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针对 Epstein-Barr 病毒的免疫反应的遗传学
有人认为，感染爱泼斯坦-巴尔病毒 (EBV) 是罹患多发性硬化症 (MS) 的先决条件，也可能是该疾病传播的先决条件。然而，这种影响的确切机制仍不清楚。一项大规模研究 EBV 血清学的宿主遗传学和相关临床表现，如传染性单核细胞增多症 (IM)，可能有助于我们更好地了解 EBV 在 MS 发病机制中的作用。本研究评估了影响针对 EBV 的血清学反应和 IM 病史的宿主遗传因素，并将它们与瑞典人群的 MS 风险和遗传易感性进行交叉评估。使用基于珠子的多重血清学方法测量了 8744 例 MS 病例和 7229 例人群匹配对照受试者的血浆 IgG 抗体水平，这些抗体针对 EBV 核抗原 1 [EBNA-1，截短 = 氨基酸 (aa) (325–641)，肽 = aa(385–420)] 和病毒衣壳抗原 p18 (VCAp18)。将高/低 EBV 抗体水平和 IM 病史与 MS 风险的关联与相关临床指标以及性别、取样年龄和相关 HLA 等位基因变异进行了比较。还进行了全基因组和 HLA 等位基因关联分析，以确定 EBV 抗体反应和 IM 病史的遗传风险因素。较高的 VCAp18 抗体水平 [优势比 (OR) = 1.74，95% 置信区间 (CI) = 1.60–1.88] 和 EBNA-1，特别是肽 (OR = 3.13，95% CI = 2.93–3.35)，与 MS 风险增加有关。抗 EBNA-1 IgG 水平升高时风险增加，最高达参考风险的 12 倍。我们还确定了几种与 EBV 血清学相关的独立 HLA 单倍型，与已知的 MS 风险等位基因重叠 (例如 DRB1*15:01)。虽然有几种候选基因，但 HLA 区域之外的变异均未达到全基因组显著性。抗 EBNA-1 IgG 水平 (特别是肽片段) 的累积 HLA 风险与 MS 密切相关。相比之下，高抗 VCAp18 IgG 水平的遗传风险与 MS 风险的相关性并不那么强。 IM 病史与 II 类 HLA 基因无关，但与 A*02:01 呈负相关，而 A*02:01 可预防 MS。我们的研究结果强调，抗 EBNA-1 IgG 水平与 MS 之间的风险关联可能部分归因于重叠的 HLA 关联。此外，随着抗 EBNA-1 水平的增加，MS 风险也随之增加，这与 EBNA-1 免疫反应的致病作用相一致，或许是通过分子模拟。鉴于高抗 EBNA-1 抗体可能反映 T 细胞对病毒的防御控制不佳，我们的研究结果与 DRB1*15:01 是针对 EBV 的免疫防御中较差的 II 类抗原相一致。最后，IM 的基因控制差异支持 EBNA-1 和 IM 在 MS 易感性中的独立作用。
超乙酰化微管在 EBV 编码的 BHRF1 蛋白调控的先天免疫逃逸中发挥重要作用
先天免疫是抵御病毒的第一道防线，其中线粒体在诱导干扰素 (IFN) 反应中起着重要作用。BHRF1 是一种在 Epstein-Barr 病毒再激活过程中表达的多功能病毒蛋白，它会调节线粒体动力学并破坏 IFN 信号通路。线粒体是一种可移动的细胞器，借助细胞骨架，特别是微管 (MT) 网络，它可以在细胞质中移动。微管会经历各种翻译后修饰，其中包括微管蛋白乙酰化。在本研究中，我们证明 BHRF1 会诱导微管过度乙酰化以逃避先天免疫。事实上，BHRF1 的表达会诱导缩短的线粒体聚集在细胞核旁边。这种“线粒体聚集体”围绕着丝粒组织，其形成依赖于微管。我们还观察到 α-微管蛋白乙酰转移酶 ATAT1 与 BHRF1 相互作用。使用 ATAT1 敲低或不可乙酰化的 α-微管蛋白突变体，我们证明了这种高乙酰化对于线粒体聚集体的形成是必需的。在 EBV 重新激活期间也观察到了类似的结果。我们研究了导致线粒体聚集的机制，并确定了运动蛋白是线粒体聚集所需的马达。最后，我们证明了 BHRF1 需要 MT 高乙酰化来阻止 IFN 反应的诱导。此外，MT 高乙酰化的丧失会阻止自噬体定位到靠近线粒体聚集体的位置，从而阻碍 BHRF1 启动线粒体自噬，而线粒体自噬对于抑制信号通路至关重要。因此，我们的结果揭示了 MT 网络及其乙酰化水平在诱导亲病毒线粒体自噬中的作用。
鼻咽癌研究中心
卓越学科领域计划 – 鼻咽癌研究中心 (AoE/M-06/08) 概要 我们的鼻咽癌研究中心旨在加强香港鼻咽癌和 EBV 专家在基础科学、临床实践和转化研究方面的联系，以提高我们对鼻咽癌患者的基本了解和临床护理。我们为鼻咽癌/EBV 国际研究界建立了重要资源，例如鼻咽癌组织库，其中有来自 5 家医院的标本，以促进基因组/生物标志物研究。我们构建了组织微阵列，这对于研究生物标志物的临床意义很重要。我们建立了 EBV+ 鼻咽癌细胞系和动物模型用于药物测试，以及鼻咽癌细胞系库和永生化正常鼻咽上皮 (NPE) 细胞系供研究界使用。我们的新 EBV+ 鼻咽癌细胞系经过了广泛的表征，是基础功能研究和新型鼻咽癌治疗方法临床前评估的极佳模型。我们还利用它们研究了鼻咽癌肿瘤微环境和临床反应的作用。通过识别驱动发展和转移扩散的关键基因和途径来了解鼻咽癌发展的遗传基础，可以作为诊断或治疗目标的生物标记。我们识别并表征了几种新基因，以确定它们在癌症中的作用。我们研究了决定鼻咽癌遗传易感性的因素，因为有鼻咽癌家族史的人患鼻咽癌的风险更高。我们利用下一代测序 (NGS) 来阐明与鼻咽癌遗传易感性相关的基因。确定的首要候选基因是 MST1R，它与鼻咽癌早期发病有关。我们研究了已知与鼻咽癌风险相关的鼻咽癌 MHC 区域，并确定了与鼻咽癌风险或保护相关的新型非 HLA 基因位点。EBV 引起的宿主免疫失调以及病毒向免疫系统的呈递似乎在遗传易感性中发挥着重要作用。我们对鼻咽癌肿瘤的全球 NGS 方法还确定了鼻咽癌中至关重要的 NFkB 通路基因的遗传变异。香港鼻咽癌多中心病例对照研究采用流行病学方法。研究发现，牛奶消费这一新因素与较低的鼻咽癌风险相关。维生素 D 缺乏与较高的鼻咽癌风险相关。我们对 3 大洲 8 个地区的综合研究表明，咸鱼消费量的下降并不能完全解释鼻咽癌的下降。我们的研究还提供了最有力的观察证据，表明吸烟是鼻咽癌的致病因素。我们正在为中国鼻咽癌 GWAS 联盟做出贡献，该联盟是规模最大、最全面的鼻咽癌研究合作组织。EBV 在鼻咽癌发展中起着重要作用。它有助于使细胞永生化并驱动细胞致癌。EBV 存在于所有中国鼻咽癌肿瘤中。我们使用特异性抑制剂靶向鼻咽癌细胞中的 EBV，以显示其在动物模型中的有效性。我们检查了鼻咽癌中的 EBV 基因组多样性，以确定是否存在鼻咽癌特异性遗传
社论：神经应用的计算机视觉和图像综合
多发性硬化症（MS）是中枢神经系统（CNS）的自身免疫性疾病，没有明确的触发因素。然而，流行病学研究表明，遗传性易感性个体中的Epstein-Barr病毒（EBV）感染（EBV）和低维生素D（VIT D）水平等环境因素是重要的危险因素。一个主要建议是，EBV通过分子模拟物等机制触发MS，在该机制中激活的自动反应性B和T淋巴细胞错误地靶向自我抗原。与其他危险因素，低血清VIT D水平，VIT D受体的遗传多态性以及北半球国家的MS发病率更高，这表明VIT D在MS病理学中也起着作用。维生素D，以其神经保护作用和免疫调节作用而闻名，有助于维持促炎和抗炎性免疫细胞之间的平衡。研究和正在进行的临床试验表明，次动物症D与MS的风险增加有关，而VIT D补充剂可以帮助降低疾病的严重程度。此外，次动物症D也与免疫系统失调和增加MS的风险增加有关。本综述探讨了这三个良好认可的危险因素如何在MS的发病机理中相互作用 - EBV感染，次动物症D和失调的免疫系统 - 相互作用。了解这些相互作用及其后果可以为治疗这种毁灭性疾病的新型治疗方法提供新的见解。
抗体介导的病毒表位递送到将EBV特异性CD8+ T细胞免疫重定向到癌细胞
T细胞朝向肿瘤细胞。 我们将免疫原性的EBV-BRLF1表位融合在蛋白酶裂解位点之前，与西妥昔单抗和曲妥珠单抗的重链和/或轻链的C末端。 我们评估了这些AEC，并发现，即使所有AEC都能够重定向EBV特定的T细胞，但与重链的C末端融合的AEC相比，与抗体的光链融合了相同的Epatope相比，具有较高的T细胞激活的AEC导致T细胞激活较高。 我们观察到所有AEC都取决于抗体靶标的存在，T细胞激活的水平与抗体靶标的表达水平相关，并且我们的AEC可以有效地将BRLF1表位传递给来自不同起源的癌细胞系（乳房，卵巢，卵巢，卵巢，肺，肺和宫颈癌和多个近骨瘤）。 此外，在体内，AEC有效地减轻了肿瘤负担并增加了总体存活率，这与免疫检查点阻滞相结合，甚至更长地延长了肿瘤负担。 我们证明了这些遗传融合的AEC的潜力，将有效的EBV特异性T细胞重定向到体外和体内的癌症。T细胞朝向肿瘤细胞。我们将免疫原性的EBV-BRLF1表位融合在蛋白酶裂解位点之前，与西妥昔单抗和曲妥珠单抗的重链和/或轻链的C末端。我们评估了这些AEC，并发现，即使所有AEC都能够重定向EBV特定的T细胞，但与重链的C末端融合的AEC相比，与抗体的光链融合了相同的Epatope相比，具有较高的T细胞激活的AEC导致T细胞激活较高。我们观察到所有AEC都取决于抗体靶标的存在，T细胞激活的水平与抗体靶标的表达水平相关，并且我们的AEC可以有效地将BRLF1表位传递给来自不同起源的癌细胞系（乳房，卵巢，卵巢，卵巢，肺，肺和宫颈癌和多个近骨瘤）。此外，在体内，AEC有效地减轻了肿瘤负担并增加了总体存活率，这与免疫检查点阻滞相结合，甚至更长地延长了肿瘤负担。我们证明了这些遗传融合的AEC的潜力，将有效的EBV特异性T细胞重定向到体外和体内的癌症。
草稿指导线 - 临床开发中的中型产品...
5-ASA 5-aminosalicylic acid Ab antibody ASCVD atherosclerotic cardiovascular disease ADR adverse drug reaction AE adverse event AIDS acquired immunodeficiency syndrome ALC absolute lymphocyte count ALT alanine aminotransferase ANC absolute neutrophil count aRMM additional risk minimisation measure ART 20 Article 20 procedure ARTIS Anti-rheumatic Therapies in Sweden AS （浓度时间）曲线平均每日剂量在（浓度时间）平均每日剂量蝙蝠棕色脂肪组织BCC基础细胞癌BCR乳腺癌抗癌蛋白BDMARD生物学疾病调节抗rheumaumatic Bibis in Die（Twice Demakic in Demand）pede rean Inde Bikikeric inde Bikikeric inde bikiakic， BIOBADASER Registro Español De Acontecimientos Adversos De Terapias Biológicas En Enfermedades Reumáticas BMI body mass index BSRBR British Society for Rheumatology Biologics Register CARRA Childhood Arthritis and Rheumatology Research Alliance CHF congestive heart failure CI confidence interval Cmax peak plasma concentration CNS central nervous system CrCl creatinine clearance csDMARDs conventional synthetic disease-modifying anti-rheumatic drug CTC Common Terminology Criteria CV cardiovascular CVD cardiovascular disease CYP cytochrome P450 DHPC Direct Healthcare Professional Communication DILI drug-induced liver injury DLP data lock point DMARD disease-modifying anti-rheumatic drug DNA deoxyribonucleic acid DUS drug utilisation study DVT深静脉血栓形成EBV EBV EBV EBV EBV病毒EEA EEA EEA EEA EEA EEF EFD EFD胚胎 - 纤维 - 纤维化EHR电子保健记录EM广泛代谢EMA EMA EMA欧洲药物局Eneida estudio eneeida estudio nacional nacional nacional enfermedAd infamatoria infamatoria infamatoria Intestinal sobre sobre sobre sobre sobre sabientans ygenéticosygenéticosygenéticientesygenéticientementailesy/divales
分子和基因组病理学服务
Adenovirus (AV), qualitative Adenovirus (AV), quantitative BK Virus, qualitative BK Virus, quantitative Bordetella pertussis/parapertussis, qualitative Cryptosporidium spp., qualitative Cytomegalovirus (CMV), qualitative Cytomegalovirus (CMV), quantitative Epstein-Barr Virus (EBV), qualitative Epstein-Barr Virus (EBV), quantitative Enterovirus (EV), qualitative Human Herpesvirus 6 (HHV6), qualitative Human Herpesvirus 6 (HHV6), quantitative Herpes Simplex Virus, Type 1 & 2 (HSV-1, HSV-2), qualitative HPV-6 & HPV-11, qualitative Influenza Virus A/B，定性细胞小扇区，定性细胞小节，定量性肺炎静态Jirovecii，定性呼吸道合胞病毒（RSV），定性SARS-COV-2（VOVID-19），定性covid-19/becterative covid-19/beclentiative covid-19/ （vzv），定性
掉进生物学兔子洞：爱泼斯坦-巴尔病毒……
作者 RI Horwitz · 2022 · 被引用 13 次 — 适用于在现役军事服务期间最近感染的人。EBV 和 MS：现役服务的作用。Bjornevik 研究，...
人类先生的免疫错误：2024年国际联盟的分类更新
9基因免疫缺陷研究中心，内心病儿童医院，APHP，巴黎，法国，法国和淋巴细胞激活和对EBV的易感性，INSERM UMR1163，INSERM INSERM 1163，NECKER INSTICE，NECKER HOSPICT for SICY CHILDING的儿童