脂肪酸丙戊酸(2-丙基戊酸,VPA)几十年来一直被频繁用于治疗多种神经病,如偏头痛、躁郁症和癫痫(7、8)。这种抗惊厥药物是一种 HDAC 抑制剂,可改变许多关键细胞过程中的基因表达(9)。VPA 对 HDAC 的抑制通过增强细胞生长和分化来影响细胞存活,同时抑制细胞凋亡和炎症(10)。因此,由于肿瘤细胞中 HDAC 表达升高且具有成本效益的特点,VPA 对 HDAC 抑制的影响已成为癌症治疗中的广泛首选(11)。与传统治疗方法相结合,分子靶向疗法作为抗癌策略引起了极大关注。因此,这种协同治疗方法已被证明可以抑制多种癌症类型的肿瘤增殖和转移(6)。尽管许多实验研究已经调查了无毒 VPA 对癌细胞的影响和益处,但人们对 VPA 对健康人体细胞与癌细胞相比的分子反应知之甚少。为了实现这一目标,我们使用 VPA 处理的 HEK293T 细胞系作为
1 圣保罗大学动物科学与食品工程学院兽医学系,圣保罗 13635-900,巴西;kroballo@vt.vcom.edu (KCSR);clesio.gmm@usp.br (CGMJ);sarahingrid@usp.br (SIPS);fabianabressan@usp.br (FFB);ceambrosio@usp.br (CEA) 2 爱德华维亚骨科医学院,弗吉尼亚州布莱克斯堡 24060,美国 3 弗吉尼亚理工大学弗吉尼亚-马里兰兽医学院生物医学科学与病理学系,弗吉尼亚州布莱克斯堡 24060,美国 4 圣卡洛斯联邦大学遗传与进化系,圣卡洛斯 13565-905,巴西; chiarattimr@gmail.com 5 默多克儿童研究所,皇家儿童医院,墨尔本 3052,澳大利亚;elena.tucker@mcri.edu.au 6 墨尔本大学儿科系,墨尔本 3010,澳大利亚 7 斯坦利曼恩儿童研究所,芝加哥 Ann & Robert H. Lurie 儿童医院,伊利诺伊州芝加哥 60611,美国; eridavis@luriechildrens.org 8 美国西北大学范伯格医学院儿科系,伊利诺伊州芝加哥 1900,美国 9 美国西北大学范伯格医学院细胞与发育生物学系,伊利诺伊州芝加哥 1900,美国 10 法国国家自然历史博物馆基因组结构和不稳定性实验室,INSERM U1154,CNRS UMR7196,75231 巴黎,法国;jean-paul.concordet@mnhn.fr * 通信地址:van.oliveira@usp.br 或 van.cristina.oliveira@hotmail.com
