XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search SystemHNSCC
化学免疫疗法方法显示出晚期HPV阴头和颈癌患者的潜在益处
HPV阴性HNSCC经常在有大量吸烟和饮酒史的老年患者中被诊断出来。这些患者通常经历较差的生活质量，并且在头颈癌患者中的治疗结果最差。当肿瘤在早期（第1阶段或第2阶段）中很小时，可以用手术或辐射治愈。但是，由于缺乏明显的症状，许多病例在高级阶段（第3或4阶段）被诊断出来，这又使治疗更具挑战性并有助于高死亡率。
肿瘤内PAN-ERBB针对头颈部鳞状细胞癌的CAR-T：T4免疫疗法研究的临时分析
抽象背景局部先进/复发性的头部和颈部鳞状细胞癌（HNSCC）与显着的发病率和死亡率有关。为了靶向该癌症中上调的ERBB二聚体表达，我们开发了一种基于CD28的自体嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）方法，称为T4免疫疗法。患者衍生的T细胞是通过逆转录病毒转导向表达panerbb特异性的CAR和称为T1E28ζ的PanerBb特异性CAR和IL-4反应性嵌合细胞因子受体，4αβ的设计的，这使IL-4介导的在制造过程中富含转二的细胞。这些细胞引起针对HNSCC和其他癌的临床前抗肿瘤活性。在这项试验中，由于健康组织中低水平的ERBB表达，我们使用肿瘤内递送来减轻靶向外肿瘤毒性的明显临床风险。方法，我们进行了1期剂量降低3+3 HNSCC中肿瘤内T4免疫疗法的试验（NCT01818323）。使用2周的半闭合过程从40至130毫升的全血中制造了T-Cell批次。将单个汽车T细胞处理（以1-4毫升培养基中的新鲜产物配制为新的产品）被注入一个或多个目标病变。从1×10 7 -1×10 9 T4 + T细胞中升级的CAR T-细胞的剂量在没有事先淋巴细胞论的情况下升级。结果尽管大多数注册受试者的基线淋巴细胞减少症，但在所有情况下，靶细胞剂量都成功生产，产生高达75亿T细胞（67.5±11.8％的转透明），而没有任何批处理失败。频繁治疗的不良事件是肿瘤肿胀，疼痛，肾上腺素，发冷和疲劳。与治疗相关的不良事件均为2级或更低，没有剂量限制毒性（不良事件的常见术语标准v.4.0）。没有证据表明在肿瘤内递送后T4 + T细胞泄漏到循环中，并且注射放射性标记的细胞表现出
头颈部鳞状细胞癌中癌症干细胞耐药的机制
摘要 尽管肿瘤学领域取得了科学进展，但癌症仍然是全球死亡的主要原因。头颈部鳞状细胞癌 (HNSCC) 的分子和细胞异质性是导致癌症治疗临床反应不可预测和失败的重要因素。癌症干细胞 (CSC) 被认为是能够驱动和维持肿瘤发生和转移的肿瘤细胞亚群，导致不同类型癌症的预后不良。CSC 表现出高度的可塑性，能够快速适应肿瘤微环境的变化，并且本质上对当前的化疗和放疗具有抵抗力。CSC 介导的治疗耐药性的机制尚不完全清楚。然而，它们包括 CSC 用于克服治疗带来的挑战的不同策略，例如激活 DNA 修复系统、抗凋亡机制、获得静止状态和上皮-间质转化、增加药物外排能力、缺氧环境、CSC 生态位保护、干性相关基因的过度表达和免疫监视。彻底消除 CSC 似乎是实现肿瘤控制和提高癌症患者总体生存率的主要目标。本综述将重点介绍 CSC 对 HNSCC 中的放疗和化疗具有抗性的多因素机制，支持使用可能的策略来克服治疗失败。
病例系列口腔鳞状细胞癌新辅助免疫治疗联合靶向治疗和化疗的临床反应：Ex
摘要：免疫检查点抑制剂（ICI）帕博利珠单抗和纳武单抗已被批准用于治疗头颈部鳞状细胞癌（HNSCC），并在临床试验中用于新辅助免疫治疗。然而，在术前 HNSCC 患者中，ICI 与靶向治疗和化疗的联合使用很少。本文，我们遇到了三例口腔鳞状细胞癌（OSCC）患者，他们对新辅助免疫疗法（抗 PD-1 抑制剂）联合尼妥珠单抗（抗 EGFR 单克隆抗体）加紫杉醇均有良好的反应。病例 1 和病例 2 均接受了相同的新辅助治疗组合（纳武单抗、尼妥珠单抗和紫杉醇），并通过放射学评估显示肿瘤明显缩小甚至完全消失。此外，病例 1 的术后组织中观察到病理反应。此外，舌鳞状细胞癌病例 3 在接受类似的新辅助治疗（另一种 PD-1 抑制剂辛迪利单抗、尼妥珠单抗和紫杉醇）后，肿瘤也出现了令人满意的消退（治疗后舌头溃疡完全愈合）。我们描述了他们获得良好治疗结果的潜在原因。虽然三名患者在治疗前肿瘤组织中发现的驱动突变和肿瘤突变负荷 (TMB) 存在差异，但所有病例均有大量 CD68+（巨噬细胞）浸润。值得注意的是，大多数（>80%）的巨噬细胞在分子上被定义为 PD-L1 阳性巨噬细胞。鉴于巨噬细胞中 PD-L1 的高表达与更好的免疫治疗结果相关，我们提出，仅总巨噬细胞中 CD68+PD-L1+ 细胞的高比例就可以作为新辅助免疫治疗与其他疗法联合治疗 HNSCC 的有希望的生物标志物。关键词：头颈部鳞状细胞癌、口腔鳞状细胞癌、新辅助免疫治疗、PD-L1、CD68、巨噬细胞
头颈癌中的肿瘤内细菌
抽象的肿瘤内细菌在头部和颈部鳞状细胞癌（HNSCC）的起始和进展中是关键的，对肿瘤细胞生物学，免疫反应和肿瘤微环境（TME）产生了重大影响。细菌的不同类型和分布威胁着代谢和肿瘤细胞免疫环境的平衡。利用这种破坏的稳态，肿瘤内细菌刺激了代谢产物的分泌或影响特定的免疫细胞类型产生炎症或趋化因子，从而影响抗肿瘤免疫反应，同时调节TME内部的炎症和免疫抑制水平。一些肿瘤内细菌在临床实践中用作诊断和预后标记。基于细菌的独特特征，使用工程细菌和外膜外囊泡用于药物递送和生物学干预是一种有希望的新治疗策略。肿瘤内细菌的存在也使化学放疗可耐受性，导致治疗效果不佳。然而，由于肿瘤内细菌的免疫相关复杂性，免疫疗法可能会产生意外影响。在本综述中讨论了肿瘤内细菌参与HNSCC的模式，阐明了双重作用，同时探讨了在临床环境中与抗肿瘤免疫反应的相关性以及在靶向治疗中细菌使用的前景和限制。关键字头和颈部鳞状细胞癌；肿瘤内细菌；肿瘤进展；免疫;治疗
keytruda_pi.pdf
黑色素瘤 • 用于治疗无法切除或转移性黑色素瘤患者。（1.1） • 用于完全切除后的成人和儿童（12 岁及以上）IIB、IIC 或 III 期黑色素瘤患者的辅助治疗。（1.1）非小细胞肺癌 (NSCLC) • 与培美曲塞和铂类化疗联合，作为无 EGFR 或 ALK 基因组肿瘤异常的转移性非鳞状 NSCLC 患者的一线治疗。（1.2） • 与卡铂和紫杉醇或紫杉醇蛋白结合剂联合，作为转移性鳞状 NSCLC 患者的一线治疗。 (1.2) • 作为一种单一药物，用于一线治疗经 FDA 批准的检测确定表达 PD - L1 [肿瘤比例评分 (TPS) ≥1%] 的 NSCLC 患者，且无 EGFR 或 ALK 基因肿瘤异常，并且：o III 期，患者不适合进行手术切除或确定性化放疗，或 o 转移性。 （1.2, 2.1） • 作为一种单一药物，用于治疗经 FDA 批准的检测确定肿瘤表达 PD- L1（TPS ≥1%）的转移性 NSCLC 患者，并且在含铂化疗期间或之后病情出现进展。 患有 EGFR 或 ALK 基因肿瘤异常的患者在接受 KEYTRUDA 之前，应在接受 FDA 批准的针对这些异常的治疗后病情出现进展。 （1.2, 2.1） • 与含铂化疗联合用于新辅助治疗可切除（肿瘤≥4 cm 或淋巴结阳性）NSCLC 患者，然后在手术后继续作为单药辅助治疗。 （1.2） • 作为单药，用于 IB 期（T2a ≥4 cm）、II 期或 IIIA 期 NSCLC 成人患者切除术和铂类化疗后的辅助治疗。 （1.2） 恶性胸膜间皮瘤 (MPM) • 与培美曲塞和铂类化疗联合，作为不可切除的晚期或转移性 MPM 成人患者的一线治疗。 （1.3） 头颈部鳞状细胞癌 (HNSCC) • 与铂类和 FU 联合用于转移性或不可切除的复发性 HNSCC 患者的一线治疗。 （1. 4） • 单独用于一线治疗经 FDA 批准的检测确定肿瘤表达 PD - L1 [综合阳性评分 (CPS) ≥1] 的转移性或不可切除性复发性 HNSCC 患者。 （1. 4, 2.1） • 单独用于治疗在含铂化疗期间或之后病情进展的复发性或转移性 HNSCC 患者。 （1. 4） 经典霍奇金淋巴瘤 (cHL) • 用于治疗复发或难治性 cHL 的成人患者。 （1.5） • 用于治疗难治性 cHL 的儿科患者，或在 2 种或更多种疗法后复发的 cHL。 （1. 5） 原发性纵隔大 B 细胞淋巴瘤 (PMBCL) • 用于治疗难治性 PMBCL 的成人和儿科患者，或接受过 2 种或 2 种以上疗法后复发。（1. 6）
默克公司
单一疗法用于治疗某些患有宫颈癌、经典霍奇金淋巴瘤 (cHL)、皮肤鳞状细胞癌 (cSCC)、食管或胃食管连接部 (GEJ) 癌、头颈部鳞状细胞癌 (HNSCC)、肝细胞癌 (HCC)、非小细胞肺癌 (NSCLC)、黑色素瘤、默克尔细胞癌、微卫星不稳定性高 (MSI-H) 或错配修复缺陷 (dMMR) 癌症（实体瘤）的患者，包括 MSI-H/dMMR 结直肠癌 (CRC)、原发性纵隔大B细胞淋巴瘤 (PMBCL)、肿瘤突变负担高 (TMB-H) 癌症（实体瘤）和尿路上皮癌，包括非肌层浸润性膀胱癌。 Keytruda 还被批准用于治疗某些患者，与化疗联合用于治疗转移性鳞状和非鳞状 NSCLC，与化疗联合用于治疗 HNSCC，与曲妥珠单抗、含氟嘧啶和铂类化疗联合用于治疗人表皮生长因子 2 (HER2) 阳性胃腺癌或 GEJ 腺癌，与铂类和氟嘧啶类化疗联合用于治疗食管癌或 GEJ 癌，与化疗联合（联合或不联合贝伐单抗）用于治疗宫颈癌，与化疗联合用于治疗三阴性乳腺癌 (TNBC)，与阿昔替尼联合用于治疗晚期肾细胞癌 (RCC)，与仑伐替尼联合用于治疗子宫内膜癌或 RCC。Keytruda 还被批准用于某些高风险患者
使用小分子酪氨酸激酶抑制剂和依维莫司治疗后 HPV16 阳性和阴性鳞状细胞癌中的 FGF 表达
摘要。背景：针对头颈部鳞状细胞癌 (HNSCC) 的靶向治疗受到广泛研究。在 HNSCC 中检测到了属于成纤维细胞生长因子 (FGF) 家族的基因的不同突变。在本研究中，我们使用人乳头瘤病毒 (HPV) 阳性和阴性 SCC 系，在体外检查了用小分子酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 和雷帕霉素机制靶点抑制剂 (mTOR) 治疗后 FGF1 和 FGF2 的表达。材料和方法：将两种人类 HPV 阴性细胞系 (UMSCC-11A/-14C) 和一种 HPV 阳性细胞系 (CERV196) 的细胞与 20 μmol/l 厄洛替尼、吉非替尼、尼洛替尼、达沙替尼或依维莫司孵育 24-96 小时。通过增殖试验评估细胞增殖，通过夹心酶联免疫吸附试验评估 FGF1 和 FGF2 的蛋白质浓度。为了进行统计分析，将结果与未处理的 HPV 阴性 SCC 细胞的结果进行比较。结果：在三种测试细胞系中均检测到 FGF1 和 FGF2。测试的 TKI 在前 24 小时内显着（p<0.05 降低）UMSCC-11A 细胞系中的 FGF1 表达。在之后的时间点，测试的 TKI 和依维莫司显着（p<0.05）增加了 HPV 阴性和阳性癌细胞系中的 FGF1 和 FGF2 表达。在 HPV 阳性细胞系中效果更强。结论：FGF 信号传导的改变被认为是
PAN突变和同工型选择性PI3Kα抑制剂，rly-...
NCT05216432。根据本地评估，第1部分和第2部分中的PIK3CA突变。不允许先前的PI3K抑制剂治疗。*患者必须先前接受≥1个化学疗法，≥1CDK 4/6抑制剂和≥1抗雌激素治疗的治疗。**双重突变定义为一个主要的PIK3CA突变（E542K，E545X或H1047X）和≥1个额外的PIK3CA突变。boin，贝叶斯最佳间隔； CDK，细胞周期蛋白依赖性激酶； HER2 - 人类表皮生长因子受体2阴性； HNSCC，头颈部鳞状细胞癌； HR+，激素受体阳性； MTD，最大耐受剂量； mut，突变； PI3Kα，磷脂酰肌醇3-激酶α; PIK3CA，磷脂酰肌醇3-激酶催化亚基α; RP2D，建议的2期剂量；恢复，实体瘤的反应评估标准。