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World File Search SystemEmtansine
2023; 14（17）：3275-3284。 doi：10.7150/jca.86746研究论文不利事件概况概况概况差异，曲妥珠单抗Emtansine和trastuzumab deruxte
简介：曲妥珠单抗emtansine（T-DM1）和曲妥珠单抗Deruxtecan（T-DXD，以前为DS-8201A），人表皮生长因子受体2（HER2）含量为抗体抗体抗体抗体 - 毒剂 - drog-drug congugate（ADC），通常用于转移性乳腺癌。但是，他们的实际安全性尚未得到充分比较。目标：我们旨在研究美国食品和药物管理局不利事件报告系统（FAERS）报告的T-DM1和T-DXD的不良事件（AE）。方法：从Faers数据（2004年1月至2023年6月）中，搜索了所有指示，作为主要可疑药物的T-DM1和T-DXD。通过报告比值比（ROR）和比例报告比率（PRR）进行了不成比例分析。通过单变量和多元后勤回归分析，在不同暴露因子下与T-DM1和T-DXD相关的致命AE的几率（OR）。结果：3723和2045 TM1和T-DXD的报告已提交给FAERS。最后，系统地分析了TM1和T-DXD的94和61个重要信号。T-DM1的频率最高和最强信号强度的有效AE分别降低（n = 108）和肝肺综合征（ROR = 680.42）。间质肺疾病（n = 262，ROR = 82.55）和肺炎（n = 89，ROR = 48.34）显示出T-DXD的高频和强信号强度。每个SOC系统中AE的比例都不同。t-dm1在神经系统，肌肉骨骼系统，肝胆系统，眼部系统，心脏系统和血液系统系统中具有更大比例的有效AE（P <0.05）。t-DXD在皮肤疾病，呼吸系统，侵扰，通用系统和胃肠道系统中具有更大比例的有效AE（P <0.05）。此外，与T-DM1相比，四个系统中致命AES的分析表明，T-DXD在血液学和呼吸系统中表现出明显更高的致命结局比例。相反，T-DM1在肝动物系统中的致命结果比例明显更高。T-DM1和T-DXD均未在心脏系统中表现出很高的死亡率。逻辑回归分析表明，TM1和T-DXD的高龄（≥65岁）和男性性别被确定为致命AES的独立风险因素。此外，发现药物联合疗法，特别是使用CYP3A4抑制剂，是与T-DXD特别相关的致命AES的危险因素。结论：T-DXD和T-DM1的肝毒性的血液学和呼吸毒性表现出很高的致命结局。至关重要的是鉴定高风险因素并增强临床应用过程中AE的监测。
ARX788的第1阶段剂量升级研究是一种下一代抗HER2抗体偶联物，在经过大量预处理的乳腺癌患者中
1。Zhang J等。 新型抗HER2抗体 - 药物结合物ARX788的I期试验，用于治疗HER2阳性转移性乳腺癌。 Clin Cancer Res。 2022; 28：4212-21。 2。 Hurvitz S等。 在经过大量预处理的HER2跨越实体瘤的患者中，ARX788的安全性和独特的药代动力学特征（一种特定地点的ADC）：两项1期临床试验的结果。 JCO 2021; Suppl.1038。 ; 3。 Cortes J等。 曲妥珠单抗Deruxtecan与曲妥珠单抗Emtansine用于乳腺癌。 NEJM 2022; 386：1143-54。 4。 Modi S等。 曲妥珠单抗Deruxtecan在先前治疗的HER2-LOW晚期乳腺癌中。 nejm 2022; 387：9-20。 5。 Rosa K. Arx788符合HER2+转移性乳腺癌的PFS终点。 onclive.com 2023。 6。 Verma S等。 曲妥珠单抗Emtansine用于HER2阳性晚期乳腺癌。 NEJM 2012; 367（19）：1783-91。 7。 Modi S等。 先前治疗的HER2阳性乳腺癌中的曲妥珠单抗Deruxtecan。 NEJM 2020; 382（7）：610-21。 8。 Krop IE等。 曲妥珠单抗emtansine与医师对预处理的HER2阳性晚期乳腺癌（Th3Resa）的选择：一项随机，开放标签，第3期试验。 lancet oncol。 2014; 15：689–699。Zhang J等。新型抗HER2抗体 - 药物结合物ARX788的I期试验，用于治疗HER2阳性转移性乳腺癌。Clin Cancer Res。 2022; 28：4212-21。 2。 Hurvitz S等。 在经过大量预处理的HER2跨越实体瘤的患者中，ARX788的安全性和独特的药代动力学特征（一种特定地点的ADC）：两项1期临床试验的结果。 JCO 2021; Suppl.1038。 ; 3。 Cortes J等。 曲妥珠单抗Deruxtecan与曲妥珠单抗Emtansine用于乳腺癌。 NEJM 2022; 386：1143-54。 4。 Modi S等。 曲妥珠单抗Deruxtecan在先前治疗的HER2-LOW晚期乳腺癌中。 nejm 2022; 387：9-20。 5。 Rosa K. Arx788符合HER2+转移性乳腺癌的PFS终点。 onclive.com 2023。 6。 Verma S等。 曲妥珠单抗Emtansine用于HER2阳性晚期乳腺癌。 NEJM 2012; 367（19）：1783-91。 7。 Modi S等。 先前治疗的HER2阳性乳腺癌中的曲妥珠单抗Deruxtecan。 NEJM 2020; 382（7）：610-21。 8。 Krop IE等。 曲妥珠单抗emtansine与医师对预处理的HER2阳性晚期乳腺癌（Th3Resa）的选择：一项随机，开放标签，第3期试验。 lancet oncol。 2014; 15：689–699。Clin Cancer Res。2022; 28：4212-21。 2。Hurvitz S等。 在经过大量预处理的HER2跨越实体瘤的患者中，ARX788的安全性和独特的药代动力学特征（一种特定地点的ADC）：两项1期临床试验的结果。 JCO 2021; Suppl.1038。 ; 3。 Cortes J等。 曲妥珠单抗Deruxtecan与曲妥珠单抗Emtansine用于乳腺癌。 NEJM 2022; 386：1143-54。 4。 Modi S等。 曲妥珠单抗Deruxtecan在先前治疗的HER2-LOW晚期乳腺癌中。 nejm 2022; 387：9-20。 5。 Rosa K. Arx788符合HER2+转移性乳腺癌的PFS终点。 onclive.com 2023。 6。 Verma S等。 曲妥珠单抗Emtansine用于HER2阳性晚期乳腺癌。 NEJM 2012; 367（19）：1783-91。 7。 Modi S等。 先前治疗的HER2阳性乳腺癌中的曲妥珠单抗Deruxtecan。 NEJM 2020; 382（7）：610-21。 8。 Krop IE等。 曲妥珠单抗emtansine与医师对预处理的HER2阳性晚期乳腺癌（Th3Resa）的选择：一项随机，开放标签，第3期试验。 lancet oncol。 2014; 15：689–699。Hurvitz S等。在经过大量预处理的HER2跨越实体瘤的患者中，ARX788的安全性和独特的药代动力学特征（一种特定地点的ADC）：两项1期临床试验的结果。JCO 2021; Suppl.1038。; 3。Cortes J等。曲妥珠单抗Deruxtecan与曲妥珠单抗Emtansine用于乳腺癌。NEJM 2022; 386：1143-54。 4。Modi S等。曲妥珠单抗Deruxtecan在先前治疗的HER2-LOW晚期乳腺癌中。nejm 2022; 387：9-20。 5。Rosa K. Arx788符合HER2+转移性乳腺癌的PFS终点。onclive.com 2023。 6。Verma S等。曲妥珠单抗Emtansine用于HER2阳性晚期乳腺癌。NEJM 2012; 367（19）：1783-91。 7。 Modi S等。 先前治疗的HER2阳性乳腺癌中的曲妥珠单抗Deruxtecan。 NEJM 2020; 382（7）：610-21。 8。 Krop IE等。 曲妥珠单抗emtansine与医师对预处理的HER2阳性晚期乳腺癌（Th3Resa）的选择：一项随机，开放标签，第3期试验。 lancet oncol。 2014; 15：689–699。NEJM 2012; 367（19）：1783-91。 7。Modi S等。先前治疗的HER2阳性乳腺癌中的曲妥珠单抗Deruxtecan。NEJM 2020; 382（7）：610-21。 8。Krop IE等。 曲妥珠单抗emtansine与医师对预处理的HER2阳性晚期乳腺癌（Th3Resa）的选择：一项随机，开放标签，第3期试验。 lancet oncol。 2014; 15：689–699。Krop IE等。曲妥珠单抗emtansine与医师对预处理的HER2阳性晚期乳腺癌（Th3Resa）的选择：一项随机，开放标签，第3期试验。lancet oncol。2014; 15：689–699。2014; 15：689–699。
HER2 靶向抗体药物偶联物在临床前乳房外佩吉特病模型中表现出强大的抗肿瘤活性：体内和免疫组织化学分析
简单总结：晚期乳房外佩吉特病 (EMPD) 的预后几乎总是很差。HER2 靶向抗体药物偶联物 (ADC)，如曲妥珠单抗 emtansine 和曲妥珠单抗 deruxtecan，已被证明可有效治疗 HER2 阳性乳腺癌；然而，尚无研究将 HER2 靶向 ADC 作为 EMPD 的治疗方法。我们研究了 ADC 对携带致病性 ERBB2 突变的 EMPD 患者来源异种移植 (PDX) 模型的疗效。发现使用曲妥珠单抗 emtansine 或曲妥珠单抗 deruxtecan 治疗仅在七天内就显著消退了 EMPD-PDX 肿瘤，并且 10 周内未观察到复发。我们的结果表明，HER2 靶向 ADC 可能成为 EMPD 患者的新型且有前途的治疗选择，尤其是在 ERBB2 突变或 ERBB2 过表达的情况下。
曲妥珠单抗（Enhertu）
一项 III 期、多中心、开放标签、随机对照试验 (DESTINY-Breast03；N = 524) 的证据表明，对于之前接受过紫杉烷化疗加曲妥珠单抗治疗的不可切除或转移性 HER2 阳性乳腺癌成年患者，曲妥珠单抗德鲁替康治疗可带来额外的临床益处。DESTINY-Breast03 试验表明，与曲妥珠单抗美坦新相比，曲妥珠单抗德鲁替康治疗可显著改善无进展生存期 (PFS)，且具有统计学和临床意义（分层风险比 [HR] = 0.2840；95% 置信区间 [CI]，0.2165 至 0.3727；P 值 < 0.0001）。由于 OS 数据不成熟，且在提交的中期分析的预定边界上 OS 没有统计学上显著差异，pERC 无法就曲妥珠单抗 deruxtecan 与曲妥珠单抗 emtansine 对总体生存率 (OS) 的相对影响得出明确结论。
HER2异质性对早期HER2阳性乳腺癌治疗反应的影响：T-DM1的II期新辅助临床试验与pertuzumab结合
抽象的肿瘤内异质性被假定引起治疗性抗性。明显地评估了HER2（ERBB2）异质性对HER2靶向治疗的反应的影响，我们对164例中心确认的患者患有HER2阳性的早期乳腺癌，新辅助曲妥珠曲霉曲霉果珠蛋白酶Emtansine emtansine plus pertuzumab。HER2异质性在每个肿瘤的两个位置进行预处理活检中进行了评估。HER2异质性，被定义为> 5％但<50％的肿瘤细胞或FISH的HER2阴性区域的区域。在非异质亚组中，病理完整的反应率为55％，异质组为0％（P <0.0001，调整为激素受体状态）。单细胞ERBB2细胞异质性的FISH分析将ERBB2未放大细胞的比例确定为治疗性抗性的驱动力。这些数据表明，HER2杂种与对HER2靶向疗法的抗性有关，应在优化治疗策略的努力中考虑。
评论文章 ErbB 抑制剂作为三阳性乳腺癌的新辅助治疗：网络荟萃分析
摘要：背景：关于 ErbB 抑制剂干预对三阳性乳腺癌 (TPBC) 女性的有效性的证据很少。据报道，激素受体的暴露会掩盖靶向干预的效果。在此，我们旨在探索 TPBC 的最佳靶向方案。方法：我们对针对激素受体阳性和 HER2 (ErbB2) 阳性患者的新辅助靶向治疗的文献进行了全面搜索，并使用随机效应模型进行了比较方案的网络荟萃分析。病理完全缓解率 (pCR) (ypT0/is) 是主要结果。使用比值比 (OR) 和 95% 置信区间 (CI) 来评估十二种方案之间的关联。结果：纳入了十三项符合纳入标准的研究。接受 ado-trastuzumab emtansine 加拉帕替尼治疗的 TPBC 患者经历 pCR 事件的人数明显多于其他患者。 12个方案高性能排序中，ado-trastuzumab emtansine加拉帕替尼（TDM-1+L）位居前列，其后依次为ado-trastuzumab emtan sine（TDM-1）、曲妥珠单抗加卡铂、紫杉烷和帕妥珠单抗（TCHP）、曲妥珠单抗加多西他赛和拉帕替尼（THL）、曲妥珠单抗、紫杉烷和帕妥珠单抗（THP）、ado-trastuzumab emtansine加帕妥珠单抗（TDM1+P）、曲妥珠单抗加紫杉烷（TH）、曲妥珠单抗加紫杉烷和来那替尼、紫杉烷加帕妥珠单抗（HP）、紫杉烷和来那替尼（HN）、曲妥珠单抗加拉帕替尼（TL）、曲妥珠单抗加帕妥珠单抗（TP）。结论：在以化疗为基础的方案中，双靶向治疗与单靶向治疗相比，pCR 效果更好，而 TDM-1+L 效果更佳。无论是单靶向治疗还是双靶向治疗，不含化疗的方案总是比含靶向治疗的方案更差。我们的数据支持指南，该指南建议在新辅助治疗中联合使用化疗和靶向治疗治疗早期 TPBC。
ENHERTU® 在欧盟获批准用于治疗 HER2 患者...
新闻稿 ENHERTU ® 在欧盟获批，用于治疗先前接受过一种或多种抗 HER2 方案治疗的 HER2 阳性转移性乳腺癌患者 • 该批准扩大了第一三共和阿斯利康 ENHERTU 在欧洲的适应症，使其可以早期用于治疗 HER2 阳性转移性乳腺癌 • 基于突破性的 DESTINY-Breast03 结果，与曲妥珠单抗 emtansine (T-DM1) 相比，ENHERTU 将疾病进展或死亡风险降低了 72%
PowerPoint 演示文稿
1. Fam-trastuzumab deruxtecan-nxki：FDA PI（2022 年 11 月），第一三共株式会社； 2. Mirvetuximab soravtansine-gynx：FDA PI（2022 年 11 月），ImmunoGen, Inc.； 3. Tisotumab vedotin-tftv：FDA PI（2023 年 7 月），Seagen Inc.； 4. Ado-trastuzumab emtansine：FDA PI（2022 年 2 月），Genentech, Inc.； 5. Sacituzumab govitecan-hziy：FDA PI（2023 年 2 月），吉利德科学公司； 9. Enfortumab vedotin-ejfv：FDA PI（2023 年 4 月），安斯泰来制药美国公司。
您应该了解HER2测试
过去的有针对性治疗方法，HER2癌症与癌症复发的风险增加和结果较差有关。现在，使用Herceptin®（Trastuzumab）对HER2阳性癌症的靶向疗法以及化学疗法的结合已大大改善了结果。赫斯汀蛋白阻止了癌细胞接收能够告诉细胞生长的化学信号的能力。kadcyla®（曲妥珠单抗Emtansine）是另一种用于治疗早期乳腺癌的靶向疗法。HER2癌症的新疗法继续开发。