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申请事先授权 JANUS 激酶 (JAK) 抑制剂
Janus 激酶 (JAK) 抑制剂需要事先授权。当满足以下条件时，将考虑为 FDA 批准或概要指示的诊断付款：1. 患者符合 FDA 批准的年龄；2. 患者未使用或计划将 JAK 抑制剂与其他 JAK 抑制剂、生物 DMARD 或强效免疫抑制剂（硫唑嘌呤或环孢菌素）联合使用；3. 在开始治疗前已接受潜伏性结核病检测，并将在治疗期间监测活动性结核病；4. 正在根据制造商标签对淋巴细胞、中性粒细胞、血红蛋白、肝酶和脂质进行建议的实验室监测；5. 患者没有恶性肿瘤病史，非黑色素瘤皮肤癌 (NMSC) 成功治疗的患者除外；6. 患者的胃肠道穿孔风险没有增加。7. 患者没有活动性严重感染，包括局部感染；和 8. 不会与活疫苗同时给药；和 9. 遵循 FDA 批准的适应症剂量；和 10. 患者有以下诊断：a. 中度至重度类风湿性关节炎，i. 有记录的试验记录并且对同时使用的两种首选口服抗风湿药物 (DMARD) 反应不足。组合必须包括甲氨蝶呤加另一种首选口服 DMARD（羟氯喹、柳氮磺吡啶或来氟米特）；和 ii. 有记录的试验记录并且对两种首选生物 DMARD 反应不足；或 b. 银屑病关节炎，i. 有记录的试验记录并且对首选口服 DMARD 甲氨蝶呤（如果甲氨蝶呤禁忌，可以使用来氟米特或柳氮磺吡啶）治疗反应不足；和 ii. 有记录的试验记录并且使用两种用于治疗银屑病关节炎的首选生物制剂的治疗失败。c.中度至重度活动性溃疡性结肠炎，且 i. 已记录的试验结果和对两种首选常规疗法（包括氨基水杨酸盐和硫唑嘌呤/6-巯基嘌呤）的反应不足；和 ii. 已记录的试验结果和对首选生物 DMARD 的反应不足；和 iii. 如果托法替尼的请求剂量为每天两次 10 毫克，则将允许进行初始 16 周的治疗。继续请求，因为此剂量需要记录足够的治疗效果。
类风湿关节炎患者利妥昔单抗治疗的课程
摘要B细胞耗竭治疗是RA治疗的有效选择，但耗竭通常不完整（在第2周，> 0.0001x10 9 /L）。完整的B细胞耗竭（CD）与良好的临床反应（R）相关，并且该状态（CD-R）可导致治疗的长期维持。低治疗的纤溶酶，伴随的dmard，无吸烟暴露，ACPA/RF+和低IFN-IFN-ifn-crimentature可预测CD-R。用利妥昔单抗实现CD-R的一半最终停止经历这种结果以进一步输注。但是，其中3/4在以下周期中恢复了。这表明反应丧失是可逆的，患者仍然可以从利妥昔单抗治疗中受益。较低剂量利妥昔单抗的功效正在研究中，但是初步结果表明，这些策略最适合维护，尤其是在遭受不良事件或感染高风险的患者中。输注反应是最常见的不良事件； IgG监测至关重要，因为低水平与较高的感染风险相关。
Olumiant（巴瑞替尼）
概述 OLUMIANT ®（巴瑞替尼）是一种 Janus 激酶 (JAK) 抑制剂，用于治疗对一种或多种肿瘤坏死因子 (TNF) 拮抗剂疗法反应不足的中度至重度类风湿性关节炎成人患者。OLUMIANT 抑制 JAK，这是一种细胞内酶，可在细胞膜上传递信号，影响造血和免疫细胞功能的细胞过程。OLUMIANT 的推荐剂量为每日一次 2 毫克。OLUMIANT 可用作单一疗法或与甲氨蝶呤或其他非生物抗风湿病药物 (DMARD) 联合使用。不建议将 OLUMIANT 与其他 JAK 抑制剂、生物 DMARD 或强效免疫抑制剂一起使用。 2 毫克剂量 OLUMIANT 的批准包含了 RA- BEACON 研究的数据，该研究涉及 527 名对一种或多种 TNF 抑制剂疗法反应不足的患者。研究结果显示，在第 12 周，接受 Olumiant 治疗的患者的 ACR20 反应率明显高于接受安慰剂治疗的患者（分别为 49% 和 27%）。 政策声明 此政策涉及 Olumiant 的使用。建议事先授权 Olumiant 的药房福利承保。建议对符合所提供诊断的标准和初始/扩展批准中的承保条件的人进行批准。不建议批准的条件列于推荐的授权标准之后。对于本政策中未列出的用途的请求，将根据具体情况审查其疗效证据和医疗必要性。由于评估和诊断接受 Olumiant 治疗的患者需要专业技能，并且需要监测不良事件和长期疗效，因此初步批准要求 Olumiant 由专门治疗所治疗疾病的医生开具或咨询。所有初始治疗的批准均在下述初始批准期限内提供；如果允许重新授权，则需要对治疗有反应才能继续治疗，除非下文另有说明。Olumiant 受药房福利下的炎症性疾病护理价值计划的约束。所有关于使用 Olumiant 治疗 COVID-19 和/或与 COVID-19 相关的细胞因子释放综合征的审核都将转发给医学主任。推荐的授权标准建议符合以下标准的人使用 Olumiant：
实践指南 - 类风湿性关节炎。......
编者注：与风湿病转诊相关的延误促使我们中的许多人开始接受类风湿性关节炎治疗，而一些家庭医生根本无法获得风湿病专科护理。2019 年 ACR 指南审查了类风湿性关节炎疾病活动性指标，并将临床疾病活动性指数 (CADI) 评为其五个推荐量表中最强的量表。1 CADI 易于获取（https://www.rheumatology.org/Portals/0/Files/CDAI%20Form.pdf），最快完成（两到五分钟），不需要实验室测量，并将疾病活动性评定为缓解、低、中和高。ACR 对初始推荐药物有明确规定——低疾病活动性使用羟氯喹，中度或高度疾病活动性使用甲氨蝶呤。对于服用甲氨蝶呤期间症状不受控制的患者，使用传统合成 DMARD 的三联疗法始终有效。甲氨蝶呤、柳氮磺吡啶和羟氯喹都可以轻松开具处方并进行监测，几乎不需要风湿病专家的指导，而且比生物或靶向合成 DMARD 更安全、耐受性更好、更便宜。—Michael J. Arnold，医学博士，特约编辑
调整开始使用甲氨蝶呤患者的抗风湿药物
背景：抗风湿药物 (DMARD) 的进展扩大了类风湿关节炎 (RA) 的治疗前景。指南建议在甲氨蝶呤 (MTX) 中添加常规合成 (cs)、生物 (b) 或靶向合成 (ts) DMARD 来治疗 RA。关于在 MTX 方案中添加 DMARD 药物的因素，目前的证据有限。本研究探讨了在开始使用 MTX 的 RA 患者中添加第一种 DMARD 的相关因素。方法：这项回顾性队列研究利用了 MarketScan 数据（2012 - 2014 年），涉及 2012 年 7 月 1 日至 2013 年 12 月 30 日期间开始使用 MTX（指数日期）的 RA 成年人（年龄 ≥ 18 岁），并在指数前 6 个月持续招募。联合疗法使用者在一年内从指数 MTX 后第 30 天开始首次接受 DMARD 治疗。该研究重点关注 csDMARD、肿瘤坏死因子抑制剂 (TNFi) bDMARD、非 TNFi bDMARD 或 tsDMARD 的添加。在 6 个月前指数中测量基线协变量并按照安德森行为模型分为易感因素、促成因素和需求因素。多变量逻辑回归研究了与添加 csDMARD 相比添加 TNFi 相关的因素。额外的回归模型评估了与添加任何生物制剂（结合 TNFi 和非 TNFi 生物制剂）相关的因素。结果：在 8350 名开始使用 MTX 的 RA 患者中，31.92%（n = 2665）在指数后 1 年内开始使用任何 DMARD。在开始使用 MTX 后开始使用 DMARD 处方的 RA 患者中，945 人（11.32%）接受了联合治疗，即在 MTX 方案中添加 DMARD；大多数患者添加了 TNFi（550，58%），其次是 csDMARD（352，37%）；非 TNF 生物制剂（40，4%）或 tsDMARD（3，0.3%）。tsDMARD 组有限，未纳入进一步分析。多变量模型发现，首选医疗机构保险覆盖（比值比 [OR]，1.43；95% 置信区间 (CI)，1.06 – 1.93）、慢性肺部疾病（OR，1.98；95% CI，1.14 – 3.44）、肝脏疾病（OR，5.24；95% CI，1.77 – 15.49）和 Elixhauser 评分（OR，0.91；95% CI，0.86 – 0.97）与添加 TNF-α 抑制剂显着相关。单独的多变量模型还发现，来自大都市地区（OR，1.50；95% CI，1.04 – 2.16）的患者与添加任何生物制剂呈正相关。结论：TNFi 通常添加到 MTX 中以治疗 RA。促成因素和需求因素促成了在 RA 中开出 TNFi 附加疗法。未来的研究应探讨这些联合疗法对 RA 管理的影响。
美国风湿病学会关于 Janus 激酶抑制剂的黑框警告声明
JAK 抑制剂 [托法替尼 (Xeljanz/Xeljanz XR)、巴瑞替尼 (Olumiant) 和乌帕替尼 (Rinvoq)] 是靶向合成的疾病改良抗风湿药物 (DMARD)，广泛用于治疗类风湿关节炎 (RA) 和银屑病关节炎 (PsA)，其中托法替尼最近被批准用于治疗强直性脊柱炎 (AS) 和多关节型幼年特发性关节炎 (pcJIA)。2021 年 ACR RA 临床实践指南建议对甲氨蝶呤无反应者添加生物制剂或靶向合成的 DMARD，例如 JAK 抑制剂。[1] 然而，该指南指出了潜在的新出现的安全信号，并预计 FDA 强制要求对 RA 患者进行长期前瞻性开放标签非劣效性安全性临床试验的结果即将公布。这项研究最近完成，对比了两种剂量的托法替尼（5 毫克和 10 毫克，每日两次）与抗肿瘤坏死抑制剂 (TNFi)（阿达木单抗和依那西普）的效果，两个共同主要终点是主要不良心脏事件 (MACE) 和恶性肿瘤。这项国际研究针对 4,362 名年龄超过 50 岁且至少有一个额外心血管风险因素的 RA 患者进行。
个人和人口级别可变性 - hla-dr- ...
类风湿关节炎（RA）是一种主要影响关节的慢性炎症性疾病，导致肿胀，疼痛，僵硬和逐渐破坏关节。这是一种全球疾病，在不同人群中患病率有所不同；尽管估计表明，大约1％的世界人口受到影响。在美国和日本，RA的患病率约为0.3-1.0％（1-3）。RA的病因是多因素的，是遗传，环境和激素因子的复杂相互作用的结果。在遗传因素中，与许多自身免疫性疾病一样，人类白细胞抗原（HLA）基因（尤其是HLA-DRB1等位基因）的特定变异与RA有很密切相关。在某些种族人群中，这种关联更为明显。值得注意的是，“共享表位”（SE）假设假设HLA-DRB1区域中特定的氨基酸序列是大多数RA患者的共同特征（4-6）。在Viatte等人的最新出版物中可以找到SE等位基因的列表。（7）。在Viatte出版物中还讨论了遗传RA易感性的其他遗传方面。与HLA-DRB1等位基因相关的差异的更多特定示例如下：HLA-DR*04等位基因在美国被诊断为RA的欧洲血统中经常发现。相反，在日本人群中，HLA-DR*09等位基因与RA与HLA-DOA基因一起通常与RA相关联（有关RA风险的这些贡献者的讨论，请参阅参考文献（6））。因此，在美国本地RA患者中发现的HLA-DR等位基因的患病率与日本RA患者的HLA-DR患病率可能有所不同。在RA患者种群中发现的HLA-DR分布的这些差异也可能与对RA疗法的免疫反应的发展有关，因为HLA-DR呈现了从治疗蛋白的T细胞表现的表现已被确定为抗抗蛋白质抗体（ATA）（ATA）（8，9）的危险因素。ra患者通常接受生物学蛋白药物（也称为生物DMARD：疾病改良的抗疾病药物），这些抗原呈递细胞已被抗原呈递细胞处理和提出，以驱动ATA对药物的反应的T细胞。由于这些ATA会干扰生物学DMARD的有效性，而HLA-DR-DR限制的表位是ATA的根本原因，因此我们假设区域HLA分布可能有助于解释全球患者组之间的免疫原性（ATA）的差异。实际上，HLA-DR和CD4 T细胞激活之间的联系已被确定为日本患者研究中RA疾病活性的一个因素（10）。
德国风湿病大会2024
rinvoq®15mg / 30 mg / 45 mg标准片；活性成分：upadacitinib;组成：1 Rinvoq 15 mg / 30 mg / 45 mg标准片含有Upadacitinib 0.5 H 2 O，对应于15 mg / 30 mg / 30 mg / 45 mg upadacitinib。其他成分：片剂核心：微晶纤维素，氢化症，甘露醇，葡萄栽培，高降解二氧化硅，硬脂酸镁；膜涂料：聚（乙烯基醇），大戈尔，谈话，钛氧化物（E171），铁（III） - 氧化物（E172）；仅在Rinvoq 15 mg中：铁（II，III）氧化物（E172）；仅在rinvoq 45 mg中：铁（III）氧化物氧化物X H 2 O（E172）。应用：RINVOQ 15 mg：中等至严重的活性类风湿关节炎，在不足，耐受或耐受抗炎药（DMARDS）（单独或与甲氨蝶呤（MTX）结合使用）的成年人中。活跃的牛皮癣关节炎在成年人中不充分地解决或不忍受一个或多个DMARD（单独或与MTX结合）。与常规疗法交谈的成年人中的活跃强直性脊柱炎不足。具有炎症的成年人的活性非轴向脊椎关节炎，这是由C反应性蛋白增加和/或通过磁共振成像证明的，而磁共振成像不足以接近NSAR。rinvoq 15 mg / 30 mg：在12岁起适合全身治疗的成年人和青少年中，成人和青少年的严重特应性皮炎。rinvoq 15 mg / 30 mg / 45 mg：在不足以解决常规疗法或生物学的成年人中，对激烈的溃疡性结肠炎的中等缺陷，不再对它们做出反应或不容忍。在对常规疗法或生物学反应不足的成年人中，对严重的活性疾病的中等症 - 不再吸引他们或不容忍生物学。禁忌症：对其中一个组成部分的超敏反应；活跃的结核病；主动严重感染；重肝功能；怀孕。副作用：上呼吸道的感染；支气管炎;带状疱疹;单纯疱疹；卵泡炎；流感;尿路感染；肺炎;口腔念珠菌；憩室炎；败血症；非黑素皮肤癌；贫血;中性粒细胞减少症；淋巴细胞减少症； urtikaria;严重的超敏反应；高胆固醇；高脂血症；高甘油三酸酯血症；头痛;头晕;旋转损失；咳嗽;腹痛；恶心;胃肠道穿孔；粉刺;皮疹;疲劳;发烧; CPK的血液增加；升高的;分支增加；体重增加；
患有炎症性风湿病患者的严重共vid-19感染风险
在RamónY Cajal医院进行SARS-COV-2感染，并确定没有IRD的患者的严重Coro Navirus疾病2019（Covid-19）的风险增加。 方法。 这是一项回顾性的单中心观察性研究，对IRD患者在风湿病学系中积极监测的患者因Covid-19而住院。 结果。 由于严重的SARS-COV-2肺炎，在2315名患者中，有41（1.8％）患有IRD。 对普通人群的入院或IRD患者为1.91，Sjögren综合征，血管炎和全身性红斑狼疮的患者中的入院人群为1.91。 27例患者接受了用皮质类固醇，23例常规DMARD，12例生物制剂（7例利妥昔单抗[RTX]，4个抗肿瘤坏死因子[抗TNF]和1个abatacept）和1例对Janus激酶抑制剂的治疗。 IRD患者中有10人死亡。 在接受RTX治疗（或12.9）的患者中观察到较高的住院率和较高的死亡人数，但在接受抗TNF治疗（或0.9）的患者中没有观察到。 结论。 与普通人群相比，患有IRD的患者，特别是自身免疫性疾病和接受RTX治疗的患者可能患有SARS-COV-2的严重肺炎风险更高。 需要更多的研究来进一步分析该关联，以帮助在大流行期间管理这些患者。在RamónY Cajal医院进行SARS-COV-2感染，并确定没有IRD的患者的严重Coro Navirus疾病2019（Covid-19）的风险增加。方法。这是一项回顾性的单中心观察性研究，对IRD患者在风湿病学系中积极监测的患者因Covid-19而住院。结果。由于严重的SARS-COV-2肺炎，在2315名患者中，有41（1.8％）患有IRD。对普通人群的入院或IRD患者为1.91，Sjögren综合征，血管炎和全身性红斑狼疮的患者中的入院人群为1.91。27例患者接受了用皮质类固醇，23例常规DMARD，12例生物制剂（7例利妥昔单抗[RTX]，4个抗肿瘤坏死因子[抗TNF]和1个abatacept）和1例对Janus激酶抑制剂的治疗。IRD患者中有10人死亡。在接受RTX治疗（或12.9）的患者中观察到较高的住院率和较高的死亡人数，但在接受抗TNF治疗（或0.9）的患者中没有观察到。结论。与普通人群相比，患有IRD的患者，特别是自身免疫性疾病和接受RTX治疗的患者可能患有SARS-COV-2的严重肺炎风险更高。需要更多的研究来进一步分析该关联，以帮助在大流行期间管理这些患者。
智慧之战：炎症性 RMD 中的免疫抑制与免疫调节
过去二十年见证了免疫介导炎症疾病靶向治疗的革命，主要是针对风湿病。这些疗法包括肿瘤坏死因子 (TNF) 阻断、白细胞介素 (IL)-6 受体阻断、IL-1 阻断、IL-17 阻断、IL-12/23 阻断、B 细胞耗竭和共刺激阻断。其他靶点，如 I 型干扰素和粒细胞巨噬细胞集落刺激因子 (GM-CSF) 仍在研究中。1 最近，Janus 激酶 (JAK) 抑制为靶向干预提供了一条小分子途径。这些疗法具有革命性，主要是因为它们提供了前所未有的疗效和相对安全性。因此，TNF 抑制剂发生严重感染的风险略高于传统的合成抗病药物（如甲氨蝶呤），但明显低于大剂量的糖皮质激素等。2 3 同样，多项研究也未能证明生物和靶向合成的抗风湿药物（DMARDs）会增加罹患实体癌或淋巴瘤的风险。4 值得注意的是，甲氨蝶呤治疗仍然是类风湿性关节炎（RA）治疗的基石，但它并没有显著的免疫抑制作用，因为在对非 RA 患者进行的心血管炎症减少试验（CIRT）中，尽管所研究的人群中存在严重的合并症，但感染的风险率很低（1.15（CI：1.01 至 1.30））。 5 6 这些数据与用于移植等适应症的免疫抑制药物形成了鲜明对比——这些药物在当时也是革命性的。肾移植术后 1 年生存率为