抽象目标我们通过护理级联的进展和撒哈拉以南非洲糖尿病患者的相关因素进行了研究,以确定可能最适合目标干预的流失阶段。设计横断面研究。在四个撒哈拉以南非洲国家进行基于社区的研究。参与者10700个人,年龄40-60岁。初级和次要结果度量的主要结局指标是糖尿病的护理级联,被定义为年龄调整后的糖尿病患病率(糖尿病的自我报告,禁食血浆葡萄糖(FPG)≥7mmol/l或随机等离子体葡萄糖≥11mmmol/L)和对那些糖尿病的随机疗法的疗法,并具有对那些糖尿病的待遇。糖尿病和获得血糖控制的人(FPG <7.2 mmol/L)。次要结果度量是与患有糖尿病和意识到诊断有关的因素。结果糖尿病患病率为5.5%(95%CI 4.4%至6.5%)。大约一半的糖尿病患者知道(54%; 95%CI 50%至58%);有73%(95%CI 67%至79%)的意识个人报告曾接受过治疗。但是,有38%(95%CI 30%至46%)受过治疗的人得到了足够的控制。年龄增长(OR 1.1; 95%CI 1.0至1.1),城市居住(OR 2.3; 95%CI 1.6至3.5),高血压(OR 1.9; 95%CI 1.5至2.4),糖尿病家族史(OR 3.9; 95%CI 3.0至5.1)以及中心脂肪的量度相关。结论在撒哈拉以南非洲的糖尿病护理级联的每个阶段都存在损耗。Increasing age (OR 1.1; 95% CI 1.0 to 1.1), semi-rural residence (OR 2.5; 95% CI 1.1 to 5.7), secondary education (OR 2.4; 95% CI 1.2 to 4.9), hypertension (OR 1.6; 95% CI 1.0 to 2.4) and known HIV positivity (OR 2.3; 95% CI 1.2 to 4.4) were associated with greater likelihood of意识到患有糖尿病。公共卫生策略应以改善高风险个体的诊断为目标,并加强接受糖尿病治疗的个体的治疗。
用于确定TOC的系统参数,应用了TOC差异方法。TOC等于TC和TIC之间的差异:TOC = TC - TIC。因此,必须确定每个样品的TC和TIC。通过使用“自动”和自动固体Sampler FPG 48的多EA 4000 C进行了两项测量。根据分析使用两个称重样品等分试样。用40%H 3 PO 4自动将第一个样品等分试样自动酸化,释放了来自碳酸盐的CO 2,并直接测量了TIC。使用第二艘船,将第二个样品等分试样引入1,200°C的电阻炉中,并在纯氧气中完全消化。在两种运行中,测量气体均干燥并清洁,并通过NDIR光谱法测量碳含量。TOC的计算是由设备的多翼软件自动执行的。
定义糖尿病前期的标准不是均匀的。不同组织发布的准则之间的定义和筛选标准有所不同,从而估计了患病率可能会因彼此而异。例如,世界卫生组织(WHO)使用两个特定参数将糖尿病前期定义为中等高血糖的状态,如以下1)IFG定义为空腹血浆葡萄糖(FPG)6.1-6.9 mmol/l(110 to125 mg/dl,2)igt os l(110 to125 mg/dl,2)摄入75 g口服葡萄糖负荷或基于2小时口服葡萄糖耐量测试(OGTT)的两者组合后,mg/dl)[5]。然而,美国糖尿病协会(ADA)的IGT阈值相似(140-200 mg/dl),但IFG(100 125mg/dl)的阈值较低,并且具有基于5.7%至6.4%%的5.7%至6.4%for the Perdediales的6.4%[6%的6.4%[6]的额外血红蛋白A1C(HBA1C)的额外阈值。
孕期。我们使用Spearman的等级相关性来估计SF,OS,炎症和葡萄糖水平之间的关联。逻辑回归分析以估计与SF相关的GDM的OR。多个逐步回归模型用于评估葡萄糖水平与危险因素之间的关系。结果:SF水平随研究人群的妊娠增加而降低。与对照组相比,GDM患者的SF水平明显更高(1 st和2 nd Trimesters),MDA,CRP和HBA1C。SF与MDA和空腹血糖(FPG)呈正相关。怀孕早期的SF水平升高与GDM风险增加显着相关(OR = 2.024,95%CI:1.076 - 3.807)。导致葡萄糖水平升高的解释变量是SF,MDA,体重指数(BMI),孕妇年龄和糖尿病家族史。结论:SF与GDM显着相关,可能是怀孕早期GDM的潜在生物标志物。关键词:妊娠糖尿病,铁蛋白,氧化应激,炎症
背景:RGT-075是一种用于治疗2型糖尿病(T2DM)的临床发育中的小分子GLP-1受体激动剂(GLP1RA)。从健康成年人中的1阶段RGT-075单级剂量研究的结果是,在12-C类临床治疗剂/新技术(基于Incretin的疗法)中,海报编号为724-P。1此处,我们介绍了1阶段的结果,即随机,双盲,安慰剂对照的,多重固定剂量的住院治疗研究(基线HBA1C 6-10.5%),伴随二甲双胍≥500mg/d)。RGT-075或匹配的安慰剂(每个队列的6个活性/2个安慰剂)使用自适应研究设计最多28天,该设计允许剂量和滴定调整,并调整同类群之间(见图1)。评估包括安全性(主要),PK(次要)和探索性功效变量,包括HBA1C中基线的变化,禁食血浆葡萄糖(FPG),范围内连续的葡萄糖监测时间(CGM-TIR),体重(BW)(BW)和混合耐受性测试(MMTT)生物剂。结果:总共36例患者(56%f/44%m;平均年龄为55yf/61ym)被招募为4个队列。[起始剂量]→[滴定持续时间]→[靶剂量]通过队列变化如下:队列1 [60 mg] [无滴定] [60 mg];队列2 [30 mg] [9 d] [120 mg];队列3 [15 mg] [20 d] [180 mg];队列4 [15 mg] [14d] [45 mg]。安全:大多数受试者报告了治疗出现的不良事件(TEAE)(100%C1 + C2; 88%C3; 83%C4; 83%C4; 78%合并安慰剂),并且发病率下降,起始剂量较低,滴定持续时间增加。PK:随着剂量水平的增加,RGT-075血浆暴露量增加。MMTT结果提出。茶叶主要与胃肠道相关,严重程度轻度;没有严重的AE或死亡报告; 3个受试者因茶而停产。探索功效:基线HBA1C变化很大(7.2-9.0%); HBA1C的平均基线变化从基线到28天的变化范围为-0.6至-1.2%,而RGT -075治疗的变化为-0.37%,而安慰剂为-0.37%。FPG,CGM-TIR与基线的变化与HBA1C结果相关。bw的平均基线变化范围为-2.3范围为-4.5 kg,而RGT -075治疗的平均变化为-1.1 kg,安慰剂为-1.1 kg。结论:用QD口服RGT-075 GLP1RA(15-180 mg/天)的处理长达28天,显示出与GLP1RA肽类别的安全性,尽管基线变异性很高,但仍具有GLP1RA肽类和有希望的探索性结果趋势。随着剂量水平的增加, RGT-075血浆暴露量增加。 这些结果支持第2阶段临床发展的进步。RGT-075血浆暴露量增加。这些结果支持第2阶段临床发展的进步。
在本期《 JAMA》中,echouffo-tcheugui及其同事讨论了糖尿病前期的诊断和管理。10审查总结了国际组织提出的糖尿病前期的5个不同定义。ADA推荐的FPG标准为100至125 mg/dl,而WHO建议的是110-125 mg/dl。同样,ADA推荐的HBA 1C标准为5.7%至6.4%,而国际专家委员会建议的HBA标准为6.0%至6.4%(将HBA 1C转换为MMOL/mol,使用等式[10.93×HBA 1C 1C] -2C] -233.50)。consus仅用于IGT的定义。这些标准之间的差异很大,并且导致糖尿病前期的流行率,糖尿病前期的风险以及预防糖尿病的干预措施的有效性和成本效益。为了增加生活方式改变计划的入学率,疾病控制和预防中心(CDC)扩大了纳入国家糖尿病预防糖尿病的资格标准,以在CDC-ADA前糖尿病前期的风险调查表中取得积极的结果。但是,在识别患有糖尿病前的人方面,风险问题 - 奈尔的灵敏度相对较低(72%-76%)和特异性(54%)。11
图1牙周发炎表面积(PISA)改良和未改进的组的临床特征。(a)在29例2型糖尿病患者中显示PISA的直方图显示双峰分布,将患者分为PISA改良(<5.0 mm 2)和未改良(≥5.0mm 2)组。(b)PISA改良和未改进的组之间牙周指标变化的差异 * P <0.05,** P <0.01。(c)在PISA改良和未改进的组之间血糖控制治疗之前的临床指标值中可以观察到显着差异。* P <0.05。(d)可以观察到PISA的PISA变化与PISA改良组的全身指标之间的正相关性。abi,踝臂压力指数; ACAC,乙酸; BHB,β-羟基丁酸; BOP,探测出血; Cal,临床依恋水平; CPI,C肽指数; CVRR,R-R间隔变化系数; FPG,禁食等离子体葡萄糖; Imp,PISA改良的小组; NS,不重要; PLI,斑块指数; PISA/牙齿,牙周发炎的表面积/残留牙齿的数量; PPD,探测口袋深度; Unimp,PISA未经改进的组。
涉及健康和糖尿病种群的临床研究。但是,有效利用CGM概况的高时间分辨率仍然是一个重大挑战。已提出了许多指标,例如时间范围的指标和葡萄糖可变性度量,但证据表明这些指标忽略了glu-Cose动态稳态的关键方面。作为一种替代方法,本文探讨了葡萄糖度指标在捕获glu-cosos动力学时的临床价值(特别是CGM时间序列的速度和加速度),这是预测长期葡萄糖结果的新生物标志物。我们的结果表明,与传统的非CGM和CGM Glucose Biomarkers相比,在五年和八年的五年和八年中,在预测糖基化血红蛋白(HBA1C)和空腹血浆葡萄糖(FPG)方面,超过20%的信息获得了20%。这些发现强调了纳入更复杂的CGM功能指标的重要性,例如葡萄糖度方法,以完全捕获跨不同时间尺度分辨率的连续葡萄糖波动。关键字:葡萄糖动力学;连续葡萄糖监测数据;葡萄糖代谢;功能数据分析。
GDM定义为在怀孕期间发生的葡萄糖不耐症,通常在妊娠中期或第三个中期被诊断出。基于最近对患病率研究的荟萃分析,欧洲GDM的当前患病率估计约为10.9%(1)。GDM的速率在全球范围内上升,部分是由肥胖和产妇年龄越来越大。 国际糖尿病和妊娠研究小组有关妊娠高血糖诊断和分类的建议(IADPSG)建议作为诊断标准:禁食血浆葡萄糖(FPG)≥5.1mmol/L(92 mg/dl);在75 g口服葡萄糖耐受性测试期间,1小时的血浆葡萄糖为≥10.0mmol/L(180 mg/dL)和/或2小时的血浆葡萄糖≥8.5mmol/L(153 mg/dl)(153 mg/dl)(2)。 GDM发展的已知危险因素是肥胖,高级产妇年龄,2型糖尿病的家族史(T2DM)和多囊卵巢综合征,以及正在研究的其他危险因素(3)。 有趣的是,在Hui等人的本研究主题上发表的研究中。 ,最高的肝功能指数(LFI)的四分位数与GDM的风险增加相关,优势比(OR)为1.29至3.15。 此外,在GDM风险方面鉴定了AST/ALT水平与甘油三酸酯(TG)之间的值得注意的相互作用(P相互作用= 0.026)。 有趣的是,TG也与血管功能障碍有关,TG是一种可能的常见病理生理机制GDM的速率在全球范围内上升,部分是由肥胖和产妇年龄越来越大。国际糖尿病和妊娠研究小组有关妊娠高血糖诊断和分类的建议(IADPSG)建议作为诊断标准:禁食血浆葡萄糖(FPG)≥5.1mmol/L(92 mg/dl);在75 g口服葡萄糖耐受性测试期间,1小时的血浆葡萄糖为≥10.0mmol/L(180 mg/dL)和/或2小时的血浆葡萄糖≥8.5mmol/L(153 mg/dl)(153 mg/dl)(2)。GDM发展的已知危险因素是肥胖,高级产妇年龄,2型糖尿病的家族史(T2DM)和多囊卵巢综合征,以及正在研究的其他危险因素(3)。有趣的是,在Hui等人的本研究主题上发表的研究中。,最高的肝功能指数(LFI)的四分位数与GDM的风险增加相关,优势比(OR)为1.29至3.15。此外,在GDM风险方面鉴定了AST/ALT水平与甘油三酸酯(TG)之间的值得注意的相互作用(P相互作用= 0.026)。有趣的是,TG也与血管功能障碍有关,TG是一种可能的常见病理生理机制
在这里,我们展示了一种策略,以合理地编程toehold介导的DNA链置换反应的延迟发作。该方法基于阻断链,通过与靶DNA的toehold结构域结合来有效抑制链位移。特定的阻滞剂链的酶促降解随后实现了链位移反应。阻滞剂酶促降解的动力学控制了链位移反应开始的时间。通过改变阻滞剂链的浓度和酶的浓度,我们表明我们可以很好地调整并调节链位移反应的延迟开始。另外,我们表明该策略是用途广泛的,可以通过不同的酶正交控制每个酶,每个酶都专门针对不同的阻滞剂链。我们使用RNase H以及两个DNA修复酶FPG和UDG以及相应的阻滞剂设计并建立了三个不同的延迟链位移反应。可以使用动力学建模可以方便地预测所达到的时间延迟,而无需不需要泄漏,可以通过高灵活性进行编程。最后,我们表明,延迟的链位移反应可以耦合到下游过程,并用于控制从DNA纳米电视中的配体释放以及DNA Aptamer抑制蛋白质。