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phyllanthus emblica l的提取物的抗糖尿病和免疫调节活性。在自发性和环磷酰胺加速糖尿病小鼠的点头。
摘要：油器，也称为emblica，是phyllanthus emblica l属的果实。果实富含营养素，并显示出优秀的医疗保健功能和发育价值。这项研究的主要目的是研究乙酸乙酸酯提取物的活性，来自Phyllanthus Emblica L.（EPE）对1型糖尿病（T1D）（T1D）和免疫调节活性在非肥胖糖尿病（NOD）小鼠中使用自发性和环磷有磷酸（CYP） - 酸糖蛋白酶的活性。epe分别以400 mg/kg体重的剂量分别为15或4周，每天以400 mg/kg体重的剂量，每天以15或4周的剂量给予自发点头点头（S-NOD）小鼠（S-NOD）小鼠（CYP-NOD）小鼠。最后，收集了血样进行生物学分析，解剖器官组织以进行组织学和免疫荧光分析（IF）染色（包括BCL和BAX的表达），通过Western Blotting和Forkhead Box P3（Foxp3）和Helper T Lymphocyte 1（Treg treg threg celleg threg th1（Th1）/Th1（Th2）/Th1（Th2）/Th1（Th2）/Th2（Th2）/Th2（Th2）/Th1（Th2）/Th1（Th2）/Th1（Th2）/Th2（Th2）/TH1（Th2）/TH1（TH2）/TH1（TH2）/TH1（TH2）/TH1（TH2）。细胞分布通过流量细胞仪。我们的结果表明，经过EPE治疗的NOD小鼠或CYP加速NOD小鼠的血糖水平和HBA1C水平降低，但血液胰岛素水平的增加。EPE治疗降低了Th1细胞的IFN-γ和肿瘤坏死α（TNF-α）的血液水平，而Th17细胞降低了白介素（IL）-1β和IL-6的血液，但IL-4，IL-10的血液水平降低了IL-4，IL-10，而IL-4，IL-10，并通过Th2细胞在TH2中增加了IL-4，IL-10，并通过Th2细胞的模型增加。免疫吸附测定（ELISA）分析。EPE处理的小鼠显示胰岛内胰岛素的平均免疫反应系统（IRS）得分有所增加，并且胰岛数量的增强。流式细胞仪数据表明，经EPE处理的CYP-NOD小鼠降低了CD4 + IL-17和CD4 + Intferon Gamma（IFN-γ）的CD4 +子集T细胞分布（IFN-γ），但增加了CD4 +子集的T细胞T细胞的CD4 + IL-4和CD4 + FOX + FOX + FOX + FOX-FOX-P3的T细胞分布。此外，与CYP-NOD CON组相比，经过EPE治疗的CYP-NOD小鼠的CD4 + IL-17和CD4 +IFNγ的每10,000个细胞的百分比降低了CD4 + IL-17和CD4 +IFNγ的百分比，并增加了CD4 + IL-4和CD4 + FOXP3的百分比（p <0.001，p <0.05，p <0.05，p <0.05，p <0.05，p <0.05，p <0.05，以及p <0.05，以及p <0.05，以及p <0.05，以及p <0.05，以及）。对于胰腺中的靶基因表达水平，经过EPE处理的小鼠的表达水平降低了TH1细胞的炎性敏感性细胞因子的表达水平，包括IFN-γ和TNF-α，但两只小鼠模型中TH2细胞的IL-4，IL-10和TGF-1β的表达水平提高。Histological examination of the pancreas revealed that EPE-treated mice had not only increased pancreatic insulin-expressing β cells (brown), and but also enhanced the percentage of Bcl-2 (green)/Bax (red) by IF staining analyses of islets compared with the S-NOD Con and the Cyp-NOD Con mice, implying that EPE displayed the protective effects of pancreas β cells.EPE显示出胰腺IRS评分的改善，并且促进敏感性细胞因子的降低。此外，EPE通过调节IL-17表达来施加降血葡萄糖的作用。总体上，这些结果暗示EPE通过调节细胞因子表达来抑制自身免疫性糖尿病的发展。我们的结果表明，EPE在T1D和免疫调节的预防作用中具有治疗潜力。
2024; 15(20): 6616-6630. doi: 10.7150/jca.99014 研究论文 IFI27 通过调节调节性 T 细胞增强膀胱癌免疫治疗反应
膀胱癌是全球第十大癌症，新辅助治疗已成为肌层浸润性膀胱癌的标准治疗方法，但患者的病理完全缓解率仅为35%左右，但膀胱癌患者新辅助治疗耐药的机制尚不清楚。我们收集了新辅助治疗前后两组配对的膀胱癌标本，并进行了RNA测序，结果显示，与治疗前收集的样本相比，新辅助治疗后组的IFI27表达水平显著下降，提示IFI27可能在新辅助联合治疗耐药中发挥作用。IFI27属于干扰素α（IFN-α）诱导基因家族，影响免疫检查点阻断疗法的疗效。进一步分析表明，IFI27主要在膀胱癌细胞的细胞质中表达，在膀胱癌组织和细胞系中表达水平较低。随后，我们研究了 IFI27 对膀胱癌增殖、迁移、上皮间质转化和淋巴结转移的抑制作用。此外，在小鼠模型中，发现 PD-1Ab 免疫疗法上调 IFI27，同时下调调节性 T 细胞的关键转录因子 FOXP3 的蛋白水平。流式细胞术分析进一步证明，IFI27 通过抑制调节性 T 细胞浸润和增强抗肿瘤免疫反应来抑制膀胱癌进展。总之，这些发现确立了 IFI27 是改善膀胱癌免疫疗法疗效的有希望的分子标记，并为增强免疫疗法敏感性的策略提供了宝贵的见解。
成纤维细胞网状细胞通过MHCII- ...
急性移植与宿主疾病（AGVHD）是同种异体造血细胞移植（Allo-HCT）的一种威胁生命的并发症，该并发症是由同种反应性T细胞造成的二次淋巴机构（SLOS）（SLOS）和随后对AGVHD目标组织损害的同种反应性T细胞的并发症。近年来，Treg转移和/或扩张已成为调节AGVHD的有希望的疗法。然而，尚未探索培养tregs防止AGVHD所必需的细胞壁细分市场。在这里，我们测试了在CCL19 +成纤维细胞网状细胞（FRCS）上表达的MHC II类（MHCII）（MHCII）是否形成了AGVHD期间供体CD4 + T细胞反应。在CCL19 -CRE表达FRC上缺乏MHCII表达的动物（MHCIIδCCL19）在效应阶段显示出异常的CD4 + T细胞激活，从而导致AGVHD恶化，这与Foxp3 + Tregs和Invariant NK nk T（Inkt）细胞的膨胀显着降低了。MHCIIδCCL19小鼠中的TREG维持导致对收养的供体Treg提供的AGVHD的保护丧失。 相反，尽管FRC上调了共刺激表面受体，尽管在骨髓辐射后它们降解并加工了外源性抗原，但FRC可以在2种AGVHD小鼠模型中激活同种反应性CD4 + T细胞。 总而言之，这些数据揭示了Allo-HCT后二次淋巴机构（SLO）中FRC壁ches的免疫保护，MHCII介导的功能，并突出显示了调节CD4 + T细胞的细胞和分子相互作用的框架。导致对收养的供体Treg提供的AGVHD的保护丧失。相反，尽管FRC上调了共刺激表面受体，尽管在骨髓辐射后它们降解并加工了外源性抗原，但FRC可以在2种AGVHD小鼠模型中激活同种反应性CD4 + T细胞。总而言之，这些数据揭示了Allo-HCT后二次淋巴机构（SLO）中FRC壁ches的免疫保护，MHCII介导的功能，并突出显示了调节CD4 + T细胞的细胞和分子相互作用的框架。
细胞治疗 000 (2020) 113
背景：近年来，许多临床试验已成功测试了使用 CD4 + CD25 高 FoxP3 + 调节性 T 细胞 (Treg) 的疗法。在自身免疫性疾病中使用这种疗法的重要问题仍然是对特定抗原的特异性，因为由于表位扩散，在这种情况下通常有多种致病自身抗原需要调节。方法：我们在这里展示了一种生成富含抗原反应性克隆的 Treg 的方法，这种方法可能覆盖大多数此类自身抗原。在我们的研究中，用抗 CD28 和抗 CD154 抗体和自体单核细胞扩增 Treg，并装载模型肽，例如整个胰岛素或胰岛素 b 链肽 9 23。然后将细胞分选为识别呈递抗原的细胞。通过功能测定验证了反应性，其中 Treg 抑制了自体效应 T 细胞（多克隆和抗原特异性）的增殖或干扰素γ的产生，这些效应 T 细胞用作用模型肽攻击的应答者。最后，我们分析了特定 Treg 中的克隆型分布和 TRAV 基因的使用情况。结果：总之，应用的技术产量很高，并使我们能够获得富含特定亚群的 Treg 产品，这在功能测试中得到了证实。该产品由许多克隆组成；尽管如此，这些克隆的内容与多克隆或非特异性 Treg 中发现的内容不同。结论：所提出的技术可用于生成富含对任何给定肽有反应性的细胞的 Treg 群，可用作抗原靶向疗法中的细胞治疗药物。© 2020 国际细胞和基因治疗学会。由 Elsevier Inc. 出版。保留所有权利。
过敏原免疫疗法一百十年
缩写：同意，对指南研究与评估的评估； AIT，过敏原免疫疗法； APC，抗原呈递细胞；芳香，过敏性鼻炎及其对哮喘的影响； Breg，调节B细胞； CCL，趋化因子配体；配偶，报告试验的合并标准； Covid-19，2019年冠状病毒病; DBPC，双盲，安慰剂控制； DC，树突状细胞； DCREG，调节树突状细胞； Eaaci，欧洲过敏和临床免疫学学院； EBM，循证医学； EMA，欧洲药品局；欧盟，欧盟； Fab，碎片抗原结合；吉娜（Gina），哮喘的全球倡议；等级，建议的评分，评估，发展和评估； HDM，房屋尘螨； ICER，增量成本效益比； IFN-y，干扰素 - 伽马； IG，免疫球蛋白； il，白介素； ILC，先天淋巴样细胞； ITREG，诱导的调节T细胞； MPL，单磷酸脂质； NAEPP，国家哮喘教育和预防计划； NPP，名为患者产品； NTREG，自然调节T细胞； PDG2，Prostaglandin D2; PLGA，聚乳糖 - 乙醇酸； Qalys，质量调整后的生活年； SARS-COV-2，严重的急性呼吸道综合征冠状病毒2； Scit，皮下AIT；缝隙，舌下AIT； T2，类型2; TFR，Foxp3 + -t卵泡调节细胞； TGF-ß，转化生长因子β； T，T-Helper； TLR，Toll样受体； Treg，调节T细胞； TSLP，胸腺基质淋巴细胞增多素； VAS，视觉模拟量表； VIT，毒液免疫疗法； VLP，类似病毒的颗粒； WAO，世界过敏组织；谁，世界卫生组织。
鱼类和贝类免疫学
肠道是在大西洋鲑鱼免疫系统中起重要作用的屏障器官。免疫功能分布在含有多种免疫细胞和其他细胞类型的弥漫性肠道淋巴组织中。将肠道转录组与其他器官和组织的转录组进行比较，提供了op or的性能，以阐明肠道的特定作用及其与身体其他部位的关系。在这项工作中，对使用全基因组DNA寡核断裂片微阵列获得的大量数据进行了荟萃分析。肠子以脾脏和头肾后的免疫基因表达水平排名第三。抗原表现和先天抗病毒免疫的活性在肠道中高于任何其他组织。通过比较转录组曲线，肠显示了与g，头肾，脾，表皮和嗅觉玫瑰花结（降序）的最大相似性，这强调了Pe Ripheral粘膜系统的完整性及其与主要淋巴机构的牢固连接。t细胞特异性基因在这些组织中共表达的基因中占主导地位。CD8 +（86个基因，r> 0.9）的转录特征包括免疫耐受性foxp3的主基因和其他负调节剂。在一个单独的实验中比较了睾丸中不同段的不同段，其中在几个基因的官能团中发现了沿着肠道的表达梯度。在幽门肠和远端肠道中，腔内和细胞内（溶酶体）蛋白酶的表达明显更高。类固醇代谢和细胞色素P450在幽门肠和肠中高度表达，而远端肠道具有与维生素和铁代谢有关的远端基因。抗原呈现蛋白质和免疫球蛋白的基因表达表现出向远端肠的逐渐增加。
熟练不匹配修复结直肠癌的患者的新辅助肿瘤内流感疫苗治疗导致CD8+ T细胞的肿瘤浸润增加，PD-L1的上调：一项1/2期临床试验
结直肠癌的抽象背景，免疫检查点抑制剂的作用主要限于缺乏不匹配修复肿瘤的患者，其特征是CD8+T细胞的高级浸润。缺乏熟练的不匹配修复肿瘤中增加肿瘤内CD8+T细胞浸润的干预措施。方法我们进行了概念验证阶段1/2临床试验证明，该试验患有非近去sigmoid或直肠癌的患者，该患者计划接受治疗性手术的治疗，并用内窥镜内镜内施用的新辅助疫苗疫苗进行治疗。血液和肿瘤样品。主要结果是干预的安全性。评估病理肿瘤退化等级，免疫组织化学，血液流式细胞仪，组织批量转录分析以及肿瘤区域的空间蛋白质分析都是次要结果。结果总共包括10名患者。中位患者年龄为70岁（54-78岁），女性为30％。所有患者均具有国际癌症控制阶段I – III肿瘤的熟练不匹配修复结合。没有发生内窥镜安全事件，所有患者正按计划进行治疗手术（干预后9天）。在接种疫苗接种后，CD8+T细胞肿瘤的浸润增加（中位数为73 vs 315细胞/mm 2，p <0.05），以及与中性粒细胞相关的Messenger RNA基因表达的显着下调以及编码细胞毒性功能的转录物相关的上调。空间蛋白质分析显示，程序性死亡凸式1（PD-L1）（调整后的P值<0.05）和FOXP3下调（调整后的P值<0.05）的局部上调显着上调。
BRD4 抑制会损害 DNA 错配修复，诱导错配修复突变特征，并导致 MMR 功能正常的肿瘤对免疫检查点阻断的治疗脆弱性
摘要 背景 错配修复缺陷 (dMMR) 是免疫检查点阻断 (ICB) 反应的一个公认的生物标志物。将 MMR 熟练 (pMMR) 转化为 dMMR 表型以使肿瘤对 ICB 敏感的策略受到高度追捧。含溴结构域 4 (BRD4) 抑制和 ICB 的结合提供了有希望的抗肿瘤作用。然而，其潜在机制仍然未知。在这里，我们发现 BRD4 抑制会在癌症中诱导持续的 dMMR 表型。方法我们通过对癌症基因组图谱和临床蛋白质组肿瘤分析联盟数据进行生物信息学分析以及对卵巢癌标本的免疫组织化学 (IHC) 评分进行统计分析，证实了 BRD4 与错配修复 (MMR) 之间的相关性。通过定量逆转录 PCR、蛋白质印迹和 IHC 测量 MMR 基因 (MLH1、MSH2、MSH6、PMS2)。通过全外显子组测序、RNA 测序、MMR 检测和次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶基因突变检测确认 MMR 状态。在体内和体外诱导 BRD4i AZD5153 耐药模型。通过细胞系之间的染色质免疫沉淀和来自 Cistrome 数据浏览器的数据研究了 BRD4 对 MMR 基因转录的影响。在体内证明了对 ICB 的治疗反应。通过流式细胞术测量了肿瘤免疫微环境标志物，例如 CD4、CD8、TIM-3、FOXP3。结果我们在转录和翻译方面确定了 BRD4 和 MMR 基因之间的正相关性。此外，BRD4 转录抑制会降低 MMR 基因表达，导致 dMMR 状态和突变负荷升高。此外，长期暴露于 AZD5153 可在体内和体外促进持久的 dMMR 特征，增强肿瘤的免疫原性，并且尽管获得了耐药性，但仍增加了对 α - 程序性死亡配体-1 疗法的敏感性。
严重急性肾脏损伤后的微生物组调节会加速功能恢复并降低肾脏纤维化
靶向肠道微生物群已经显示出预防实验性急性肾损伤（AKI）的希望。但是，这尚未与加速恢复和防止纤维化有关。在这里，我们发现，在小鼠，特别是阿莫西林的严重缺血性肾脏损伤后，用抗生素修饰肠道菌群，加速恢复。这些恢复指数包括增加肾小球效果率，肾脏纤维化的降低以及肾脏促纤维基因表达的降低。阿莫西林被发现会增加粪便，异常和气孔种类，同时显着耗尽的Holdemanella和Anaeroplasma。特别是，阿莫西林处理减少了肾脏CD4 D T细胞，白介素（IL）-17 d CD4 D T细胞和肿瘤坏死因子 - 双负T细胞，而CD8 D T细胞和PD1 D T细胞和PD1 D CD8 D T细胞增加了。阿莫西林还增加了肠道层状CD4 D T细胞，同时减少CD8 D T和IL-17 D CD4 D T细胞。阿莫西林在无菌或CD8降低的小鼠中未加速修复，表现出微生物组和CD8 D T淋巴细胞的依赖性，用于阿莫西林保护作用。但是，阿莫西林在CD4偏二的小鼠中仍然有效。粪便微生物群从阿莫西林治疗的无菌小鼠移植可减少肾纤维化并增加FOXP3 D CD8 D T细胞。阿莫西林预治疗保护小鼠免受肾脏双侧缺血再灌注损伤的保护，而不是顺铂诱导的AKI。因此，严重缺血性AKI后用阿莫西林修改肠道细菌是一种有希望的新型治疗方法，可加速肾脏功能的恢复并减轻AKI的慢性肾脏疾病的发展。
吸烟者肺腺癌表观遗传调控 lncRNA 和 DNA 甲基化情况
在本研究中，我们利用来自癌症基因组图谱 (TCGA) 的 184 个合格肺腺癌 (LUAD) 组织样本和 21 个正常肺组织样本的临床和甲基化/表达数据，鉴定了与肺腺癌 (LUAD) DNA 甲基化相关的长链非编码 RNA (lncRNA)。我们鉴定了 1865 个与正常肺组织、从不吸烟者 LUAD 组织和吸烟者 LUAD 组织的甲基化谱呈负相关的差异表达基因，同时使用相同标准鉴定了 1079 个差异表达的 lncRNA。使用独创性通路分析整合这些转录本，以确定与癌症直接相关的重要通路，表明 lncRNA 在致癌作用中起着至关重要的作用。当比较正常肺组织和吸烟者 LUAD 组织时，鉴定了 86 个候选基因，包括六个 lncRNA。通过比较从不吸烟者 LUAD 组织和吸烟者 LUAD 组织发现的 43 个候选基因中，有 13 个与正常肺组织相比也有所不同。然后，我们使用正常和肿瘤组织的基因表达 (GENT) 和正常和肿瘤组织的甲基化和表达数据库 (MENT) 数据库研究了这些基因的表达。我们观察到正常肺组织和吸烟者 LUAD 组织中 13 个基因的表达之间存在负相关性，而从不吸烟者和吸烟者 LUAD 组织之间有 5 个基因的表达存在负相关性。这些发现在临床标本中通过亚硫酸盐测序进一步验证，结果显示 AGR2 、 AURKB 、 FOXP3 和 HMGA1 显示出甲基化的边界差异。最后，我们探索了 DNA 甲基化、lncRNA 和基因表达之间的功能联系，以确定可能导致吸烟相关 LUAD 发病机制的可能靶点。总之，我们的研究结果表明差异表达的 lncRNA 及其靶转录本可以作为 LUAD 的潜在生物标志物。