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爱泼斯坦 - 巴尔病毒，维生素D和免疫反应
2型糖尿病（T2D）和肥胖症是影响全球数百万个人的普遍代谢性疾病。一种称为Tirzepatide治疗肥胖和T2D的新有效的治疗药物是GIP受体和GLP-1受体的双重激动剂。tirzepatide在临床上比GLP-1受体激动剂更有效，但原因尚未得到充分理解。tirzepatide比GLP-1受体更有效地刺激GIP受体。然而，尚未在E354（Wildtype）或Q354（E354Q）GIP受体变体上进行彻底研究Tirzepatide信号传导。E354Q变体与T2D和低体重指数的风险相关。为了更好地了解GIP受体信号传导，我们表征了两个GIP受体变体中内源性激动剂和Tirzepatide的活性。使用COS7细胞，我们检查了WildType和E354Q GIP受体信号传导，分析CAMP和IP 1的积累以及AKT，ERK1/2和CREB磷酸化。GIP（1-42）和GIP（1-30）NH 2在不包括CREB磷酸化的这些途径上显示出等值效应，其中GIP（1-30）NH 2在E354Q GIP受体上比GIP（1-42）更有效。tirzepatide在两个变体中都偏爱cAMP信号。这些发现表明Tirzepatide是一种偏向GαS信号的激动剂，并表明它同样激活了WildType和E354Q GIP受体变体。我们还观察到具有内源性肽的GIP受体变体的药理学之间的差异，这可能有助于解释表型的差异。这些发现有助于对GIP受体信号的全面理解，并将有助于开发打击T2D和肥胖症的疗法。
双incretin（双GIP/GLP-1受体激动剂）
泌尿素轴一直是对2型糖尿病治疗的较新药物的研究和发育的兴趣。从重点关注二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂的口服疗法中，可注射的GLP1类似物，最近是双GIP/ GLP-1受体受体激动剂；全部为成人2型糖尿病患者提供更好的血糖控制。本文重点介绍了后者双重作用GIP/GLP-1受体激动剂（Tirzepatide）及其在单一疗法和联合疗法中的益处，以及其在脂质概况改善和减少2型2糖尿病成人心脏代谢风险的改善方面的多效性。第三阶段临床试验已将Tirzepatide与安慰剂，semaglutide和dulaglutide等安慰剂，GLP1激动剂，基底胰岛素，如谷氨酸胰岛素，快速起作用的胰岛素（如胰岛素lispro）；患有幼稚治疗的患者以及那些在使用或不使用可注射抗糖尿病药物的情况下接受单一疗法或联合疗法的患者。所有这些都表明了使用Tirzepatide滴定剂量的非效率或优越性，以实现近期正常血糖，HBA1C减轻，体重减轻和减少不良影响的优势；在有或不带有口服抗糖尿病治疗或胰岛素的情况下使用。最常见的不良反应是胃肠道作用，例如恶心和呕吐，这些作用在接受较高剂量的药物的患者中更多。
双重GLP-1/GIP激动剂Tirzepatide用于糖尿病和肥胖症
抽象的背景Tirzepatide是一种新型的双胰高血糖素样肽-1（GLP-1）和葡萄糖依赖性的胰岛素肽（GIP）受体在2型糖尿病治疗的管理中。本文献综述的目的是全面评估其临床，生化和安全性文件。材料和方法搜索是在几个数据库中进行的，包括从药物开始到2022年底的PubMed。与Tirzepatide相关的出版物，包括随机对照试验，荟萃分析研究，事后分析和会议程序，以研究其研究。探索了其他必要的参考文献并根据需要包括。结果Tirzepatide是一种双核，作用于GLP-1和GIP受体。相比之下，其在血糖控制和体重减轻中的性能大于GLP-1受体激动剂或胰岛素的表现。除了对脂质，肝和血压方案的有利影响外，它表现出有希望的正肾脏结局，并且与更高的心血管风险无关。最常见的不良事件是胃肠道副作用和低血糖。结论新颖的双重GLP-1/GIP激动剂Tirzepatide在T2糖尿病患者的血糖控制和体重减轻中表现出优异的效率。需要更多证据来探索和比较长期的心血管和肾脏结果反映现实世界中的临床实践。
有关GLP-1和GIP-1的重要方面
GLP-1源自前葡聚糖，这也是其他几种其他肽，例如胰高血糖素，GLP 2，胶质素，氧基诺抑制蛋白和主要的progulucagon片段（MPGF）的前体。MPGF与GLP-1和GLP-2共享序列，它是一种主要从胰腺细胞释放的产品。取决于细胞中存在的激素转化酶（PC）的类型，proglucagon在翻译后处理中采用不同的路径。胃肠道中的L细胞主要表达PC 1/3，并将proglucagon加工到GLP-1以及GLP-2，Oxyntomodulin和Glicentin中。在禁食或概括状态下，L细胞在低基础水平下分泌GLP-1。胰腺α细胞主要表达PC2，而PC 1/3在较低水平上表达。他们分泌与谷氨酸相关的胰腺多肽（GRPP），MPGF和胰高血糖素[11,12]（图1）。取决于N末端截断的产物，甘氨酸扩展的肽GLP-1（7-37）和GLP-1（7-36）酰胺可以通过胰腺受体检测到，并且是体内活性物种[12]。
Tirzepatide（GIP/GLP-1受体Co ...
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复合 GLP 1 和双重 GIP/GLP 1 受体激动剂
过去几年中，胰高血糖素样肽 1 受体激动剂 (GLP-1 RA) 和双重葡萄糖依赖性胰岛素促泌多肽 (GIP) 和 GLP-1 RA (GIP/GLP-1 RA) 类药物在治疗 2 型糖尿病和肥胖症方面的应用大幅增加。这些药物疗法的需求增加导致 GLP-1 RA 和双重 GIP/GLP-1 RA 药物出现暂时短缺。这些短缺在一定程度上导致一些实体生产和销售绕过监管措施的复方制剂，引发了对安全性、质量和功效的担忧。即使短缺问题得到解决，复方 GLP-1 RA 和 GIP/GLP-1 RA 产品仍继续大量推销给糖尿病和肥胖症患者。美国糖尿病协会发表此声明的目的是指导医疗保健专业人员和糖尿病和/或肥胖症患者在药物不可用的情况下促进最佳护理和药物使用安全。
6306/25 1欧盟非立法的GIP理事会...6306/25 1欧盟非立法的GIP理事会...
b）理事会根据《 Coreper》第2部分批准的欧洲议会同意的总结协议的决定，于19.02.2025
理事会草案关于“太空交通管理 - 数据
31。理事会决定与喀麦隆共和国终止自愿合伙协议（VPA）在森林执法，治理和木材产品协议中的贸易，原则上要求欧洲议会批准的欧洲议会同意，第1部分，12.02.2025
机构计划（GIP）战略计划工具包
•战略优先级：战略优先级是指定组织计划在何处指导资源和努力实现战略目标的关键方面或类别。•目标：目标通常说明组织的目标是实现其使命和愿景。目标为关键优先事项提供了明确的方向，并将重点放在关键上。建议您对您的目标进行排名，以确定最重要的是什么，可行的是什么以及大多数保证组织的努力和资源。•策略：策略是定义的方法（“如何”），以支持组织实现目标。每个目标都可以有多种策略来达到成功的最终状态。•行动：行动是实现策略的目标活动。可以采取多种行动来支持策略。这些行动将指导您在第3阶段的实施计划的制定。•结果：结果是策略的预期结果，可以看作是终点。