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基因体中动态DNA甲基化周转率与植物中基因表达的增强有关
抽象背景：在几种真核生物中，DNA甲基化发生在许多基因的编码区域内，称为基因体甲基化（GBM）。虽然DNA甲基化对转座子沉默和重复DNA的作用良好，但基因体甲基化与转录抑制无关，并且其生物学重要性尚不清楚。结果：我们报告了一种新发现的植物中的GBM类型，该类型是在所有细胞中的动态甲基化修饰剂（包括种系）中的建立添加和通过动态甲基化修饰剂的去除。Div>在动态GBM基因处的甲基化通过DRDD去甲基化途径去除，并通过未知的从头甲基化来源添加，很可能是维持甲基转移酶Met1。我们表明，动态GBM状态存在于超过1亿年的不同谱系的同源基因上，表明进化保存。我们证明，与其他基因体甲基化基因相比，动态GBM与基因体内的启动子或调节染色质状态的存在密切相关。我们发现动态GBM与跨发育和不同生理条件的增强基因表达可塑性有关，而稳定的甲基化GBM基因表现出降低的可塑性。动态GBM基因在DRDD突变体中表现出降低的动态范围，表明DNA去甲基化与增强基因表达塑性之间存在因果关系。结论：我们在调节基因表达可塑性方面提出了一个新的GBM模型，其中包括一种新型的GBM类型，其中增加的基因表达可塑性与DNA甲基化作者和橡皮擦的活性以及调节性染色质状态的富集有关。
抗糖母细胞瘤疗法的当前和未来
摘要：胶质母细胞瘤（GBM）是中枢神经系统内的侵袭性恶性肿瘤。尽管长期以来为GBM患者建立了由手术切除，然后进行放射化学疗法的标准治疗方案，但预后仍然很差。尽管最近在诊断，手术技术和治疗方法方面取得了进步，但这种干预措施后的患者生存率增加仍然是最佳的。GBM的独特特征，包括高度渗透性，难以访问的位置（主要是由于血脑屏障的存在），频繁和快速复发以及多种耐药性机制，对有效治疗的发展构成了挑战。要克服当前对GBM治疗的局限性并制定理想的治疗策略，应努力专注于改善对GBM发病机理的分子理解。在这篇综述中，我们总结了GBM发展和进展的分子基础以及一些新兴的治疗方法。
分子靶向疗法：胶质母细胞瘤的新途径...
摘要。胶质母细胞瘤，也称为胶质母细胞瘤多形成（GBM），是IV级星形胶质细胞瘤，其特征是快速成长和最具侵略性的脑肿瘤。在成年人中，它是最普遍的恶性脑肿瘤类型。尽管诊断工具和治疗疗法都取得了进步，但在过去三十年中，GBM仍然与较差的生存率相关。患者的基因组特征是导致该肿瘤发展的关键因素之一，除了先前的辐射暴露和其他环境因素。研究人员已经确定了影响核心途径的基因组和随后的分子变化，这些核心途径会触发该肿瘤的恶性表型。靶向本质上改变的分子和路径方式被视为GBM治疗中的新途径。目前的评论阐明了与GBM发育有关的信号通路和本质上改变的分子。它讨论了阻碍成功GBM治疗的主要挑战，例如血脑屏障和肿瘤微环境（TME），GBM和TME的可塑性和异质性以及胶质母细胞瘤干细胞。目前的综述还介绍了临床试验中GBM分子靶向疗法的当前进步。对分子参与者的深刻而全面的理解为创新，有针对性和个性化的GBM治疗方式打开了大门。
针对非编码RNA进行胶质母细胞瘤治疗
胶质母细胞瘤 (GBM) 是所有原发性脑肿瘤中最恶性的一种，每年导致全球约 200,000 人死亡。GBM 的标准疗法包括手术切除，然后进行以替莫唑胺为基础的化疗和/或放疗。通过这种治疗，GBM 患者在初次诊断后的平均生存期仅为 15 个月。因此，迫切需要新的、更好的 GBM 治疗方式。越来越多的证据表明，非编码 RNA (ncRNA) 作为基因表达的调节剂发挥着关键作用。长链非编码 RNA (lncRNA) 和微小 RNA (miRNA) 是健康和疾病中研究最多的 ncRNA。几乎所有类型的肿瘤，包括 GBM，都存在 ncRNA 失调。在 GBM 细胞系和 GBM 肿瘤样本中已鉴定出几种失调的 miRNA 和 lncRNA。其中一些已被提议作为诊断和预后标志物，以及作为 GBM 治疗的靶点。大多数基于 ncRNA 的疗法使用寡核苷酸 RNA 分子，而这些分子在循环中的寿命通常较短。纳米粒子 (NP) 旨在增加寡核苷酸 RNA 的半衰期。血脑屏障 (BBB) 的存在不仅是 RNA 寡核苷酸面临的另一个挑战，也是针对大脑相关疾病的疗法面临的另一个挑战。BBB 是保护大脑免受不良物质侵害的解剖屏障。尽管一些 NP 已在其表面衍生化以穿过 BBB，但目前还没有最佳的 NP 来将寡核苷酸 RNA 递送到大脑中的 GBM 细胞中。在这篇综述中，我们首先描述了 GBM 疗法的当前治疗方法。接下来，我们将讨论被建议作为 GBM 治疗靶点的最相关的 miRNA 和 lncRNA。然后，我们比较了目前用于 RNA 寡核苷酸输送的药物输送系统（纳米载体/NPs）、将药物输送通过 BBB 所面临的挑战以及克服这一障碍的策略。最后，我们归类了研究应重点关注的关键点，以便设计出用于将药物输送到大脑的最佳 NPs；从而将基于寡核苷酸 RNA 的疗法从实验室转移到临床环境。
地图集文档神经肿瘤学进步
抽象背景。胶质母细胞瘤（GBM）患者的预后令人沮丧，并且需要新的治疗选择。本研究旨在确定GBM中的新治疗靶标。方法。从基因表达综合和癌症基因组地图集中收集了患者衍生的GBM（n = 1279）和正常脑组织（n = 46）样品的mRNA表达数据。功能基因组mRNA分析用于捕获基因组改变对基因表达水平的下游影响。接下来，进行了GBM和正常脑组织之间的类综合。基于（1）已知的与抗塑性药物的相互作用，（2）人类当前的药物发育状态以及（3）与已知参与GBM有关的生物学途径的关联，将GBM中显着上调的基因显着上调。抗塑性剂对优先靶标的抗肿瘤剂在体外和体内验证。结果。与正常脑组织相比，我们发现了712个GBM中的712个基因，其中27个与抗肿瘤剂具有已知相互作用。在包括EGFR和VEGFA在内的27个基因中有17个已在疗效有限的GBM中进行了临床评估。对于其余10个基因，RRM2，MAPK9（JNK2，SAPK1A）和XIAP在GBM开发中起作用。我们证明了MAPK9抑制剂RGB-286638在多个GBM细胞培养模型中的生存力丧失。尽管在体内未观察到总体生存益处，但有迹象表明RGB-286638可能会延迟肿瘤的生长。结论。MAPK9抑制剂RGB-286638显示出有希望的体外结果。此外，体内靶向促进研究和与这种化合物的组合疗法需要进一步探索。
抗癫痫药在人胶质母细胞瘤中的抗肿瘤潜力：药理学靶标和临床益处
摘要：胶质母细胞瘤（GBM）的特征是快速生长的细胞，遗传和表型异源基因以及放射化疗 - 疗法耐药性，有助于其令人沮丧的预后。各种医学合并症与GBM的自然历史有关。最残疾，最大程度地影响患者的生活质量是神经退行性，认知障碍和与GBM相关的癫痫（GRE）。GBM的标志包括分子固有的介体和途径，但是新兴的evence支持非机敏细胞在肿瘤微环境中在GBM攻击行为中的关键作用。在这种情况下，由谷氨酸能和GABA能失衡介导的神经元的高振荡性，有助于GBM增长增强了癌症造成的系统串扰。通过抗脑料药物（AED）及其相互作用的致病机制，临床特征和药理学管理的探索很差，但它是癌症神经科学研究中潜在的有希望的研究领域。本综述总结了肿瘤发生和癫痫发生中的新兴合作机制，重点是神经元到脱糖瘤的界面。在本文中讨论了用于管理GRE的选定AED的主要影响和效果，以及它们作为抗肿瘤治疗的潜在利益活性。总体而言，尽管仍需要阐明GBM增长和癫痫发作中的许多不清楚的过程重叠，但本综述着重于对GBM-Neuron相互作用的有趣靶向，以改善治疗GBM的挑战性结果。
欢迎参加第五届英国 - 日本神经科学研讨会
恶性脑瘤胶质母细胞瘤多形（GBM）显示出重要水平的细胞塑性。经常假定肿瘤微环境（TME）是GBM细胞状态的，但我们对GBM Tumers的空间组织和TME衍生的信号驱动恶性细胞状态过渡的空间组织知之甚少。在这里，我将预先发送一种集成的单细胞和空间多摩管方法，以解决GBM的组织插曲。首先，我将提出Cell2Location，这是一种新的计算工具，可以在空间转录组数据中映射细粒细胞类型。第二，我将提出GBM-Space，这是一种新的协作努力，以使用多模式基因组学发现TME-GBM相互作用。使用联合单细胞转录组和表观基因组分析，我们定义了当前的恶性细胞态，并扩展了TME细胞的描述。使用覆盖空间RNA测序，我们介绍了不同的肿瘤部位，并观察到GBM微环境的显着区域 - 异质性。最后，我们使用Cell2Location整合了单细胞和空间转录组学，并发现恶性细胞态在GBM中逐渐分离并与不同的TME相关。我们的努力揭示了GBM肿瘤的新空间组织，并确定了调节恶性细胞状态的假定TME信号。
了解胶质母细胞瘤的基因组概况
摘要。胶质母细胞瘤 (GBM) 被世界卫生组织 (WHO) 归类为 4 级胶质瘤，是一种致命的中枢神经系统肿瘤。随着特定基因异常的发现，GBM 分类已被多次修改，以提供更好的诊断和预后准确性。尽管目前的治疗方式包括手术切除、辅助化疗和放疗相结合，可以短暂控制肿瘤进展，但生存结果仍然令人沮丧。GBM 仍然具有侵袭性，并且复发的主要原因是存在一群独特的无法治疗的胶质母细胞瘤干细胞 (GSC)。高突变率和转录景观失调增加了 GSC 对常规化疗和放射疗法的抵抗力，导致 GBM 患者的预后不佳。因此，GSC 已成为新 GBM 治疗模式的关注目标。因此，了解它们的独特特性（例如 GSC 与缺氧微环境的相互作用，从而促进其生长）非常重要。信号通路的表观基因组调节剂和基本分子成分是胶质母细胞瘤治疗的潜在靶点。在这篇综述中，我们旨在
胶质瘤侧化：重点关注解剖定位...
摘要：众所周知，多形性胶质母细胞瘤 (GBM) 的精确定位可以预测肿瘤在周围神经结构中扩散的方向。本综述的目的是通过评估 GBM 经常发生的解剖区域以及在不同大脑区域观察到的主要分子改变来揭示 GBM 的侧化。根据文献，GBM 的精确或最常见的侧化尚未确定。然而，可以说 GBM 在额叶中更常见。与 GBM 有关的束和束似乎集中在皮质脊髓束、上纵束 I、II 和 III 束、弓状束长段、额海峡束和下额枕束。考虑到胶质母细胞瘤的解剖特征及其对大脑的累及，主要累及的大脑区域分别是额叶、颞叶、顶叶和枕叶，这是合乎逻辑的。尽管右半球的肿瘤体积较大，但已确定左半球被诊断为癌症的患者的预后更差，这可能反映了一些有害改变的解剖分布，例如 TP53 突变、PTEN 缺失、EGFR 扩增和
胶质母细胞瘤面具背后的真相
胶质母细胞瘤是最常见的恶性脑肿瘤，其特点是预后不良。它们通常被分为原发性异柠檬酸脱氢酶 1 或 2 (IDH1-2) 野生型 (wt) 胶质母细胞瘤 (GBM) 和继发性 IDH 突变型 GBM，其中 IDH wt GBM 通常与高龄和预后不良有关。最近，遗传分析已与表观遗传学研究相结合，强有力地实现了脑肿瘤（包括 GBM）的分型和亚型，并导致了新的 WHO 2021 分类。GBM 基因组和表观基因组谱影响进化、耐药性和治疗反应。然而，与其他肿瘤不同，精细的 GBM 分析与有限的治疗机会之间存在很大差距。此外，涉及胶质细胞转化的不同致癌基因和肿瘤抑制基因、癌症的异质性以及血脑屏障对药物获取的限制限制了临床进展。本综述将总结在胶质母细胞瘤中发现的更相关的基因变异，并强调它们作为潜在治疗靶点的潜在作用。