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World File Search SystemEverolimus
Everolimus（Afinitor）
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药品名称：依维莫司
禁忌症：• 对依维莫司或其他雷帕霉素衍生物（即西罗莫司、替西罗莫司）有超敏反应史3,5 警告：• AFINITOR DISPERZ® 口服混悬剂片剂含有与 AFINITOR® 片剂相同的活性成分；但这些剂型不能互换。片剂配方适用于不同的适应症，并且强度不同。6 • 依维莫司引起的免疫抑制可能使患者易患细菌、真菌、病毒或原生动物感染，包括机会性病原体感染。在开始使用依维莫司之前，应治疗并完全解决已有感染。3 • 已有乙型肝炎再激活的报道3 ；有关推荐的 HBV 筛查和预防，请参阅 BC 癌症方案 SCHBV 乙型肝炎病毒再激活预防。7 • 由于免疫反应减弱，疫苗接种效果可能会降低。 3 应避免接种活疫苗和与接种过活疫苗的人密切接触，以降低疫苗感染风险。3,8 • 伤口愈合受损是雷帕霉素的一类效应。围手术期应谨慎使用。3 • 由于 CYP 3A4 或 P-糖蛋白，药物相互作用的可能性很高。3,8
内质网应激诱导的细胞死亡作为...
摘要。最近的研究集中在鉴定新型靶向剂，以减少常规化学治疗剂对正常细胞的不希望的副作用。但是，即使是靶向疗法也可能对健康组织产生某些负面影响。目前的系统审查是为了评估接受依维莫司治疗的患者的副作用的类型和发生率。使用以下免费单词和网格术语搜索了PubMed和Scopus数据库：“ Everolimus”和“副作用”或“毒性”或“不良事件”。根据标题和摘要筛选了总共912项潜在的相关研究。共有731个被排除在外，因为他们不符合纳入标准。包括包括在内的剩余研究中，获得了报告的不良事件。报告的主要不良事件是口腔炎，白细胞，厌食症，贫血和疲劳。大多数患者报告的不良事件仅限于1级或2级。总体上，本文提供的数据证实了先前有关依维洛木斯（Everolimus）的相对安全性的研究结果，依维莫司（Everolimus）是一种靶向治疗剂，与常规化学疗法不同，并突出了通过依依他木斯（Everolimus）治疗的潜在不良事件。
使用依维莫司的儿科移植患者接种麻疹-腮腺炎-风疹疫苗
儿科移植共识会议 (5) 已确定/提出了 SOT 后接种减毒活疫苗的推荐基本标准。MMR 疫苗（联合 MMRV 除外）在肝肾移植后一年以上和急性排斥反应发作后两个月的患者中被认为是安全的，这些患者临床情况稳定，可以密切监测，并符合指南中定义的“低水平”免疫抑制的某些标准：类固醇（泼尼松当量）<2 mg/kg/d 或总累积<20 mg/d，他克莫林连续两次读数<8 ng/mL，环孢菌素连续两次读数<100 ng/mL。患者还需要满足最低免疫标准，即绝对淋巴细胞计数 (ALC) ≤6 岁儿童 >1500，>6 岁儿童 >1000 细胞/μL，CD4 ≤6 岁儿童 >700 细胞/μL，>6 岁儿童 >500 细胞/μL，且总血清 IgG 水平与年龄相符 (5)。在我们的病例中，MMR 疫苗是在移植六年后接种的，并且在评估了 IgG 水平、淋巴细胞计数、淋巴细胞谱测试和依维莫司水平后接种的。
二甲双胍和依维莫司对肾细胞癌线粒体动力学的协同作用
摘要：肾细胞癌 (RCC) 经常在手术切除后复发或转移。依维莫司是一种 mTOR 抑制剂，被用作二线治疗，但 RCC 对依维莫司的反应不足。二甲双胍是一种抗糖尿病药物；最近的报告表明它在各种癌症中都具有抗癌作用，并且已知它与其他药物具有协同作用。我们研究了联合使用依维莫司和二甲双胍作为 RCC 有效治疗的可能性。与单独使用每种药物治疗的 RCC 细胞相比，用两种药物联合治疗的 RCC 细胞显示出显著抑制细胞活力、细胞迁移和侵袭，并增加细胞凋亡。在异种移植模型中也证实了抗癌协同作用。用于确定联合治疗潜在机制的转录组分析表明，联合治疗下调了线粒体融合基因，上调了线粒体裂变基因。使用 LysoTracker、LysoSensor 和 JC-1 染色观察了联合治疗后线粒体动力学的变化。总之，依维莫司和二甲双胍的组合通过破坏线粒体动力学抑制了 RCC 的生长。因此，我们认为二甲双胍和依维莫司的联合治疗会破坏 RCC 中的线粒体动力学，这可能是 RCC 治疗的一种新策略。
在三阴性乳腺癌细胞中，使用吉非替尼和依维莫司共同靶向 EGFR 和 mTOR
三阴性乳腺癌 (TNBC) 不太可能对激素疗法和抗 HER2 靶向疗法产生反应。TNBC 过度表达 EGFR 并表现出 PI3K/AKT/mTOR 信号通路的组成性激活。我们假设同时阻断 EGFR 和 mTOR 可能是治疗 TNBC 的潜在治疗策略。我们研究了 mTOR 抑制剂依维莫司与 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂吉非替尼联合在有或没有 PI3K/AKT/mTOR 信号通路激活突变的 TNBC 细胞中的抗肿瘤活性。我们证明依维莫司和吉非替尼在 PI3K 和 PTEN 突变的 CAL-51 细胞系中诱导协同生长抑制，但在 PTEN 缺陷的 HCC-1937 细胞系中没有诱导协同生长抑制。抗增殖作用与 mTOR 和 P70S6K 磷酸化的协同抑制以及 CAL-51 细胞系中 4E-BP1 活性的显著降低有关。我们还表明，联合疗法显著抑制了该细胞系的细胞周期进程并增加了细胞凋亡。基因和蛋白质表达分析表明，联合治疗后细胞周期调节因子显著下调。总之，这些结果表明，mTOR 和 EGFR 的双重抑制可能是治疗 PI3K 激活突变的 TNBC 的有效方法。
依维莫司和氯霉素专门针对CMS4亚型的化学抗性结直肠癌细胞
结直肠癌（CRC）可以分为四个共有的分子亚型（CMS），其中CMS1的预后最佳，与CMS4形成鲜明对比，CMS4的结果最差。CMS4 CRC众所周知，如临床前研究和回顾性临床观察表所证明的那样，对治疗干预具有抵抗力。 在这里，我们报告了发现两种临床雇用的药物，依维莫司（EVE）和普里卡米霉素（PLI），有效地针对原型CMS4细胞系MDST8。 与原型CMS1细胞系LOVO相比，用EVE或PLI处理的MDST8细胞表现出更强的细胞抑制作用和细胞毒性作用，凋亡和自噬的迹象增加，并且对DNA-TO-RNA转录和RNA-RNA-RNA-to-rna-to-prot蛋白翻译的抑制更为明显。 此外，EVE和PLI的无毒剂量诱导了小鼠MDST8肿瘤的收缩，但对LOVO肿瘤的肿瘤减少较小。 总的来说，这些结果表明，应评估EVE和PLI对CMS4 CRC的临床活性。CMS4 CRC众所周知，如临床前研究和回顾性临床观察表所证明的那样，对治疗干预具有抵抗力。在这里，我们报告了发现两种临床雇用的药物，依维莫司（EVE）和普里卡米霉素（PLI），有效地针对原型CMS4细胞系MDST8。与原型CMS1细胞系LOVO相比，用EVE或PLI处理的MDST8细胞表现出更强的细胞抑制作用和细胞毒性作用，凋亡和自噬的迹象增加，并且对DNA-TO-RNA转录和RNA-RNA-RNA-to-rna-to-prot蛋白翻译的抑制更为明显。此外，EVE和PLI的无毒剂量诱导了小鼠MDST8肿瘤的收缩，但对LOVO肿瘤的肿瘤减少较小。总的来说，这些结果表明，应评估EVE和PLI对CMS4 CRC的临床活性。
基于依维莫司血液浓度的移植患者分类：使用免疫分子存在``错误分类''的风险？
建议依维莫司的治疗药物监测（TDM），以防止与服药不足有关的排斥风险，并最大程度地减少与上层面暴露有关的毒性作用[1]。可以使用两种主要方法进行此监测：具有基于质谱的分析检测的色谱程序，这些分析检测是对母体特异的，并且使用特定的抗体 - 抗原反应进行免疫测定，这些反应对与药物代谢物的交叉反应性敏感[2]。然而，从临床角度来看，测定之间的偏差可能会使人混淆，并导致调整依维莫司剂量的错误。国际治疗药物监测和临床毒理学免疫抑制药物科学委员会建议在理论值为1.0的10％以内的线性回归坡度，而线性回归截距则在零以截然不同的情况下截然不同[3]。
使用小分子酪氨酸激酶抑制剂和依维莫司治疗后 HPV16 阳性和阴性鳞状细胞癌中的 FGF 表达
摘要。背景：针对头颈部鳞状细胞癌 (HNSCC) 的靶向治疗受到广泛研究。在 HNSCC 中检测到了属于成纤维细胞生长因子 (FGF) 家族的基因的不同突变。在本研究中，我们使用人乳头瘤病毒 (HPV) 阳性和阴性 SCC 系，在体外检查了用小分子酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 和雷帕霉素机制靶点抑制剂 (mTOR) 治疗后 FGF1 和 FGF2 的表达。材料和方法：将两种人类 HPV 阴性细胞系 (UMSCC-11A/-14C) 和一种 HPV 阳性细胞系 (CERV196) 的细胞与 20 μmol/l 厄洛替尼、吉非替尼、尼洛替尼、达沙替尼或依维莫司孵育 24-96 小时。通过增殖试验评估细胞增殖，通过夹心酶联免疫吸附试验评估 FGF1 和 FGF2 的蛋白质浓度。为了进行统计分析，将结果与未处理的 HPV 阴性 SCC 细胞的结果进行比较。结果：在三种测试细胞系中均检测到 FGF1 和 FGF2。测试的 TKI 在前 24 小时内显着（p<0.05 降低）UMSCC-11A 细胞系中的 FGF1 表达。在之后的时间点，测试的 TKI 和依维莫司显着（p<0.05）增加了 HPV 阴性和阳性癌细胞系中的 FGF1 和 FGF2 表达。在 HPV 阳性细胞系中效果更强。结论：FGF 信号传导的改变被认为是
依维莫司治疗患有 TSC1、TSC2、NF1、NF2 或 STK11 突变的晚期实体恶性肿瘤患者的 II 期研究
哺乳动物雷帕霉素靶蛋白 (mTOR) 是一种调节细胞生长、增殖和存活的关键蛋白激酶 (1)。mTOR 通路的激活与多种恶性肿瘤的发展有关 (2,3)。这种蛋白激酶主要通过 AKT 和结节性硬化症复合体 (TSC1/TSC2) 的 PI3K 通路激活 (1)。该通路还受肿瘤抑制因子（如 STK11 和 NF1 ）的调节，这些因子在不同癌症中经常发生改变 (4,5)。STK11 （也称为 LKB1 ）通过激活 AMPK 和磷酸化 TSC2 来激活 mTOR，而 NF1 通过终止 RAS 蛋白的活性状态来阻止下游 mTOR 通路的激活 (4,5)。TSC1、TSC2、STK11 和 NF1 基因突变可导致 mTOR 通路失调并促进肿瘤细胞生长 (6)。因此，抑制 mTOR 可以成为一种治疗携带肿瘤抑制因子（如 STK11、NF1、TSC1 和 TSC2）突变的实体肿瘤的方法。