尽管 KRAS G12C 抑制剂已证明 KRAS 是癌症的“可用药”靶点,但由于原发性和获得性耐药机制,KRAS G12C 抑制剂单一疗法的临床疗效有限。临床试验中已研究了 KRAS G12C 抑制剂与其他靶向疗法(如 RTK、SHP2 和 MEK 抑制剂)的多种组合以克服耐药性。它们已显示出良好的疗效,尤其是通过将 KRAS G12C 和 EGFR 抑制剂结合起来治疗 KRAS G12C 突变的结肠直肠癌。许多关于 KRAS G12C 抑制剂与其他靶向疗法(如 SOS1、ERK、CDK4/6 和野生型 RAS)的组合的临床试验正在进行中。此外,临床前数据表明 KRAS G12C 与 YAP/TAZ-TEAD 抑制剂、FAK 抑制剂和法呢基转移酶抑制剂的组合有其他有前景的疗效。 KRAS G12C 抑制剂与免疫疗法和化疗的联合应用也已开始研究,并已报告了初步结果。最近,不仅限于 KRAS G12C 的 KRAS 靶向疗法正在开发中,这可能会拓宽 KRAS 突变癌症的治疗前景。合理地将 KRAS 抑制剂与其他疗法联合使用可能会在未来治疗 KRAS 突变实体瘤方面发挥重要作用。