长期以来,减肥手术一直被认为是治疗生活方式和药物治疗无效的肥胖症的黄金标准。然而,新型减肥药 (AOM) 正越来越多地被作为一种侵入性较小的治疗选择进行测试。新型胃肠道肠促胰岛素受体激动剂药物因其作为减肥干预措施的有效性和受欢迎程度以及在治疗多种体重相关合并症(包括糖尿病以及肝病和心血管疾病)方面的明显益处而变得越来越普遍。1 由于这些药物在现代实践中尚属新药,并且它们在减肥中的应用对某些患者来说仍是新鲜事物,因此它们通常会在常规术前药物筛查中被忽略,尽管它们可能与围手术期不良事件(如胃内容物吸入肺部)有关。这些药物的使用越来越多,其药效学和副作用特征不断发展,以及这些生理变化与围手术期麻醉管理的相关性值得提高认识和警惕。本文将帮助从业者熟悉这些新药物、它们的用途、好处、副作用,以及麻醉师在围手术期可以采取哪些措施来保障患者的安全。
2型糖尿病(T2D)和肥胖症是影响全球数百万个人的普遍代谢性疾病。一种称为Tirzepatide治疗肥胖和T2D的新有效的治疗药物是GIP受体和GLP-1受体的双重激动剂。tirzepatide在临床上比GLP-1受体激动剂更有效,但原因尚未得到充分理解。tirzepatide比GLP-1受体更有效地刺激GIP受体。然而,尚未在E354(Wildtype)或Q354(E354Q)GIP受体变体上进行彻底研究Tirzepatide信号传导。E354Q变体与T2D和低体重指数的风险相关。为了更好地了解GIP受体信号传导,我们表征了两个GIP受体变体中内源性激动剂和Tirzepatide的活性。使用COS7细胞,我们检查了WildType和E354Q GIP受体信号传导,分析CAMP和IP 1的积累以及AKT,ERK1/2和CREB磷酸化。GIP(1-42)和GIP(1-30)NH 2在不包括CREB磷酸化的这些途径上显示出等值效应,其中GIP(1-30)NH 2在E354Q GIP受体上比GIP(1-42)更有效。tirzepatide在两个变体中都偏爱cAMP信号。这些发现表明Tirzepatide是一种偏向GαS信号的激动剂,并表明它同样激活了WildType和E354Q GIP受体变体。我们还观察到具有内源性肽的GIP受体变体的药理学之间的差异,这可能有助于解释表型的差异。这些发现有助于对GIP受体信号的全面理解,并将有助于开发打击T2D和肥胖症的疗法。
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2.4。我们希望澄清一下,我们2022年9月26日的在线发现指出,“ IP-PA1”一词并未以某种方式表示贸易来源。而是以描述性的方式使用了术语“ IP-PA1”来指代来自Pantoea groglomerans的脂多糖1。我们还对Google Scholar进行了新的搜索(搜索是在提交日期之前使用搜索参数进行的),并指出IP-PA1在其他文章(似乎是由与申请人隶属申请人隶属的研究人员撰写的)中使用的,以描述性的方式参考脂多糖。我们认为,Google Scholar的结果表明,相关科学界的研究人员对IP-PA1的潜在利益和应用有很大的兴趣,他们将IP-PA1视为描述性术语,而不是贸易来源的指标。
抽象的背景Tirzepatide是一种新型的双胰高血糖素样肽-1(GLP-1)和葡萄糖依赖性的胰岛素肽(GIP)受体在2型糖尿病治疗的管理中。本文献综述的目的是全面评估其临床,生化和安全性文件。材料和方法搜索是在几个数据库中进行的,包括从药物开始到2022年底的PubMed。与Tirzepatide相关的出版物,包括随机对照试验,荟萃分析研究,事后分析和会议程序,以研究其研究。探索了其他必要的参考文献并根据需要包括。结果Tirzepatide是一种双核,作用于GLP-1和GIP受体。相比之下,其在血糖控制和体重减轻中的性能大于GLP-1受体激动剂或胰岛素的表现。除了对脂质,肝和血压方案的有利影响外,它表现出有希望的正肾脏结局,并且与更高的心血管风险无关。最常见的不良事件是胃肠道副作用和低血糖。结论新颖的双重GLP-1/GIP激动剂Tirzepatide在T2糖尿病患者的血糖控制和体重减轻中表现出优异的效率。需要更多证据来探索和比较长期的心血管和肾脏结果反映现实世界中的临床实践。
ASCVD,动脉粥样硬化心血管疾病; CKD,慢性肾脏疾病; CVD,心血管疾病; DKA,糖尿病性酮症酸中毒; GIP,葡萄糖依赖性胰岛素多肽;胃肠道,胃肠道; GLP-1,胰高血糖素样肽-1; HF,心力衰竭; HFPEF,心力衰竭,保留射血分数;我,抑制剂; RA,受体激动剂; SGLT2,钠 - 葡萄糖共转运蛋白2; su,磺酰脲; tzd,噻唑烷二酮。
• Brian Bishop、Ron Moreno、Ozzy Guzman、Jacklin Campos-Perez • 南加州爱迪生公司
o在138 kV总线上输送额定输出(50 mW)时满足±0.95功率因数的设施。额定的反应能力应通过从零到全功率的全部力量输出的全部范围可用。o能够与NS Power SCADA和通信系统接口,提供在即将到来的互连设施研究中指定的控制,通信,计量和其他项目。o nspi可以通过集中控制器(例如植物控制单元)对该设施进行监督和控制。这将允许NSPI系统操作员升高/降低电压设定点,更改反应性功率控制的状态,远程更改真实/反应性。NSPI还将对负载减少方案进行远程手动控制。o集中式电压控制器控制34.5 kV的总线电压到一个可安装点,并将控制IR664每个逆变器单元的反应性输出,以实现这一共同目标。需要响应性(快速执行)控件。该控制器的设定点将通过NS Power SCADA系统交付。必须对电压控制器进行调整,以在广泛的SCR上进行稳健的控制。o电压闪烁和谐波特性,如第3.3节中所述:电压闪烁。o频率乘坐能力,以满足2.3.8节的要求:
强大的教育机构是为目前从事传统化石燃料行业雇用的人们创造新的机会,并为下一代Gippslanders开发职业途径。该地区在提供高质量的高技能技术培训方面具有骄傲的历史,该培训从前维多利亚州的前国家电力委员会延续到了今天。TAFE Gippsland在每个主要城镇都经营着高等教育机构,并与联邦大学紧密合作,以提供行业主导的培训合作伙伴关系。