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使用共价抑制剂靶向 KRAS G12C
RAS 蛋白是小分子鸟嘌呤核苷酸结合蛋白，可在非活性 GDP 结合状态和活性 GTP 结合状态之间循环。RAS 位于质膜内层，在生长因子的细胞外刺激下，通过受体酪氨酸激酶 (RTK)（如表皮生长因子受体 (EGFR)）的上游信号传导将其激活（图 1a）。生长因子激活 RTK 会诱导其 C 末端酪氨酸 (Tyr) 残基的自身磷酸化。这些磷酸酪氨酸残基可作为两种含 SH2 的衔接蛋白 SHC 和 GRB2 的结合位点，而 SHC 和 GRB2 又会将鸟嘌呤核苷酸交换因子 SOS 募集到膜上。SOS 与 RAS 共定位会导致 RAS 上的 GDP 与 GTP 交换，并激活下游信号传导（Aronheim 等人，1994 年）。然后，通过 RAS 的信号传导被 GTPase 活化蛋白 (GAP) 的活性终止，GAP 刺激 GTP 水解为 GDP，并释放磷酸盐 (Trahey & McCormick 1987, Xu et al. 1990)。在活性状态下，RAS 通过多种下游通路发出信号，包括 RAF/MEK/ERK 和 PI3K/AKT 等，以调节转录、翻译、增殖和存活（详见 Downward 2003）。
KRAS G12C 抑制剂联合疗法
尽管 KRAS G12C 抑制剂已证明 KRAS 是癌症的“可用药”靶点，但由于原发性和获得性耐药机制，KRAS G12C 抑制剂单一疗法的临床疗效有限。临床试验中已研究了 KRAS G12C 抑制剂与其他靶向疗法（如 RTK、SHP2 和 MEK 抑制剂）的多种组合以克服耐药性。它们已显示出良好的疗效，尤其是通过将 KRAS G12C 和 EGFR 抑制剂结合起来治疗 KRAS G12C 突变的结肠直肠癌。许多关于 KRAS G12C 抑制剂与其他靶向疗法（如 SOS1、ERK、CDK4/6 和野生型 RAS）的组合的临床试验正在进行中。此外，临床前数据表明 KRAS G12C 与 YAP/TAZ-TEAD 抑制剂、FAK 抑制剂和法呢基转移酶抑制剂的组合有其他有前景的疗效。 KRAS G12C 抑制剂与免疫疗法和化疗的联合应用也已开始研究，并已报告了初步结果。最近，不仅限于 KRAS G12C 的 KRAS 靶向疗法正在开发中，这可能会拓宽 KRAS 突变癌症的治疗前景。合理地将 KRAS 抑制剂与其他疗法联合使用可能会在未来治疗 KRAS 突变实体瘤方面发挥重要作用。
KO-2806，一种Farnesyl转移酶抑制剂，将KRAS G12C NSCLC肿瘤重新敏感为KRAS G12C突变体特异性抑制剂
KO-2806，一种Farnesyl转移酶抑制剂，将KRAS G12C NSCLC肿瘤重新敏感为KRAS G12C突变体特异性抑制剂
获得了对KRAS（G12C）抑制癌症
这项研究中总共包括38例患者：27例非小细胞肺癌，10例结直肠癌和1例患有阑尾癌。在17例患者（占队列的45％）中检测到了对Adagrasib的抗性的假定机制，其中7例（共18％的队列）具有多种复合机制。获得的KRAS改变包括G12D/R/V/W，G13D，Q61H，R68S，H95D/Q/R，Y96C和KRAS G12C等位基因的高级扩增。获得的抗性旁路机制包括MET放大；在NRA，BRAF，MAP2K1和RET中激活突变；涉及ALK，RET，BRAF，RAF1和FGFR3的致癌融合； NF1和PTEN中的功能丧失突变。在九名肺腺癌患者中有两名可用，可提供成对的组织生物 - 生物膜样品，在没有任何其他耐药机制的情况下观察到组织学转化向鳞状细胞癌。使用体外深突变扫描屏幕，我们系统地定义了赋予KRAS G12C抑制剂抗性的KRAS突变的景观。
glecirasib（kras g12c抑制剂）与jab- ...
1. Medical肿瘤学，中国医学科学院和北京联合医学院 - 国家癌症医院，北京，北京，北京，2。北京癌症医院，北京癌症医院，北京，北京癌症医院。 5.Medical Oncology Dept., Harbin Medical University Cancer Hospital, Harbin, China, 6.Medical Oncology, The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University, Zhengzhou, China, 7.Medical Oncology, The Second Affiliated Hospital of Zhejiang University School of Medicine, Hangzhou, China, 8.Medical Oncology, Cancer Hospital Chinese Academy of Medical Sciences, Shenzhen Center, Shenzhen,中国，北京，北京医学院，北京，北京，9，呼吸道肿瘤学，呼吸病房1，亨南癌症医院/郑州大学癌症医院，中国，中国，中国，中国，中国，中国，第12期。中国北京，医学科学与北京联合医学院，13。
Sotorasib 用于治疗先前治疗过的 KRAS G12C 突变……
3.1 KRAS 致癌基因是肺癌中最常见的突变基因。KRAS G12C 突变是最常见的突变，在英国占非小细胞肺癌 (NSCLC) 肿瘤的 12%。这种突变在非鳞状 NSCLC 中更常见，通常不会与其他已知突变（如 EGFR、ALK 和 ROS-1）同时发生。这些其他已知突变可能有可用的靶向治疗，但目前没有针对 KRAS G12C 突变的靶向治疗。KRAS G12C 突变阳性的局部晚期或转移性 NSCLC 患者通常接受化疗，这是一种非靶向治疗，会产生影响健康相关生活质量的不良反应。临床专家强调，KRAS G12C 突变阳性 NSCLC 患者的预后较差。临床和患者专家指出，该人群对有效且可耐受的治疗存在未满足的需求。他们还强调，缺乏靶向治疗方案可能会产生心理影响。这种疾病伴有难以治疗的症状，患者专家提交的意见强调了这些症状对患者及其护理人员的心理影响。临床和患者专家表示，针对非小细胞肺癌中 KRAS G12C 突变的靶向治疗将受到欢迎。委员会得出结论，针对 KRAS G12C 突变阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌的靶向治疗存在尚未满足的需求，这些治疗将带来身体和心理上的益处。
Sotorasib 用于治疗先前治疗过的 KRAS G12C 突变……
最终评估文件 – Sotorasib 治疗既往接受过治疗的 KRAS G12C 突变阳性晚期非小细胞肺癌 第 10 页，共 19 页
adagrasib用于先前处理过的KRAS G12C突变 -
对于未经治疗的转移性非质量NSCLC，可以提供pembrolizumab的pembrolizumab，伴有Pemetrexed和Platinum化学疗法（TA683）或Pemetrexed和Platinum化学疗法，而无需PD-L1表达。如果非量子NSCLC在少于50％的肿瘤细胞上表达PD-L1，则可以向人们提供Atezolizumab Plus bevacizumab，carboplatin和paclitaxel（TA584）或Platinum Doublet Chemothapy。如果非量子NSCLC在超过50％的肿瘤细胞上表达PD-L1，则可以提供pembrolizumab（TA531）或atezolizumab（TA705）单一疗法。
自愿公告-KRAS G12C抑制剂“ Garsorasib ...
The board of directors (the “ Board ”) of Sino Biopharmaceutical Limited (the “ Company ”, together with its subsidiaries, the “ Group ”) announced that KRAS G12C Inhibitor “Garsorasib Tablet (D- 1553)”, which is jointly developed by the Group, has been included in the Breakthrough Therapeutic Designation (BTD) process by the Center for Drug Evaluation (CDE) of the National Medical Products Administration中国。总共有两个指示：1）用于治疗一线治疗失败的患者的局部晚期或转移性胰管导管腺癌和KRAS G12C突变；和2）与二妥昔单抗注射术治疗KRAS G12C突变阳性和外科手术无法切除的局部晚期或转移性结直肠癌的患者（包括二线标准疗法失败的患者）（包括oxaliplatin，Irinotecan，Irinotecan，5-fluorouraracil，5-氟尿嘧啶，5-氟尿嘧啶，抗vegfff Monoclonal Antoclonal antibody）。
K-Ras(G12C) 抑制剂 9 的材料安全数据表
SARA 302 成分：此材料中的化学物质均不受 SARA 标题 III 第 302 节的报告要求约束。SARA 313 成分：此材料不包含任何已知 CAS 编号超过 SARA 标题 III 第 313 节规定的阈值（最低限度）报告水平的化学成分。SARA 311/312 危害：无 SARA 危害。马萨诸塞州知情权成分：没有任何成分受马萨诸塞州知情权法案约束。宾夕法尼亚州知情权成分：没有任何成分受宾夕法尼亚州知情权法案约束。新泽西州知情权成分：没有任何成分受新泽西州知情权法案约束。加利福尼亚州 65 号提案成分：本产品不含有加利福尼亚州已知的会导致癌症、出生缺陷或任何其他生殖伤害的任何化学物质。