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肯塔基州家庭护理人员计划
当一个家庭或个人面临 DM1 或 DM2 等渐进性疾病时，他们通常会面临额外的财务支出以及稳定收入的损失。本节试图收集美国各州可供居民使用的财务资源。本节绝不是完整的；我们邀请您与我们分享您发现的任何资源。这是一个正在进行的项目。我们将在收集更多资源时添加它们；请将您知道的当前未列出的资源发送给我们。请注意，每个组织都有自己的资格和申请要求。这些组织均不隶属于强直性肌营养不良症基金会。我们希望您与我们分享您的经验——如果您成功找到了帮助您家人的好资源，请告诉我们。
糖尿病患者的慢性肾脏疾病 div>
ACC：美国心脏病学院ADA：美国糖尿病协会AEE：促红细胞生成素刺激AIN 1型手臂胰高血糖素：Armne矿物皮质激素受体拮抗剂：BCC矿物皮质激素受体的非类固醇主义者：CAC钙通道阻滞剂：白蛋白比例/肌酐CHDL：胆固醇与高密度脂蛋白CLDL相关的胆固醇： CV: CVOT cardiovascular: essays of cardiovascular results, for its acronym in English DM1: diabetes mellitus type 1 dm2: diabetes mellitus type 2 EAU: excretion of albumin in urine of 24 h Ecv: Cardiovascular disease Ecva: Atherosclerotic cardiovascular disease Emo: Bone mineral disease Epu: Excretion of protein in 24 H ERC：慢性肾脏疾病ERD：糖尿病肾脏疾病ET：肾脏疾病ESH/ESH：欧洲心脏病学/欧洲高血压学会
免疫检查点抑制剂治疗晚期癌症时诱发突发性1型糖尿病。系列
三名晚期癌症患者正在接受免疫检查点抑制剂 (ICI) 治疗，无糖尿病 (DM) 病史，因多尿、多饮和体重减轻被送入急诊室，并被诊断为糖尿病酮症酸中毒，但无感染的临床证据。他们接受了液体和胰岛素输注治疗，然后改用基础-餐时胰岛素治疗方案，并在出院后继续治疗。糖尿病自身抗体检测呈阴性，他们被诊断为 ICI 诱发的糖尿病，其中两人使用了帕博利珠单抗，另一人使用了纳武单抗。本病例系列的目的是展示接受 PD-1 抑制剂治疗的患者中急性 DM1 的发展。基于这些病例和所审查的文献，我们力求确定临床特征并提出对接受 ICI 治疗的患者的识别、控制、早期治疗和随访的策略，以尽量减少自身免疫功能障碍的影响。关键词：1型糖尿病；糖尿病酮症酸中毒；免疫检查点抑制剂。
̶靶标，例如抗体̶表现像小分子̶排泄物一样排泄
鉴定噬菌体自行车粘合剂 - 粘合剂是从化学脚手架的“幼稚”噬菌体文库（2）中选择的，然后使用目标特异性定制噬菌体文库进行了优化。使用荧光素标记的自行车（直接FP）或通过荧光素标记的配体（FP竞争）来确定的自行车的结合亲和力 - 由荧光极化（FP）确定。Ca IX＆CD38晶体学 - 标记为标记的人CD38 ECTO结构域与自行车粘合剂以1：1的比例结晶，结构分辨为1.7Å；用他的标签Ca IX催化结构域与自行车抑制剂以2个自行车的比例共结晶：1 Ca IX Dimer，结构分辨为2.5Å。使用标准的固相肽合成制作了在噬菌体上鉴定出的CD38自行车药物结合物 - 通过肽间隔和可裂解的二硫化物连接器与DM1（Mertansine）结合的自行车序列。小鼠异种移植物 - CD38-针对BDC施用的IV TIW对雌性CB17-SCID小鼠携带MOLP-8异种移植物与媒介物对照组一起（n = 3）。
2型糖尿病与牙周炎的关系
糖尿病是一种以高血糖为特征的内分泌疾病，主要分为 1 型糖尿病 (DM1) 和 2 型糖尿病 (DM2)。牙周炎是一种传染病，会逐渐发展为牙齿支持组织的破坏，导致牙齿器官丧失。这两种疾病都被认为是慢性的，是具有双向关系的不同实体，牙周炎被称为糖尿病的第六大并发症。在世界范围内，牙周炎的独立患病率非常高，已成为一个公共卫生问题。研究揭示了它们之间的相互作用，从而建议对糖尿病和牙周炎患者进行多学科治疗，因为在这两种情况下，如果两种或其中一种疾病都得不到控制或治疗，炎症过程都会加剧，成为导致牙齿丧失的非常强大的组合。在糖化血红蛋白 (hAb1c) 水平未得到控制的受试者中观察到更严重的牙周炎，并且在未接受牙周治疗的受试者中这种情况会加剧；因此，本文献综述的目的是提供有关这些情况的关联和风险因素的信息，并为管理和多学科护理协议的制定和发展提供指导。
病例报告：开始 Ado-Trastuzumab Emtansine 治疗后发生塌陷性局灶节段性肾小球硬化症
Ado-trastuzumab emtansine (T-DM1) 是一种抗体 - 药物偶联物，由单克隆抗体曲妥珠单抗与具有潜在抗肿瘤活性的美登木素 DM1 连接而成，获批用于治疗人表皮生长因子受体 2 (HER2) 阳性乳腺癌。美国食品药品监督管理局 (FDA) 不良事件报告系统的分析发现，曲妥珠单抗的肾脏不良事件为 124/1,243 (10%)。但是，尚无已发表的病例报告描述与曲妥珠单抗或 T-DM1 的肾毒性相关的肾活检结果。我们报告了一例在开始 T-DM1 治疗后因塌陷性局灶节段性肾小球硬化 (FSGS) 和肾小管损伤而出现肾病范围蛋白尿的病例的肾活检结果。在系统排除其他原因后，观察到的塌陷性 FSGS 可能与之前开始的 T-DM1 治疗有关。停止 T-DM1 治疗 3 周后，无需进一步特殊治疗，蛋白尿和肾功能得到改善的临床过程进一步支持了这一观点。总之，我们提供了第一份关于塌陷性 FSGS 导致开始 T-DM1 治疗后出现肾病范围蛋白尿的病例的肾活检结果报告。由于 T-DM1 被广泛使用，这个问题尤其重要，肾病学家必须意识到这种可能罕见但严重的并发症。
抗 EGFR 抗体-药物偶联物可克服对 HER2 靶向药物的耐药性
曲妥珠单抗-美坦辛 (T-DM1) 是一种抗体-药物偶联物 (ADC)，于 2013 年获批用于治疗 HER2 + 乳腺癌。尽管它在临床上有效，但一些患者对这种 ADC 表现出内在或获得性耐药性。为了表征对 T-DM1 的耐药机制，我们从 HCC1954 HER2 + 细胞系中分离了几个 HER2 + 耐药克隆。分离的克隆在转录组谱方面有所不同。然而，所有 T-DM1 耐药克隆均显示 HER2 水平下降。然而，正如敲除实验所表明的那样，这些克隆仍然在致癌性上依赖于 HER2。HER2 表达的降低导致对 T-DM1 和其他抗 HER2 疗法的获得性耐药性。抗体阵列分析表明，表皮生长因子受体 (EGFR) 在这些 T-DM1 耐药 HCC1954 克隆中表达。事实上，针对 EGFR 的疗法，尤其是西妥昔单抗-DM1，对获得性耐药 T-DM1 和 HER2 缺失的细胞表现出强大的抗增殖作用。EGFR 在耐药 T-DM1 的细胞中的表达提供了使用针对该受体的疗法来对抗抗 HER2 药物的耐药性和 HER2 过度表达缺失的可能性。
使用 ADAPT6 进行实验性 HER2 靶向治疗...
摘要：利用乳腺癌和胃癌中人表皮生长因子受体 2 (HER2) 的过度表达，使用单克隆抗体和抗体-药物偶联物进行靶向治疗。小型工程化支架蛋白，例如白蛋白结合域 (ABD) 衍生的亲和蛋白 (ADAPT)，是一种有前途的新型靶向探针，可用于开发具有明确结构和可调药代动力学的药物偶联物。放射性标记的 ADAPT6 在临床试验中表现出优异的肿瘤靶向特性。最近，我们开发了一种基于 HER2 靶向 ADAPT6 的药物偶联物，该药物偶联物与白蛋白结合域 (ABD) 融合以提高生物利用度，并与 DM1 偶联以发挥细胞毒作用，称为 ADAPT6-ABD-mcDM1。在这项研究中，我们研究了这种偶联物对携带 HER2 表达的 SKOV3 卵巢癌异种移植物的小鼠的治疗效果。次要目的是评估几种用于可视化肿瘤中 HER2 表达的成像探针格式。与非靶向同源构建体 (ADAPT Neg -ABD-mcDM1) 和载体治疗组相比，ADAPT6-ABD-mcDM1 给药显著延缓了肿瘤生长，增加了小鼠的中位生存期，且不会对肝脏或肾脏产生毒性。此外，成像探针的评估表明，小支架蛋白（例如 99m Tc(CO) 3 -ADAPT6 或 affibody 分子 99m Tc-Z HER2:41071 ）非常适合作为诊断伴侣，用于对 ADAPT6-ABD-mcDM1 治疗的患者进行潜在分层。
针对 Nectin-2 的新型抗体-药物偶联物可抑制小鼠异种移植模型中的卵巢癌进展
摘要：卵巢癌是第五大癌症病因，其一线治疗药物主要是铂类药物和 PARP 抑制剂，而后期治疗药物的选择非常有限。因此，需要替代的治疗方案。在卵巢癌中过表达的 Nectin-2 是一种已知的免疫检查点，可使免疫细胞功能失调。在本研究中，我们生成了一种新型抗 Nectin-2 抗体（嵌合 12G1，c12G1），并使用表位图谱、酶联免疫吸附测定、表面等离子体共振、荧光激活细胞分选和内化测定对其进行了进一步表征。c12G1 抗体与人 Nectin-2 的 C2 结构域具有高亲和力（KD = 2.90 × 10 − 10 M），但不与小鼠 Nectin-2 结合。然后，我们生成了一种抗体-药物偶联物，该偶联物由与 DM1 偶联的 c12G1 抗体组成，并研究了其在体外和体内对癌细胞的细胞毒性作用。c12G1-DM1 在 nectin-2 阳性卵巢癌细胞中诱导细胞周期停滞在有丝分裂期，但在 nectin-2 阴性癌细胞中无此作用。与正常 IgG-DM1 相比，c12G1-DM1 在卵巢癌细胞中诱导的细胞毒性增加了约 100 倍，IC 50 在 0.1 nM~7.4 nM 范围内。此外，c12G1-DM1 在移植了 OV-90 细胞的小鼠异种移植模型中显示出约 91% 的肿瘤生长抑制率。这些结果表明 c12G1-DM1 可用作针对 nectin-2 阳性卵巢癌的潜在治疗剂。
利用基于白蛋白结合域衍生亲和蛋白的强效药物偶联物靶向 HER2 表达肿瘤
摘要：白蛋白结合域衍生的亲和蛋白 (ADAPT) 是一类小型折叠工程支架蛋白，在靶向癌症肿瘤方面具有巨大前景。在这里，我们通过与白蛋白结合域 (ABD) 融合延长了 ADAPT 的体内半衰期，该蛋白靶向人表皮生长因子受体 2 (HER2)，并用高细胞毒性有效载荷 mertansine (DM1) 武装它，以研究其体外和体内特性。所得药物偶联物 ADAPT6-ABD-mcDM1 保留了与其预期靶标（即 HER2 和血清白蛋白）的结合。此外，它能够特异性地结合具有高 HER2 表达的细胞，被内化，并显示出强毒性，IC 50 值范围为 5 至 80 nM。相反，对于具有低 HER2 表达的细胞没有发现毒性作用。体内实验中，用 99m Tc 放射性标记的 ADAPT6-ABD-mcDM1 在大多数正常器官中的摄取率较低，主要排泄途径为肾脏。24 小时后肿瘤的摄取率为 5.5% ID/g，高于除肾脏外所有正常器官在此时间点的摄取率。通过预先注射过量的单克隆抗体曲妥珠单抗（在 HER2 受体上具有重叠表位）可阻断肿瘤的摄取。总之，基于亲和蛋白 ADAPT 平台的半衰期延长药物偶联物有望进一步发展为靶向癌症治疗。