓度； enco – corafenib; fu-折叠未结合；我 - 抑制剂； IC 50 - 50％的抑制浓度； LGSOC-低级浆液卵巢癌； MAF - 表示等位基因频率； mut- mutant; NA-不可用； PBM-外科血液单核细胞； PD - 临床疾病； PDAC - 胰腺导管腺癌； PERK-磷酸化的ERK； PK/PD - Pharmacokinetics/药效学； PR - 局部反应； PS-绩效状态； QD - 每天一次； SD - 稳定疾病； SHP2 - SRC同源区2含域的磷酸酶-2； TRAE-与处理相关的不良事件； UPR-未确认的pr
stablecoins：风险，潜力和法规
资金和支付系统的基础技术正在迅速发展。分布式分类帐技术（DLT）的出现和传统集中式系统的快速进步都在推动货币和支付的技术范围。这些趋势体现在私人的“ Stablecoins”中：具有与法定货币或其他资产相关的价值的加密货币。stablecoins - 特别是潜在的“全球稳定者”，例如Facebook的天秤座提案 - 从世界各地的金融当局的角度提出了一系列挑战。同时，对全球稳定的监管响应应考虑其他使用stablecoin的潜力，例如将强大的货币仪器嵌入数字环境中，尤其是在分散系统的背景下。期待在这种情况下，从监管的角度来看，一种可能的选择是将监督要求嵌入稳定的系统本身，允许进行“嵌入式监督”。然而，是否可以提供更有效的解决方案来实现StableCoins旨在解决的功能，这是一个悬而未决的问题。
TALEN 的 1/2 期开放标签研究 (IOV-GM1-201)...
AE，不良事件；CR，完全缓解；CY，环磷酰胺；DCR，疾病控制率；DLT，剂量限制性毒性；DNA，脱氧核糖核酸；DOR，缓解持续时间；FDA，食品药品管理局；ECOG PS，东部肿瘤协作组体能状态；EOA，评估结束；EOS，研究结束；EOT，治疗结束；FLU，氟达拉滨；ICI，免疫检查点抑制剂；IL-2，白细胞介素-2；IND，新药临床试验；KO，敲除；NMA-LD，非清髓性淋巴细胞耗竭；NSCLC，非小细胞肺癌；ORR，客观缓解率；OS，总生存期；PD-1，程序性细胞死亡蛋白-1；PD-L1，程序性死亡配体 1；PDCD-1，程序性细胞死亡蛋白 1 基因；PFS，无进展生存期； RECIST，实体肿瘤疗效评价标准；RP2D，第 2 阶段推荐剂量；TALEN ®，转录激活因子样效应核酸内切酶；TIL，肿瘤浸润淋巴细胞；wks，周数。
跟踪采矿公司电动汽车，用于使用分布式分类帐技术进行可持续开发优化
摘要摘要确定，基于对工业5.0的工业革命，地球及其福祉正在增加。为了维护和改善生活条件，生活的各个领域的发展都是通过可持续发展的范式。通过采矿业的棱镜，一步可能是引入循环经济措施，以数字化材料，维修，消耗电力，安全性和财务状况。实施电动汽车是通过行业4.0技术通过自动化，可管理性和数据可追溯性来实现此目标的一种选择。是区块链技术，物联网，V2V等。为此，已经确定了针对采矿业的电动汽车的适当类型的电源，并定义了信息流。它们是材料的数量，消耗的电力，舰队的状态，电池充电和充电站的运行以及财务状况。为了实现，HyperLeDger织物被选择为合适的DLT平台（[1]，[2]）。基于HyperLeDger织物，提出了一种用于跟踪材料数量作为循环经济的概念模型。在存在两个通道的存在下显示了一种通信方法 - 电动汽车的材料和维修。
初步阶段1 IMM-1-104的安全性和活性，AN ...
黑色素瘤，2个阑尾，1个胆管癌加2其他。评估两种候选最佳剂量240和320 mg QD，支持MAPK途径的DCI。在≥10％的患者中发生的与治疗相关的不良事件（TRAES）是短暂的，并且在观察到时主要限制为1或2级。没有注意到DLT或严重的Traes。尽管未观察到恢复反应和第1阶段的终点，但在异质，大量预处理的晚期转移性患者中有希望的临床活性迹象。配对的CT扫描（40）和ctDNA（36）显示：（1.）27（68％）的SLD <20％，9（23％）的SLDS为0％至-25％，（2。）15（38％）的目标病变回归（-2.0％至-66.7％），（3。）在13例（36％）患者（-3％至-81％）中观察到平均ctDNA减少。（4。）RAS ctDNA中没有新的突变变体和（5.）剂量依赖性抑制ex Vivo Perk 1。
为后量子时代做准备：从后量子视角探讨区块链方案
区块链是一种分布式账本技术 (DLT)，由于其众多优势而被纳入各类领域：透明、高效、降低成本、去中心化以及通过公钥加密和哈希函数实现的分布式。同时，量子计算机和基于量子的算法的不断进步威胁着传统加密算法的安全性，因此，这对区块链技术本身也是一种风险。本文简要介绍了对量子计算进步做出贡献的最相关算法和程序以及后量子密码系统的类别。我们还描述了当前的量子能力，因为它们的发展直接影响着增加后量子研究的必要性。此外，本文将继续作为理解区块链技术基础知识以及当前用于确保安全性的原语的指南。我们根据量子威胁背景下的市值（MC）排名对最重要的加密货币进行了分析，最后对后量子区块链（PQB）方案提案进行了审查。
KOMET-008
A CR，CRC或MLFS速率使用ELN 2022标准确定。AE，不利事件； AUC（0 last），浓度时间曲线下的面积从零时间到给药后最后一个可量化浓度的时间； AUC（tau），浓度时间曲线下的面积在给药间隔内； BM，骨髓； C最大，最大血浆浓度； CR，完全缓解； CRC，复合完全缓解； CRH，完全血液学恢复完全缓解； CRI，完全缓解血液学恢复； DLT，剂量限制毒性； EFS，无活动生存； ELN，欧洲白血病网络； HSCT，造血干细胞移植； MFC，多参数流式细胞仪； MLFS，无白血病状态； MRD，可测量的残留疾病； NCI-CTCAE，国家癌症研究所不良事件的共同术语； NGS，下一代测序； OS，整体生存； PCR，聚合酶链反应； t max，最大血浆浓度的时间； Zifto，Ziftomenib。
CB-103的第一阶段1-2A研究，一种口服蛋白...
这项首次人类研究（CB103-C-101）是一项多中心，开放标签，非随机，1-2A期研究的成人患者（PTS），具有晚期或转移性实体瘤的晚期或转移性固体肿瘤和血液学恶性肿瘤的CB-103，每天在28天的治疗环境中每天给药的CB-103。研究中有两个部分。剂量升级的1阶段部分的目标是确定MTD/RP2D和2A阶段以确定初步疗效。起始剂量是针对具有合理安全边缘的血浆暴露（每日AUC），并允许对药代动力学（PK）的可靠确定。在第1阶段中实现了用于剂量升级的自适应贝叶斯逻辑回归模型，以指导MTD/RP2D的确定。在第1（28天）的第1和第8天，在每个后期周期的第1和第15天的第1和1个样本的第1天（28天）的第1天和第8天进行完整的PK采样曲线。与Notch相关的PD和生物标志物探索性分析计划在肿瘤活检，毛囊和血液样本上。当前的管理时间表（每天一次）可以根据PK和安全性进行调整。至少3个合格的PT，无论Notch途径激活状态如何在第1阶段的每个剂量组中注册，而第2A阶段的PT将用于Notch途径遗传改变。第1阶段部分将遵循第2A阶段，以评估CB-103使用贝叶斯分层设计在不同指示的扩张臂中的初步疗效。入学1剂组开始于20dec17：7：7 pts的第一个PT（3，3，2，2个前列腺，1个乳房，1 CCC），具有2个筛查失败，1个因早期癌症进展而中断，而4个完成了DLT期（周期1）。一个ACC PT仍在接受稳定疾病的治疗> 15周，已达到第5周期。在1个剂量组中没有发生DLT，同类审查委员会（CRC）的安全审查没有显示安全性问题，CRC建议继续注册为每天每天口服一次30mg CB-103的2 ND剂量组。
完全同种异体嵌合抗原受体 T 细胞 P-BCMA-ALLO1 的早期安全性和有效性结果
缩写：AUC = 曲线下面积；BCMA = B 细胞成熟抗原；B2M = β2 微球蛋白；CK = 细胞动力学；CY = 环磷酰胺；DLT = 剂量限制毒性；ECOG = 东部肿瘤协作组；TCR KO = T 细胞受体基因敲除；IL-15 = 白细胞介素 15；IMiD = 免疫调节酰亚胺药物；IMWG = 国际骨髓瘤工作组；ITR = 倒置末端重复序列；LD = 淋巴细胞耗竭；MHC I = 主要组织相容性复合体 I 类；MTD = 最大耐受剂量；MUC1 = 粘蛋白 1；MUC1-C = 粘蛋白 1，C 端结构域；PI = 蛋白酶体抑制剂；RRMM = 复发/难治性多发性骨髓瘤；T SCM = 干细胞记忆 T 细胞； TTAA = 胸腺嘧啶-胸腺嘧啶-腺嘌呤-腺嘌呤核苷酸序列；WBC = 白细胞。统计分析：Mann-Whitney 检验（图 1）、Kruskal-Wallis 检验与 Dunn 的多重比较检验（图 2 – 4），所有图表均显示中位数和范围。演示作者：shaag@poseida.com 临床试验标识符：NCT04960579/NCT05239143 由 Poseida Therapeutics 赞助的研究