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内源性表位标记的 GPR4 在小鼠脑中的表达
GPR4 是一种质子感应 G 蛋白偶联受体，与许多外周和中枢生理过程有关。之前仅通过检测同源转录本或间接使用荧光报告基因来评估 GPR4 表达。在这项研究中，使用 CRISPR/Cas9 敲入技术在 Gpr4 的内源性基因座内编码血凝素 (HA) 表位标签，并使用特定的、特征明确的 HA 抗体可视化小鼠中枢神经系统中的 GPR4-HA；通过互补的 Gpr4 mRNA 检测进一步验证了 GPR4 表达。在有限的一组大脑区域中发现了 HA 免疫反应性，包括后梯形核 (RTN)、血清素能缝核、内侧缰核、外侧隔核和几个丘脑核。 GPR4 表达并不局限于特定神经化学特性的细胞，因为它在兴奋性、抑制性和胺能神经元细胞组中均有发现。尽管内皮细胞中 Gpr4 mRNA 表达清晰，但在脑血管内皮中未检测到 HA 免疫反应性。在 RTN 中，在胞体和血管沿线的近端树突以及脑干腹侧表面检测到 GPR4 表达；在 RTN 投射到两个已知目标区域时未检测到 HA 免疫反应性。GPR4 蛋白在小鼠脑神经元中的这种定位证实了其功能先前涉及的假定表达位点（例如，RTN 调节 CO 2 的呼吸），并为 GPR4 可能在哪些地方参与其他 CO 2 / H + 调节的脑功能提供了指导。最后，GPR4-HA 动物为进一步研究 GPR4 在脑外其他生理过程中的作用提供了有用的试剂。
通过内源启动子进行有效的定向诱变……
和缺失分别以+和-表示。i 使用酶StuI对T0纯合突变体进行限制性消化筛选。野生型Solanum etuberosum产生消化的PCR带（蓝色箭头），而突变植物产生对StuI消化有抗性的PCR带。J、k CR-SeSP5G突变体在短日照条件下开花，而野生型在短日照条件下不能开花。比例尺：1厘米；NF，无花。
二重奏钢琴家的大脑间同步的内源性来源
当人们相互交流时，他们的大脑会同步。然而，目前尚不清楚脑间同步 (IBS) 是否在功能上与社交互动相关，或源于个体大脑接触相同的感觉运动信息。为了理清这些观点，当前的双脑电图研究调查了钢琴家联合演奏二重奏时基于振幅的 IBS，二重奏包含一个静默停顿，然后是节奏变化。首先，我们操纵预期节奏变化的相似性，并在停顿期间测量 IBS，从而捕捉到纯内源性时间计划的对齐，而没有声音或运动。值得注意的是，当伴侣计划相似的节奏时，右后伽马 IBS 更高，它可以预测伴侣的节奏在停顿后是否匹配，并且它只在真实情况下受到调节，而不是在替代对中受到调节。其次，我们操纵了对伴侣动作的熟悉程度，并在有声音的联合表演期间测量了 IBS。尽管感觉运动信息在不同条件下相似，但当伴侣不熟悉对方的部分并且必须更密切地关注表演的声音时，γ-IBS 更高。这些综合研究结果表明，IBS 不仅仅是共享感觉运动信息的附带现象，而且还可能取决于对行为同步和成功的社交互动至关重要的内源性认知过程。
气候明斯基时刻和内源性金融危机
∗ matthias.kaldorf@bundesbank.de，matthias.rottner@bundesbank.de。We thank Markus Brunnermeier, Emanuele Campiglio, Francesca Diluiso, Sampreet Goraya, Niko Jaakkola, Jochen Mankart, Benoit Mojon, Simon Scheidegger, Hernan Seoane, Thomas Stoerk, our dis- cussants Jorge Abad, Barbara Annicchiarico, Volha Audzei, Daniel Monteiro, Maria Sole Pagliari, and Anna Straubinger, and participants in the Annual Research Conference 2024 by the European Commis- sion, Mannheim Quantitative Macro Workshop, NAS Macroeconomic Implications of Decarbonization Workshop, 7th annual meeting of CEBRA's IFM program, ESCB Research Clusters Climate Change and Financial Stability, Green Finance Research Advances 2024, Czech National Bank关于金融稳定和宏观审慎政策的研讨会，以及NGFS的研究研讨会，国际住区银行，英格兰银行，德意志政府银行和博洛尼亚大学的评论和建议。这里表达的观点是我们自己的观点，不一定反映银行的国际定居点，德意志政府银行或欧洲系统的观点。
气候明斯基时刻和内源性金融危机
∗ matthias.kaldorf@bundesbank.de，matthias.rottner@bundesbank.de。We thank Markus Brunnermeier, Emanuele Campiglio, Francesca Diluiso, Sampreet Goraya, Niko Jaakkola, Jochen Mankart, Benoit Mojon, Simon Scheidegger, Hernan Seoane, Thomas Stoerk, our dis- cussants Jorge Abad, Barbara Annicchiarico, Volha Audzei, Daniel Monteiro, Maria Sole Pagliari, and Anna Straubinger, and participants in the Annual Research Conference 2024 by the European Commis- sion, Mannheim Quantitative Macro Workshop, NAS Macroeconomic Implications of Decarbonization Workshop, 7th annual meeting of CEBRA's IFM program, ESCB Research Clusters Climate Change and Financial Stability, Green Finance Research Advances 2024, Czech National Bank关于金融稳定和宏观审慎政策的研讨会，以及国际定居银行银行的研究研讨会，英格兰银行，德意志德国银行，欧洲中央银行，NGFS，博洛尼亚大学和圣加伦大学的评论和建议。这里表达的观点是我们自己的观点，不一定反映银行的国际定居点，德意志政府银行或欧洲系统的观点。
利用内源性小 RNA 改进主要编辑...
通过逆转录附加在 CRISPR–Cas 向导 RNA 3′ 端的模板序列，可以实现对基因组的精确修改 1 。为了确定细胞中引导编辑的因素，我们开发了可扩展的引导编辑报告基因并进行了基因组规模的 CRISPR 干扰筛选。从这些筛选中，我们发现一个单一因子成为引导编辑的最强介质：小 RNA 结合核酸外切酶保护因子 La。进一步研究表明，La 可在各种方法（PE2、PE3、PE4 和 PE5）、编辑类型（替换、插入和删除）、内源性基因座和细胞类型中促进引导编辑，但对依赖标准、未延伸向导 RNA 的基因组编辑方法没有一致的效果。先前的研究表明，La 与 RNA 聚合酶 III 转录本 2 的 3′ 端的多尿苷束结合。我们发现 La 在功能上与多尿苷化的引导 RNA（pegRNA）的 3′ 端相互作用。在这些结果的指导下，我们开发了一种与 La 的 RNA 结合 N 端结构域融合的 Prime Editor 蛋白 (PE7)。该编辑器通过表达的 pegRNA 和工程化的 pegRNA (epegRNA) 以及针对 La 结合优化的合成 pegRNA 改进了 Prime Editor。总之，我们的结果提供了关于 Prime Editor 组件如何与细胞环境相互作用的关键见解，并提出了在其中稳定外源小 RNA 的一般策略。
项目9.3治疗和内源性mRNA代谢
mRNA分子的稳定性受聚（A）尾巴长度的影响，这反过来又对治疗疗法的工作效果有影响。我们团队收集的数据表明，在不同单元格中Poly（A）尾巴处理的方式比以前想象的要大得多。新资助的欧洲研究委员会Viverna项目将使用实验和计算方法来增强用于确定mRNA特性的直接RNA测序方法的准确性。借助转基因小鼠模型，原代细胞培养和合成生物学方法，该项目将促进下一代mRNA疗法的设计。
内生生产网络和供应链中断
摘要：本文研究了生产网络的作用，并提供了有关供应冲击如何影响价格和生产力的因果估计。使用来自土耳其的独特公司级生产网络数据，土耳其是一个具有高通货膨胀和扩张性货币政策的国家，我通过利用中国供应商造成的破坏来隔离供应冲击。该研究发现，依靠中国进口的公司将其价格提高了11％，并且在供应链中断后的劳动生产率下降了24％。要探索潜在的机制，我进一步扩展了公司产品水平的分析，并发现对劳动生产率的影响主要是由中级和资本货物的进口驱动的。在这些经验发现的指导下，我建立了一个内源网络形成模型，在该模型中，企业的效率和供应商的效率是异质的。生产网络的内生性也起源于生产网络中的相互依存选择。本文提供了新的牢固异质性作为供应链选择。最后，我校准了模型，以分析模拟中断在公司供应链中的含义。反事实供应链带有干扰，转化为总价格上涨，同时将进口商从中国供应商转移到其他供应商。
内生生产网络经济中的级联和波动
∗ 我感谢 Enghin Atalay、Julieta Caunedo、Jeremy Greenwood、Veronica Guerrieri、Christopher Huckfeldt、Philipp Kircher、Ben Lester、Kristoffer Nimark、Ezra Oberfield、Nicolas Petrosky-Nadeau、Carlos Ram´ırez、Stephen Redding、Gill Segal、Ali Shourideh、Gianluca Violante、三位匿名审稿人以及各种研讨会和会议的参与者提供的有益评论和建议。我非常感谢康奈尔社会科学中心的支持。† 电子邮件：mt763@cornell.edu；地址：480 Uris Hall, Cornell University, Ithaca NY 14853
气候明斯基时刻和内源性金融危机
我们开发了一种定量宏观经济模型，并使用碳税和内源性金融危机来研究这种“气候明斯基时刻”。该模型经过校准以匹配金融危机和气候政策的显着特征。我们使用全球方法来解决该模型，以研究向雄心勃勃的气候政策转变的非线性过渡动力学。我们提出了“过剩的危机概率”，该概率定义为给定的碳税路径引起的平均危机概率，减去了业务与普遍的道路上的危机概率，而没有雄心勃勃的气候政策行动。使用这种沿不同过渡路径的财务稳定性量度，我们然后比较碳税路径的财务稳定性含义，例如以不同的过渡速度或气候政策行动的前后加载。