背景:近年来,许多临床试验已成功测试了使用 CD4 + CD25 高 FoxP3 + 调节性 T 细胞 (Treg) 的疗法。在自身免疫性疾病中使用这种疗法的重要问题仍然是对特定抗原的特异性,因为由于表位扩散,在这种情况下通常有多种致病自身抗原需要调节。方法:我们在这里展示了一种生成富含抗原反应性克隆的 Treg 的方法,这种方法可能覆盖大多数此类自身抗原。在我们的研究中,用抗 CD28 和抗 CD154 抗体和自体单核细胞扩增 Treg,并装载模型肽,例如整个胰岛素或胰岛素 b 链肽 9 23。然后将细胞分选为识别呈递抗原的细胞。通过功能测定验证了反应性,其中 Treg 抑制了自体效应 T 细胞(多克隆和抗原特异性)的增殖或干扰素γ的产生,这些效应 T 细胞用作用模型肽攻击的应答者。最后,我们分析了特定 Treg 中的克隆型分布和 TRAV 基因的使用情况。结果:总之,应用的技术产量很高,并使我们能够获得富含特定亚群的 Treg 产品,这在功能测试中得到了证实。该产品由许多克隆组成;尽管如此,这些克隆的内容与多克隆或非特异性 Treg 中发现的内容不同。结论:所提出的技术可用于生成富含对任何给定肽有反应性的细胞的 Treg 群,可用作抗原靶向疗法中的细胞治疗药物。© 2020 国际细胞和基因治疗学会。由 Elsevier Inc. 出版。保留所有权利。
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