开发用于修复临界骨缺损的脚手架的发展在很大程度上依赖于建立神经血管化的网络,以适当地渗透神经和血管。尽管在使用注入各种代理的人造骨状脚手架方面取得了重大进步,但仍然存在挑战。天然骨组织由一个多孔骨基质组成,该骨基质被神经血管化的骨膜包围,具有独特的压电特性,对骨骼生长必不可少。从该组件中汲取灵感,我们开发了一种模仿骨膜骨骨架的脚手架支架,具有压电特性,用于再生临界骨缺损。该支架的骨膜样层具有双网络水凝胶,由螯合的藻酸盐,明胶甲基丙烯酸酯和烧结的whitlockite纳米颗粒组成,模仿天然骨膜的粘弹性和压电性能。骨状层由壳聚糖和生物活性羟基磷灰石的多孔结构组成。与常规的骨状支架不同,这种生物启发的双层支架显着增强了成骨,血管生成和神经发生,结合了低强度脉冲超声辅助压电刺激。这样的方案增强了体内神经血管化的骨再生。结果表明,双层支架可以作为在动态物理刺激下加快骨再生的有效自动电刺激器。
(未经同行评审认证)是作者/资助者。保留所有权利。未经许可不得重复使用。此预印本的版权所有者此版本于 2020 年 6 月 12 日发布。;https://doi.org/10.1101/2020.06.09.143115 doi:bioRxiv preprint
摘要 Xist lncRNA 介导 X 染色体失活 (XCI)。我们在此表明,Spen 是一种对 XCI 至关重要的 Xist 结合阻遏蛋白,它与古老的逆转录病毒 RNA 结合,发挥监视作用,将染色质沉默机制招募到这些寄生基因座。Spen 的丢失会激活小鼠胚胎干细胞中的一组内源性逆转录病毒 (ERV) 元素,从而获得染色质可及性、活性组蛋白修饰和 ERV RNA 转录。Spen 直接与 ERV RNA 结合,这些 RNA 显示出与 Xist 的 A 重复序列的结构相似性,而 Xist 的 A 重复序列是 Xist 介导的基因沉默的关键区域。ERV RNA 和 Xist A 重复序列以竞争性方式结合 Spen 的 RRM 结构域。将 ERV 插入 A 重复序列缺陷的 Xist 可挽救 Xist RNA 与 Spen 的结合,并导致顺式中严格的局部基因沉默。这些结果表明,Xist 可能利用转座因子 RNA-蛋白质相互作用来重新利用强大的抗病毒染色质沉默机制来进行性染色体剂量补偿。
摘要:本文旨在量化使用超声射频 (RF) 信号对脑组织内源性运动进行成像时使用的位移参数。在一项临床前研究中,具有 RF 输出的超声诊断系统配备了专用的信号处理软件和受试者头部超声换能器稳定装置。这允许使用 RF 扫描框架来计算微米范围的位移,不包括超声检查员引起的运动。对动态幻影实验中定量位移估计的分析表明,根据信号片段之间的皮尔逊相关性 (最小 p ≤ 0.001),55 μm 至 2 μm 的位移被量化为可信的。实验和临床成像中使用了相同的算法和扫描硬件,这允许将幻影结果转化为阿尔茨海默病患者和健康老年受试者作为例子。六个体内心动周期事件的可信定量位移波形范围从 8 μm 到 263 μm(皮尔逊相关性 p ≤ 0.01)。位移时间序列显示出评估扫描平面每个点的内源性位移信号形态的良好可能性,而位移图(位移参数的区域分布)对于组织表征至关重要。
摘要:人内源性逆转录病毒(HERV)占人类基因组的8%。这些序列是外源性逆转录病毒从古代种系感染中的残留物。经过数百万年的发展和多个整合,赫尔夫(Hervs)获得了许多损害,使它们有缺陷。在稳态下,HERV主要位于异染色质中,并被甲基化沉默。已经描述了多种疾病是为了引起其重新激活,包括自身免疫性疾病和癌症。HERVS重新表达导致RNA(简单和双链)和DNA产生(通过逆转录),从而调节先天免疫反应。一些研究还主张了HERV在塑造先天免疫演变中的作用,尤其是在干扰素反应的发展中。然而,它们在先天免疫反应中,尤其是在癌症中的确切作用尚待定义。在这篇综述中,我们看到HERV如何成为安装抗肿瘤免疫反应的关键人物。在简要介绍了HERVS特征和生物学之后,我们回顾了Hervs可以与免疫系统相互作用的不同机制,重点是天生的反应。然后,我们讨论了HERV表达对癌症先天免疫反应的潜在影响。
摘要本文从行为经济学的观察开始,即偏好是内源性的,即它们是不稳定的,上下文依赖的,并且对适应过程开放。然后,它询问在具有内源性偏好的人们中,福利分析和规范经济学是否仍然是可能的。尤其是Viktor Vanberg和Carl Christian VonWeizsäcker的最新建议。在强调制度的观点时,两者都可以看作是派生自由主义的支持者,并且都声称他们的方法可以比保留在传统福利经济学的思维框架内的方法更连贯的方式处理内源性偏好问题。本文认为,主要强调信息提供对个人自治的重要性时,Vanberg的宪法政治经济学方法(CPE)低估了偏好内生性的综合性。虽然vonWeizsäcker的方法是对CPE框架的改进,但本文认为,它过于关注外部结构条件(即,人际影响之间的竞争),并忽略了对个人自动机构必要的内部代理能力的讨论。本文认为,对决策自主权的更为复杂的讨论导致了对规范经济学结果和过程自由的双重关注。结果自由使个人能够满足他们不断发展的偏好和过程自由,使他们能够批判性地反思自己的偏好和周围环境。
质量(obs。)强度(obs。)开始末端长度同工序列[m+h]+(theo。)质量类型ION_NAME错误(PPM)错误(AMU)77G7-1 77G7-2 77G7-3 77G7-4 77G7 77G7 2950.524278 4215144.5 287 311 25 25 2 25 2N4R [phospho]?[phospho]?[Phospho]?VQSKCGSKDNIKHVPGGGSVQIVYK 2949.931449 average 287-311_Phospho4_2N4R_a 200.9634884 0.592828515 0 1 0 0 1 2950.524278 4215144.5 256 281 26 2N4R [Phospho]?[Phospho]?VKSKIGSTENLKHQPGGGKVQIINKK 2950.209511 average 256-281_Phospho2_2N4R_a 106.6931135 0.314767038 1 0 0 0 1 2950.524278 4215144.5 350 374 25 2N4R [磷]?[phospho]?[phospho]?[Phospho]?VQSKIGSLDNITHVPGGGNKKIETH 2950.853499 average 350-374_Phospho4_2N4R_a -111.5679467 -0.329220666 0 0 0 1 1 2950.524278 4215144.5 359 383 25 2N4R [Phospho]?[phospho]?nithvpgggnkkiethkltfrenak 2951.112984平均359-383_phospho2_2n4r_a -199.4862197 -0.588706373 0 0 0 0 0 0 0 0 0 1 1 1 1 1 1 1 1 2950.524278 4215144444.5 33444444444444444444年4月444.5日[phospho]?vtskcgslgnihhkpgggqvevkseksekl 2951.130967平均318-344_phospho2_2n4r_a -205.5785917 -0.606666689348 0 0 0 0 1 0 1 0 1 2950.5224215151444.5294444444444444. [磷]?[Phospho]?SKIGSTENLKHQPGGGKVQIINKKLD 2951.151178 average 258-283_Phospho2_2N4R_a -212.4255588 -0.626899938 1 0 0 0 1 2950.524278 4215144.5 277 304 28 2N4R iinkkldlsnvqskcgskdnikhvpggg 2951.385553平均277-304__2N4R_A -291.8204416 -0.861274635 0 1 0 1 0 0 0 0 1 0 1 0 1 2950.524278 4215151515144.5 264 3.2N33R ENERKHQPGGGKVQUVYKPVDLSKVTSK 2951.404132平均264-321__2N3R_A -298.113849 -0.879854446 1 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 1 2950.52424278 421515144.5 344.5 3444.5 3444.5 3472 26 2n2n44.2[Phospho]?KDRVQSKIGSLDNITHVPGGGNKKIE 2952.096111 average 347-372_Phospho2_2N4R_a -532.4462535 -1.571832514 0 0 0 1 1 2950.524278 4215144.5 350 376 27 2N4R [Phospho]?
致谢:本研究由 HHMI (SLZ) NIH BRAIN 计划奖 (1RF1MH117823-01) (SLZ 和 DEK) 和 R01MH114017 (DEK) 资助。我们要感谢 Mark Dombrovskiy、Alex Kim、Juyoun Yoo、Saumya Jain 和 Zipursky 实验室的其他成员就实验和抗体选择进行的有益讨论。
在生物体发育、体内平衡和疾病过程中,蓬乱 (Dvl) 蛋白是 β-catenin 依赖性和 β-catenin 非依赖性 Wnt 通路中的关键信号因子。尽管它们对信号传递的重要性已在许多生物体中得到遗传证实,但我们对其机制的理解仍然有限。先前使用过表达蛋白的研究表明,Dvl 定位到依赖于其 DIX 结构域的大型点状细胞质结构中。为了研究 Dvl 在 Wnt 信号传导中的作用,我们对内源表达的 Dvl2 蛋白进行了基因组工程改造,该蛋白带有 mEos3.2 荧光蛋白标记,用于超分辨率成像。首先,我们通过多个独立的检测方法展示了融合蛋白在 β-catenin 依赖性和 β-catenin 非依赖性信号传导中的功能性和特异性。我们对 Dvl2 进行了活细胞成像,以分析超分子胞质 Dvl2_mEos3.2 凝聚物的动态形成。虽然 Dvl2_mEos3.2 的过度表达模拟了之前报道的大量大“点状”的形成,但在生理蛋白质水平上,超分子凝聚物的形成仅在大约每个细胞一个的细胞亚群中观察到。我们发现,在这些凝聚物中,Dvl2 与 Wnt 通路成分在 γ-微管蛋白和 CEP164 阳性中心体结构处共定位,并且 Dvl2 对这些凝聚物的定位是 Wnt 依赖性的。使用光激活定位显微镜 (PALM) 结合 DNA-PAINT 的 mEos3.2 单分子定位显微镜展示了这些凝聚物以细胞周期依赖的方式的组织和重复模式。我们的结果表明,Dvl2 在超分子凝聚物中的定位是动态协调的,并且取决于细胞状态和 Wnt 信号水平。我们的研究以单分子分辨率突出了 Wnt 通路中内源性和生理调节的生物分子凝聚物的形成。
Dieter是一种开源电源部门模型,旨在分析具有可变可再生能源份额非常高的未来环境。它可以最大程度地减少整体系统成本,包括各种一代,灵活性和扇形耦合选项的固定成本和可变成本。在这里,我们介绍了基于现有模型版本的Dieterpy,该版本以一般代数建模系统(GAMS)编写,并通过Python框架来增强它。这结合了Python关于数据预处理和后处理的灵活性,并在GAM中直接代数配方和使用效率求解器的使用。Dieterpy还提供基于浏览器的图形用户界面。新框架旨在易于访问,因为它使用户能够运行模型,更改其配置并定义了许多场景,而无需更深入了解游戏。代码,数据和手册可在公共存储库中获得透明度和可重复性的允许许可。