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oma1竞争性地结合HSPA9，以促进线粒体并激活CGAS-扭曲途径以介导GBM免疫逃逸
带有检查点抑制剂的抽象背景免疫疗法，尤其是那些针对编程的死亡受体1（PD-1）/PD-1配体（PD-L1）的免疫疗法，越来越多地被认为是恶性肿瘤的高度有希望的治疗方式。然而，限制了免疫检查点阻滞治疗在治疗胶质母细胞瘤（GBM）中的效率。因此，必须扩大我们对GBM免疫逃逸（IE）背后的分子机制的理解。进行蛋白质芯片分析以在PD-1抑制剂敏感或抗性GBM中异常表达的OMA1蛋白筛选。在此，采用了公共数据库和生物信息学分析来研究OMA1和PD-L1关系。然后，通过不同的实验方法在初级GBM细胞系中验证了这种预测的关系。在免疫抑制中研究OMA1背后的分子机制，采用了一系列实验方法，包括蛋白质印迹，共免疫沉淀（CO-IP），质谱法（MS），免疫荧光，免疫荧光，免疫组织，免疫组织化学和QRT-PCR。结果我们的发现表明，OMA1竞争性结合HSPA9以诱导线粒体并介导GBM的IE。来自TCGA的数据表明OMA1与免疫抑制之间存在显着相关性。OMA1促进了GBM患者的原代细胞中的PD-L1水平。接下来，在GBM原代细胞上进行的Co-IP和MS的结果表明OMA1与HSPA9相互作用并诱导线粒体。OMA1不仅通过增加线粒体DNA释放，还通过激活CGAS插入来促进CGAS插入活性。最终，已经发现OMA1通过调节PD-1结合和PD-L1介导的T细胞毒性来诱导GBM中的免疫逃避。结论OMA1/HSPA9/CGAS/PD-L1轴在我们的研究中被阐明为GBM中新鉴定的免疫治疗靶标。
转录CDK抑制剂，Cyc065和Thz1通过细胞周期停滞和MCL-1下调促进原发性和复发性GBM的BIM依赖性凋亡
激活细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）有助于肿瘤细胞的不受控制。导致CDK的组成型激活或过表达的基因组改变可以支持肿瘤发生，包括胶质母细胞瘤（GBM），胶质母细胞瘤（GBM）是成年人中最常见和最具侵略性的原发性脑肿瘤。GBM的不适性强调了发现新颖和更有效的治疗选择的必要性。Since CDKs 2, 7 and 9 were found to be overexpressed in GBM, we tested the therapeutic ef fi cacy of two CDK inhibitors (CKIs) (CYC065 and THZ1) in a heterogeneous panel of GBM patient- derived cell lines (PDCLs) cultured as gliomaspheres, as preclinically relevant models.CYC065和THZ1治疗抑制了大多数神经胶质细胞的侵袭和诱导的生存力丧失，而与GBM病例的突变背景无关，但保留了原发性皮质神经元。生存力丧失是由G2/M细胞周期停滞后的，随后诱导凋亡细胞死亡。诱导细胞死亡所需的治疗效率和治疗持续时间与增殖速度有关，而凋亡诱导与完全废除的MCL-1表达相关，MCL-1表达是细胞周期调节的抗凋亡BCL-2家族成员。GBM模型通常高度依赖于MCL-1的细胞存活，如药理学MCL-1抑制或MCL-1表达的耗竭所证明。进一步分析了鉴定的CKI诱导的MCL-1损失，作为确定仅BH3蛋白BIM的条件的先决条件，可以有效诱导凋亡，而细胞BIM量与治疗有效性密切相关。ckis在原发性和复发性GBM的雏鸡异种移植模型中也降低了增殖并促进了凋亡。共同强调了这些新型CKI在体外和体内抑制患者衍生的GBM培养物的细胞死亡的潜力，从而保证了进一步的临床研究。
系统阐明和药理学靶向...
GBM PRAD 4.70E-07 PRAD GBM 1.30E-11 GBM KIRC 7.20E-07 KIRC GBM 6.90E-11 GBM BLCA 2.10E-05 BLCA GBM 1.10E-06 PRAD KIRC 3.40E-11 KIRC PRAD 2.20E-04 PRAD BLCA 8.10E-08 BLCA PRAD 2.30E-07 KIRC BLCA 2.10E-05 BLCA KIRC 1.30E-08 表 1：不同肿瘤环境中 TI 与 P-Treg MR 蛋白的 GSEA，Bonferroni 校正。
单细胞分辨率的胶质母细胞瘤异质性 在计算机设计的金黄色葡萄球菌B细胞多雌性疫苗中没有引起针对靶抗原的抗体，提示多域方法 肺动脉高压的新突变和发病机理 糖尿病患者的糖尿病困扰，情绪调节，HBA1C以及对2型糖尿病的成年人以情绪为中心的行为疗法干预的受控试验研究
胶质母细胞瘤（GBM）是最致命的癌症类型之一，对化学糖尿病和免疫疗法的难治性高度耐受。这种耐药性的主要原因之一在于肿瘤的异质性及其相关的微环境。细胞态的多样性，细胞组成和表型特征使得难以将GBM准确地分类为不同的亚型并找到有效的疗法。近年来测序技术的进步进一步证实了单细胞水平GBM的异质性。最近的研究才开始阐明GBM中存在的不同细胞态以及它们与对治疗的敏感性的相关性。此外，很明显，GBM异质性不仅取决于固有因素，而且在新的和经常性的GBM之间也有很大不同，以及幼稚和经验丰富的患者的治疗。理解并连接基于GBM异质性的复杂蜂窝网络是必不可少的，这对于解决这种致命疾病的新方法是必不可少的。在这里，我们介绍了GBM异质性多层的概述，并讨论了单细胞技术时代的新发现。
意义：原发性中枢神经系统淋巴瘤与胶质母细胞瘤的鉴别在临床上至关重要，以尽量减少治疗风险，
以最大限度保证安全切除，并辅以放化疗以延长患者生存期。2～4除GBM外，另一种颅内恶性肿瘤原发性中枢神经系统淋巴瘤（PCNSL）占脑肿瘤的1.9%，5年生存率为37.6%。1目前，PCNSL最有效的治疗方法是化疗和放疗。5,6通常不鼓励将手术切除作为PCNSL的治疗方案。7,8因此，鉴别PCNSL与GBM已从临床角度引起重视。由于二者的放射学形态不同，术前磁共振成像（MRI）有助于鉴别PCNSL与GBM。研究表明，GBM在不同患者中表现出明显的影像学异质性，通常，GBM的MRI显示坏死是GBM的重要标志，表现为边缘强化、外形不规则或实性肿块。9、10另一方面，与GBM相比，PCSNL的弥漫性浸润性较低，很少显示坏死区域。11、12然而，非典型病例可以相互模仿，例如没有可见坏死的GBM或有明显坏死的PCNSL，这使得通过常规MRI的大体目视检查进行区分变得困难。除了常规MRI外，由于GBM和PCSNL在功能表达上不同，功能MRI可以帮助我们分辨它们之间的区别。PCNSL和GBM的鉴别可以基于三个功能特征，13、14，即肿瘤血管分布、15血管通透性，16、17
对胶质母细胞瘤分子表型的全面理解：分类，特征和过渡
摘要中枢神经系统相关的恶性肿瘤，胶质母细胞瘤（GBM）是最常见的，死亡率最高。GBM细胞类型的高异质性和复杂的肿瘤微环境经常导致替莫唑胺治疗的患者的肿瘤复发和突然复发。在精确医学中，对GBM治疗的研究越来越集中于分子亚型，以精确表征细胞和分子异质性，以及GBM对治疗的难治性。对GBM亚型不同分子表达模式的深刻理解至关重要。研究人员最近提出了用于检测GBM分子亚型的四方分数或三方方法。GBM的各种分子亚型在基因表达模式和生物学行为上显示出显着差异。这些亚型在调节途径，癌基因表达，肿瘤微环境改变以及对标准疗法的差异反应中也表现出很高的可塑性。在此，我们总结了GBM的当前分子分型方案以及每个亚型的主要分子/遗传特征。此外，我们在各种调节剂下回顾了GBM的间充质转变机制。关键词胶质母细胞瘤；分子表型；分类;特征;间充质转变
对胶质母细胞瘤分子表型的全面理解：分类，特征和过渡
摘要中枢神经系统相关的恶性肿瘤，胶质母细胞瘤（GBM）是最常见的，死亡率最高。GBM细胞类型的高异质性和复杂的肿瘤微环境经常导致替莫唑胺治疗的患者的肿瘤复发和突然复发。在精确医学中，对GBM治疗的研究越来越集中于分子亚型，以精确表征细胞和分子异质性，以及GBM对治疗的难治性。对GBM亚型不同分子表达模式的深刻理解至关重要。研究人员最近提出了用于检测GBM分子亚型的四方分数或三方方法。GBM的各种分子亚型在基因表达模式和生物学行为上显示出显着差异。这些亚型在调节途径，癌基因表达，肿瘤微环境改变以及对标准疗法的差异反应中也表现出很高的可塑性。在此，我们总结了GBM的当前分子分型方案以及每个亚型的主要分子/遗传特征。此外，我们在各种调节剂下回顾了GBM的间充质转变机制。关键词胶质母细胞瘤；分子表型；分类;特征;间充质转变
小分子免疫调节剂作为胶质母细胞瘤的下一代治疗剂
摘要：胶质母细胞瘤（GBM）是最具侵略性的星形胶质神经胶质瘤，尽管采用了多模式的方法，但仍是治疗性挑战。免疫疗法有希望，但高度免疫抑制GBM微环境阻碍了其效率。本综述强调了迫切需要理解神经胶质瘤和免疫细胞之间的复杂相互作用，从而塑造了GBM中的免疫抑制肿瘤微环境（TME）。免疫治疗的进步表现出有限的成功，促使人们探索了针对肿瘤相关巨噬细胞（TAM）和小胶质细胞的免疫调节方法，并构成了GBM TME的大部分。将原质M2样TAM转换为抗肿瘤M1样表型是GBM的潜在治疗策略。血脑屏障（BBB）对成功的免疫疗法构成了另一个挑战，将药物递送到GBM TME中。增强BBB渗透性的研究工作主要集中在小分子上，该分子可以比生物制剂更有效地遍历BBB。尽管针对GBM进行了200多次临床试验，但对GBM TME内的小分子免疫调节剂的研究很少。开发具有最佳脑渗透和选择性的针对免疫调节途径的小分子，这是GBM组合疗法的有前途的途径。这项全面的综述讨论了GBM进展中的各种免疫调节途径，重点是免疫检查点和与TAM相关的靶标。对这种分子的探索，具有选择性靶向关键免疫调节途径并穿透BBB的能力，是解锁GBM新组合疗法方法的关键。
运动干预可能发挥潜在的治疗作用......
摘要。本研究对描述癌症和多形性胶质母细胞瘤 (GBM) 分子发病机制的文献进行了广泛的回顾，探索了在更广泛的癌症和脑肿瘤背景下运动训练所导致的生理适应，特别强调 GBM，旨在辨别运动对改善患者生活质量 (QoL) 的影响。GBM 是一种主要的恶性原发性脑肿瘤，死亡率很高。GBM 涉及多种途径，可以通过运动训练进行针对性治疗。运动已在其他各种癌症类型中显示出其价值，并为 GBM 提供了一种有希望的方法。运动训练被认为是一种安全可行的辅助治疗方法，可以改善包括 GBM 在内的脑肿瘤患者的生活质量。然而，需要进一步研究，以充分阐明运动影响癌症及其治疗所影响的细胞过程的机制，特别关注 GBM。虽然已经为一般癌症患者制定了运动训练指南，但目前缺乏针对 GBM 患者的具体指南。明确的指导方针对于帮助临床医生确定最合适的患者的运动类型、强度和频率以优化他们的康复过程至关重要。
胶质母细胞瘤中 mTOR 抑制的坎坷之路
摘要：多形性胶质母细胞瘤 (GBM) 是一种 IV 级星形细胞瘤，是一种预后不良的致命脑肿瘤。尽管 GBM 的分子生物学最近取得了进展，但神经肿瘤学家可用于改善 GBM 患者生存率的治疗选择非常有限。与 GBM 发病机制有关的主要信号通路是雷帕霉素的机制靶点 (mTOR)。在临床前阶段，使用第一代 mTOR 抑制剂靶向 mTOR 通路的尝试似乎很有希望；然而，由于 GBM 的异质性、治疗逃逸机制、血脑屏障、药物相关毒性以及临床试验设计不完善等原因，临床试验结果令人失望。下一代 mTOR 抑制剂的开发及其在临床试验中的当前评估为实现 mTOR 抑制剂在 GBM 中的临床潜力带来了新的希望。与此同时，研究也在不断加深我们对胶质母细胞瘤中 mTOR 信号失调、其下游效应及其与其他信号通路相互作用的理解。因此，针对胶质母细胞瘤中的 mTOR 进行治疗最终是卓有成效还是徒劳无功仍有待观察。