XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search SystemERBB2
Pharmacognj-13-5-1143.pdf
ERBB4（HER4）是表皮生长因子（EGF）/ERBB受体酪氨酸激酶（RTKS）1的成员，其他成员是EGFR（ERBB1/HER1），ERBB2（HER2/NEU），ERBB3（HER3）。2 ERBB2过表达发生在约20％的乳腺癌中，并且与整体生存率较差有关。3用ERBB2靶向抑制剂，曲妥珠单抗和拉帕替尼治疗在HER2阳性乳腺癌患者中可提供相当大的临床益处，但大多数由于激活CRBB2靶向ERBB2靶向的抑制剂4,5，由于激活CRBB 3，ERBBBB3上升7，ERBB3上升7，ERBBB4和ERBB4激活。 8,9 ERBB4激活在对ERBB2抑制剂产生抗性的癌细胞存活中起关键作用。 ERBB4敲低导致Akt磷酸化的降低，并激活Lapatinib-耐药细胞中的PI3K/AKT途径，从而触发凋亡。 9因此，有必要开发一种具有更好活性且作为ERBB4抑制剂更具选择性的新药。 93用ERBB2靶向抑制剂，曲妥珠单抗和拉帕替尼治疗在HER2阳性乳腺癌患者中可提供相当大的临床益处，但大多数由于激活CRBB2靶向ERBB2靶向的抑制剂4,5，由于激活CRBB 3，ERBBBB3上升7，ERBB3上升7，ERBBB4和ERBB4激活。8,9 ERBB4激活在对ERBB2抑制剂产生抗性的癌细胞存活中起关键作用。ERBB4敲低导致Akt磷酸化的降低，并激活Lapatinib-耐药细胞中的PI3K/AKT途径，从而触发凋亡。9因此，有必要开发一种具有更好活性且作为ERBB4抑制剂更具选择性的新药。9
2024; 15（12）：3995-4006。 doi：10.7150/jca.90087研究论文miR-497-5p表达和胃癌的生物学活性
背景：这项研究旨在研究miR-497-5p在胃癌（GC）及其可能的机制中的表达和生物学作用。方法：进行实时定量PCR（RT-QPCR），以检测GC和正常组织中的miR-497-5p，以及GC细胞系与正常的胃粘膜细胞（GES-1）（GES-1）。通过计数KIT-8（CCK8）测定和溴化乙锭（EDU）测定法测量了miR-497-5p过表达对增殖的影响。流式细胞仪用于评估细胞周期。分别通过刮擦分析和Transwell分析评估迁移和入侵。MiR-497-5p的基因靶标使用与MirtarPathway数据库结合使用的“ Multimir” R软件包。，然后使用Luciferase Reporter实验来评估GC细胞系中miR-497-5p Mimics的ERBB2活性。此外，还进行了功能实验，以验证miR-497-5p /erbb2对GC细胞表型的影响。结果：与正常组织和粘膜细胞相比，GC组织和GC细胞系中miR-497-5p降低。miR-497-5p显着降低了增殖，迁移和侵袭能力，胃癌细胞的凋亡比升高。生物信息学表明，ERBB2可能是miR-497-5p双酸酶酶报告基因实验的潜在靶标，表明它不良调节的ERBB2 3'UTR荧光素酶活性。与正常组织和细胞相比，GC组织和细胞中ERBB2的表达明显更高。胃癌细胞中ERBB2的过表达显着降低了miR-497-5p对GC细胞恶性行为的抑制作用。结论：MiR-497-5p在GC组织和细胞中显着下调，这通过靶向ERBB2抑制了GC细胞的恶性特征。
HER2异质性对早期HER2阳性乳腺癌治疗反应的影响：T-DM1的II期新辅助临床试验与pertuzumab结合
抽象的肿瘤内异质性被假定引起治疗性抗性。明显地评估了HER2（ERBB2）异质性对HER2靶向治疗的反应的影响，我们对164例中心确认的患者患有HER2阳性的早期乳腺癌，新辅助曲妥珠曲霉曲霉果珠蛋白酶Emtansine emtansine plus pertuzumab。HER2异质性在每个肿瘤的两个位置进行预处理活检中进行了评估。HER2异质性，被定义为> 5％但<50％的肿瘤细胞或FISH的HER2阴性区域的区域。在非异质亚组中，病理完整的反应率为55％，异质组为0％（P <0.0001，调整为激素受体状态）。单细胞ERBB2细胞异质性的FISH分析将ERBB2未放大细胞的比例确定为治疗性抗性的驱动力。这些数据表明，HER2杂种与对HER2靶向疗法的抗性有关，应在优化治疗策略的努力中考虑。
HER2 靶向抗体药物偶联物在临床前乳房外佩吉特病模型中表现出强大的抗肿瘤活性：体内和免疫组织化学分析
简单总结：晚期乳房外佩吉特病 (EMPD) 的预后几乎总是很差。HER2 靶向抗体药物偶联物 (ADC)，如曲妥珠单抗 emtansine 和曲妥珠单抗 deruxtecan，已被证明可有效治疗 HER2 阳性乳腺癌；然而，尚无研究将 HER2 靶向 ADC 作为 EMPD 的治疗方法。我们研究了 ADC 对携带致病性 ERBB2 突变的 EMPD 患者来源异种移植 (PDX) 模型的疗效。发现使用曲妥珠单抗 emtansine 或曲妥珠单抗 deruxtecan 治疗仅在七天内就显著消退了 EMPD-PDX 肿瘤，并且 10 周内未观察到复发。我们的结果表明，HER2 靶向 ADC 可能成为 EMPD 患者的新型且有前途的治疗选择，尤其是在 ERBB2 突变或 ERBB2 过表达的情况下。
在真实世界数据中探索乳腺癌系统性药物治疗模式
方法 使用 TriNetX 进行了一项回顾性研究，TriNetX 是一个联合网络，包含来自北美 21 家医疗保健组织的符合《健康保险流通与责任法案》的匿名数据。研究对象为 2013 年 1 月 1 日至 2022 年 5 月 31 日期间被诊断患有乳腺癌的患者。我们研究了一种基于规则的无监督学习算法来提取药物及其给药模式。为了对相似的给药模式进行分组，我们在 k 均值聚类中使用了三个特征：给药总数、给药间隔天数中位数以及给药间隔天数的标准差。我们探索了针对患者的前三种治疗方法，这些患者根据诊断分期（早期为 I-III 期，晚期为 IV 期）和肿瘤受体对靶向治疗的敏感性分为六组：激素受体阳性/人表皮生长因子 2 阴性 (HR 1 / ERBB2 - )、ERBB2 阳性 ( ERBB2 1 /HR 6 ) 或三阴性 (TN; HR - / ERBB2 - )。为了增加得出的方案的可信度，我们将它们与美国国家综合癌症网络 (NCCN)：乳腺癌 (2.2023 版) 建议进行了比较。
卫生福利部食品药物管理署精准医疗分子检测实验室列册...
ABL1 AKT1 AKT3 ALK AR AXL BRAF CCND1 CDK4 CDK6 CTNNB1 DDR2 EGFR ERBB2 ERBB2 ERBB3 ERBB3 ERG ESR1 ESR1 ETV1 ETV1 ETV4 ETV4 ETV5 ETV5 ETV5 ETV5 FGFR1 MAP2K2 MET MTOR MYC MYCN NRAS NTRK1 NTRK2 NTRK3 PDGFRA PIK3CA PPARG RAF1 RAS ROS1 SMO
乳腺癌治疗：间充质干细胞在转化生物医学研究中的潜在作用
据估计，乳腺癌 (BC) 导致女性损失 1900 万伤残调整生命年 (DALY) [ 1 ]。发达国家的存活率很高，而低收入和中等收入国家每名受影响女性的死亡人数更高 [ 1 ]。GLOBOCAN 2020 数据报告，2020 年新诊断的 BC 病例数约为 230 万 [ 2 ]。根据目前的研究，到 2030 年，这一数字可能会增加到 2.7 [ 2 ]。2020 年，全球 BC 的死亡率与发病率比 (MIR) 为 0.3 [ 3 ]。MIR 显示癌症的五年生存率 [ 4 ]。从生物分子角度来看，雌激素受体 α (ER α )、孕激素受体 (PR) 和表皮生长因子 2 受体 (ERBB2，以前称为 HER2 或 HER2/neu) 三种分子的表达对于乳腺癌的诊断、分类和靶向治疗非常重要 [ 5 ]。70% 的侵袭性 BC 病例中有 ER α 的表达。雌激素激活 ER α 会诱导促癌细胞中的致癌途径。此外，PR 表达与 ER α 信号通路密切相关 [ 6 ]。20% 的 BC 病例中 ERBB2 分子过表达 [ 7 ]。抗 ERBB2 疗法是治疗此类侵袭性病例的首选方法 [ 8 ]。在三阴性 BC (Tn-BC) 中，这三种标志物均不在肿瘤中表达。 ERBB2 分子是 15% BC 病例的病因，并且存活率最低；然而，这种亚型的具体分子病理生理学仍不清楚 [9]。非侵入性 BC 的治疗基于从乳房中切除肿瘤和预防癌症转移的治疗。曲妥珠单抗抗 ERBB2 与化疗联合使用也可用于治疗 ERBB2 阳性 BC。对于 Tn-BC，化疗是首选方法。对于转移性 BC (m-BC)，治疗的目标是延长生命并缓解疾病症状。手术、化疗、辅助疗法和靶向疗法（例如抗 ERBB2 抗体）相结合用于此类患者；然而，m-BC 主要是无法治愈的，目前的治疗方法具有不良后果 [10]。因此，许多科学家专注于间充质干细胞 (MSC) 及其产品（如外泌体）用于治疗
帕博利珠单抗联合化疗治疗 ERBB2 突变非小细胞肺癌患者
摘要背景人类表皮生长因子受体 2 (ERBB2) 突变是已知的致癌驱动突变，存在于一小部分非小细胞肺癌 (NSCLC) 中。许多靶向疗法正在开发和研究用于治疗 ERBB2 突变的 NSCLC，但这些药物均未获批作为一线治疗。因此，无论是否联合免疫疗法，铂类化疗仍然是 ERBB2 突变 NSCLC 的首选一线疗法。目的我们旨在研究化疗联合派姆单抗作为 IV 期 ERBB2 突变 NSCLC 患者的一线治疗效果。患者和方法 我们回顾性地确定了 2018 年至 2020 年期间以卡铂、培美曲塞和帕博利珠单抗作为一线治疗的 5 例 ERBB2 突变 NSCLC 患者。采用 Kaplan–Meier 方法学，使用 R 4.0.5 和中位事件发生时间，总结了总生存期 (OS)、无进展生存期 (PFS) 和下次治疗时间 (TTNT)。反应率定义为部分缓解 (PR) 或 PR + 疾病稳定 (SD)，并计算了 95% Clopper-Pearson 置信区间 (CI)。 结果 这五名患者的中位年龄为 60 岁，所有五名患者的肿瘤均有 ERBB2 突变——4 名有外显子 20 突变，1 名有外显子 23 突变。中位随访期为 32 个月，中位 OS 为 24 个月，中位 PFS 为 9 个月，中位 TTNT 为 9 个月。 PR 的缓解率为 0.6（Clopper-Pearson 精确 95% CI 0.147–0.947），PR 和 SD 的缓解率为 0.8（Clopper-Pearson 精确 95% CI 0.284–0.995）。未观察到意外毒性。结论在少数患者中，化疗和派姆单抗作为 ERBB2 突变 NSCLC 患者的一线治疗表现出与之前报道的该方案相似的活性。未来需要进行临床试验来确定在新兴靶向药物背景下化疗和免疫疗法对此类患者群体的作用。
在非小细胞肺癌
结果：我们的研究发现，具有同时发生作用改变的NSCLC患者的频率约为1.5％（46/3077）；在排除了EGFR非确定突变的患者之后，发病率为1.3％（40/3077）； 80％（37/46）携带EGFR突变和其他潜在可行的驱动因素，例如MET放大器（21.6％; 8/37）以及ERBB2的变化，包括突变（27％; 10/37）和放大（21.6％; 8/37; 8/37; 8/37; 8/37）;还鉴定了其他潜在可行的驱动因素的组合，包括ERBB2，KRAS，MET，ALK和RET的改变。此外，具有第一代EGFR EGFR EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKIS）治疗的EGFR-突变NSCLC的患者中，从头MET / ERBB2放大器与较短的PFS相关（p <0.05）。TKI的效率在具有其他分子亚型的NSCLC患者中具有其他可能可行的驱动因素而变化。
EMT 期间 HER2 的表观遗传下调导致乳腺癌对 HER2 靶向治疗产生耐药性
HER2 受体酪氨酸激酶 (由 ERBB2 基因编码) 在约 25% 的乳腺癌肿瘤 (称为 HER2 阳性乳腺癌) 中过度表达。HER2 的过度表达会导致下游受体酪氨酸激酶通路 (包括 PI3K/Akt 和 MAPK 通路) 过度激活，并且是乳腺癌的预后不良因素。酪氨酸激酶抑制剂拉帕替尼和抗 HER2 单克隆抗体曲妥珠单抗和帕妥珠单抗是 FDA 批准的用于治疗 HER2 阳性乳腺癌的 HER2 靶向药物。然而，大多数患者在开始治疗后都会产生对 HER2 阻断的从头耐药性。对 HER2 靶向疗法的耐药性部分是由于治疗期间肿瘤细胞中 HER2 表达的丧失。但对于原本 HER2 阳性的肿瘤细胞中 HER2 丧失的确切机制知之甚少。有限的研究表明，在曲妥珠单抗耐药/拉帕替尼敏感细胞的上皮-间质转化 (EMT) 过程中，金属蛋白酶会下调细胞外 HER2，然而，在 EMT 过程中以及在曲妥珠单抗耐药/拉帕替尼耐药 HER2 阳性乳腺肿瘤衍生的间质样细胞中 ERBB2 基因沉默的机制尚不清楚。在本研究中，我们假设 EMT 通过基于染色质的 ERBB2 基因表观遗传沉默来消除 HER2 表达，这是获得性耐药 HER2 靶向治疗的机制。我们发现在乳腺癌肿瘤中，HER2 的表达分别与上皮和间质表型标志基因的表达呈正相关和负相关。我们还发现在HER2-high上皮样乳腺癌细胞中ERBB2基因的染色质是活性的，而在HER2-low间质样细胞中染色质是不活性的。与HER2-high细胞系相比，HER2-low乳腺癌细胞系也显示出较少的启动子-增强子相互作用和较小的染色质环。发现HER2表达较低、EMT表型较高和染色质失活都与拉帕替尼反应较低相关。发现EMT表型较高与拉帕替尼反应较低相关。我们还发现诱导HER2阳性乳腺癌BT474细胞的EMT导致HER2表达下调和曲妥珠单抗与细胞的结合率降低。这些结果表明，在HER2阳性乳腺癌细胞系培养中，间充质样细胞中HER2的下调是由于EMT过程中细胞的表观遗传重编程导致ERBB2基因沉默所致。这些结果表明，EMT过程中表观遗传调控导致的ERBB2基因沉默是HER2阳性乳腺癌细胞对曲妥珠单抗和拉帕替尼产生耐药性的主要机制。