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药物分析的综合解决方案
•被归类为遗传毒性杂质，被证明是可能的人类致癌物质•几种药物中的NDMA和其他杂质的水平升高，宣布了几次召回•美国食品和药物管理局（US FDA）已验证了验证的GC/LCMS/MS和GC/LC/LC-HRAM方法的GC/LCMS/MS和GC/LC-HRAM方法的限制，以评估US的行为•US fd AS INDARD•US fd AS INDARD INSTRADY•US fd AS•US fda•US fdA•US fda•批准或销售的药物和待处理的应用，2）实施控制策略，以减少和防止在所有API和药物中形成NAS
HER2阳性胃癌患者的治疗策略
胃癌（GC）在全球范围内是一个主要的健康问题，在频率上排名第五，与癌症相关的死亡率排名第四。在中国，估计每年诊断出396,500例新病例，后期疾病占病例2的80％以上。由于诊断晚期和异性特征，GC的预后仍然很差。对于患有晚期疾病的患者，传统的化疗一直是治疗的主要手段，但其临床结果远非令人满意，5年的存活率低于10％。在过去的几十年中，有针对性的治疗和免疫疗法的进展取得了无与伦比的改善，精确肿瘤学方面的进步。对于GC，人类表皮生长因子受体2（HER2，也称为ERBB2）是药物干预措施的主要目标，并有望将来临床应用。ERBB2的扩增可以诱导HER2蛋白的过表达，并导致表皮生长因子受体（EGFR）成员的异二聚体ization，从而激活一系列信号通路并促进肿瘤发生。 曲妥珠单抗的成功导致了GC靶向疗法的新时代，并使Her2阳性亚组成为独特的疾病实体，占所有GC病例的15％–20％。 但是，遵循乳腺癌后的路径，ERBB2的扩增可以诱导HER2蛋白的过表达，并导致表皮生长因子受体（EGFR）成员的异二聚体ization，从而激活一系列信号通路并促进肿瘤发生。曲妥珠单抗的成功导致了GC靶向疗法的新时代，并使Her2阳性亚组成为独特的疾病实体，占所有GC病例的15％–20％。但是，遵循乳腺癌后的路径，
胃癌中的肿瘤相关巨噬细胞和炎症微环境：新的转化意义
摘要：胃癌 (GC) 是全球第五大最常见的癌症，尽管近十年来系统治疗取得了许多进展，但晚期患者预后不良。事实上，GC 已对多种治疗方案表现出耐药性，因此，人们已投入大量精力研究和确定这种情况下的新治疗靶点。肿瘤微环境 (TME) 已成为包括 GC 在内的多种恶性肿瘤的潜在治疗靶点，因为它在癌症进展和耐药性中起着关键作用。因此，目前临床前和临床研究都在评估几种针对 TME 的药物和治疗策略。本研究概述了 GC 中炎症性 TME 的现有证据，重点介绍了不同类型的肿瘤相关细胞及其对未来治疗策略的影响。
微小RNA促进胃癌化学耐药性
摘要 简介：尽管临床实践取得了长足进步，但胃癌 (GC) 仍然是全球第三大癌症死亡原因。耐药性的发生率仍然是有效治疗 GC 的障碍。尽管化学耐药性的分子机制已被广泛研究，但 miRNA 的基因调控和表达机制尚未完全了解。方法：搜索 PubMed、Scopus、Google Scholar 和 Embase 数据库的在线数据库以检索相关出版物。使用以下关键词：MicroRNA、非编码 RNA、miRNA、胃癌、耐药性和化学耐药性。结果：miRNA 在肿瘤的发生、进展和转移中起着关键作用，以及在介导 GC 化疗耐药性的途径的发展中起着关键作用。不幸的是，到目前为止，还没有一致、可靠的生物标志物可用于在开始治疗之前预测化疗的反应。讨论：在这篇综述中，我们想概述 GC 中的 miRNA 和 miRNA 促进的化学耐药机制，以开发个性化治疗方法来克服 GC 耐药性。
利用人类大脑中缓慢、定向的功能网络解码特定任务的认知状态
摘要 大脑区域之间灵活的功能相互作用介导关键的认知功能。可以使用功能性磁共振成像 (fMRI) 数据测量此类相互作用，无论是瞬时（零滞后）还是基于滞后（时间滞后）的功能连接。由于 fMRI 血流动力学响应较慢，并且采样时间（秒）比底层神经动力学（毫秒）慢几个数量级，模拟研究表明，使用 Granger - Geweke 因果关系 (GC) 等方法测量的基于滞后的 fMRI 功能连接提供了虚假且不可靠的底层神经相互作用估计。对这一说法的实验验证具有挑战性，因为神经地面真实连接通常无法与 fMRI 记录同时获得。在这里，我们证明，尽管存在这些普遍存在的警告，但从 fMRI 记录估计的 GC 网络包含对任务特定认知状态进行分类的有用信息。我们使用来自 1000 名参与者的 fMRI 数据（人类连接组计划数据库）估计了瞬时和基于滞后的 GC 功能连接网络。经过瞬时或基于滞后的 GC 训练的线性分类器能够可靠地区分七种不同的任务和静息大脑状态，交叉验证准确率达到 0.80%。通过网络模拟，我们证明瞬时和基于滞后的 GC 分别利用快速和慢速时间尺度上的相互作用来实现稳健的分类。利用人类 fMRI 数据，瞬时和基于滞后的 GC 确定了互补的任务核心网络。最后，GC 连接的变化解释了各种认知分数的个体间差异。我们的研究结果表明，瞬时和基于滞后的方法揭示了大脑功能连接的互补方面，并表明使用 fMRI 估计的缓慢、定向的功能相互作用可以提供与行为相关的认知状态的有用标记。
姜黄素通过靶向胃癌的PI3K/AKT/MTOR信号通路来诱导自噬介导的铁铁蛋白
抽象背景/目的：作为消化系统的非常普遍的恶性肿瘤，胃癌的发病率和死亡率逐年增加。据列表了螺旋病在癌症发育中的关键作用。多酚化合物姜黄素在包括GC在内的多种癌症类型中显示出明显的抗肿瘤作用。然而，姜黄素是否通过调节铁铁作用来参与GC肿瘤发生尚不清楚。材料和方法：用姜黄素（0、10和20μm）处理胃癌细胞AGS和HGC-27。通过CCK-8和LDH释放测定法评估了细胞活力和死亡。LC3B的表达。细胞内的铁铁（Fe 2+），GSH，MDA和脂质ROS水平。通过西部斑点确定了自动标记物（ATG5，ATG7，Beclin 1和LC3B），铁凋亡标志物（ACSL4，SLC7A11和GPX4）以及磷酸化（P）-PI3K，P-AKT和P-MTOR的磷酸化（P）-PI3K和P-MTOR。结果：姜黄素减弱了细胞活力，但刺激了GC细胞中的细胞死亡。姜黄素增强了GC细胞中的自噬，因为ATG5，ATG7，Beclin 1和LC3B的水平升高。此外，姜黄素上调铁，MDA，GSH和ACSL4水平，而下调脂质ROS，SLC7A11和GPX4水平，表明其刺激了GC细胞中的铁毒性。姜黄素降低了细胞中P-PI3K，P-AKT和P-MTOR水平。重要的是，铁铁蛋白抑制剂Ferrostatin-1推翻了姜黄素对GC细胞生存能力，死亡和铁毒性的影响。结论：姜黄素通过失活PI3K/AKT/MTOR信号传导来诱导自噬介导的铁铁毒性来抑制GC的发育。关键字：胃癌，姜黄素，铁毒素，自噬，pi3k/akt/mtor
胃癌治疗的机会和挑战
胃癌仍然是最常见的最常见的恶性肿瘤，也是全世界缺乏有效药物和治疗靶标的癌症相关死亡率的第五个主要原因。积累的证据表明，由E1，E2和E3酶和蛋白酶体组成的UPS在GC肿瘤发生中起着重要作用。UPS的失衡会损害GC开发过程中蛋白质稳态网络。因此，调节这些酶和蛋白酶体可能是GC靶疗法的有前途的策略。此外，Protac是一种使用UPS降解靶蛋白的策略，是药物开发的新兴工具。到目前为止，越来越多的Protac药物进入癌症治疗的临床试验。在这里，我们将分析UPS中的异常表达酶，并总结可以在Protac中开发的E3酶，以便可以为UPS调节剂和Protac Technology的开发用于GC治疗。
AI ACT-判例法.pdf
Gaughran 诉.英国，2020 年，§70 Breyer v.德国，2020 年（§88） Szabó and Vissy v.匈牙利，2016 年（§68） Roman Zakharov v.俄罗斯[GC]，2015 年（§§ 302-305） S. and Marper v.英国[GC]，2008，§112