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World File Search SystemHaemophilia
Jerrin Philip，医学博士； Izza Shahid，MBBS；迈克尔·弗里德曼（Michael Friedman）医学博士； Anoop Titus MD； Harun Kundi MD MSC； Kobina Hagan，MBBS，MPH；瑞安·张（Ryan Chang），学士学位； Eleonora Avena
1 Soroka AB等。基因治疗方法用于治疗血友病B. Int J Mol Sci 2023; 24（13）：10766; 2 Thakkar S等。对中度严重至重度血友病B的成年患者的临床功效和干预措施的安全性：系统评价。健康中的价值2023; 26（12）：S35。3 Cuker A AH等。fidanacogene elaparvovec在中度严重或重度血友病B的成年人中的功效和安全性：第3阶段Benegene-2基因治疗试验的结果。介绍：ISTH 2023国会； 2023年6月27日； 4 Kavakli K等。每周一次预防性治疗与对中度严重至重度血友病的患者进行的非acog alfa的按需治疗。2016; 22（3）：381-8; 5 Powell JS等。3阶段的重组因子IX FC融合蛋白在血友病B. N Engl J Med中。2013; 369（24）：2313-23; 6 Santagostino E等。 长效重组凝血因子IX白蛋白融合蛋白（RIX-FP）B中的B：3期试验的结果。 血。 2016; 127（14）：1761-9; 7 Collins PW等。 重组长效糖基化因子IX中的B：一项跨国随机3期试验。 血。 2014; 124（26）：3880-6。 8 Pipe SW等。 基因疗法用Etranacogene Dezaparvovec用于血友病B. N Engl J Med。 2023; 388（8）：706-718;2013; 369（24）：2313-23; 6 Santagostino E等。长效重组凝血因子IX白蛋白融合蛋白（RIX-FP）B中的B：3期试验的结果。血。2016; 127（14）：1761-9; 7 Collins PW等。 重组长效糖基化因子IX中的B：一项跨国随机3期试验。 血。 2014; 124（26）：3880-6。 8 Pipe SW等。 基因疗法用Etranacogene Dezaparvovec用于血友病B. N Engl J Med。 2023; 388（8）：706-718;2016; 127（14）：1761-9; 7 Collins PW等。重组长效糖基化因子IX中的B：一项跨国随机3期试验。血。2014; 124（26）：3880-6。 8 Pipe SW等。 基因疗法用Etranacogene Dezaparvovec用于血友病B. N Engl J Med。 2023; 388（8）：706-718;2014; 124（26）：3880-6。8 Pipe SW等。 基因疗法用Etranacogene Dezaparvovec用于血友病B. N Engl J Med。 2023; 388（8）：706-718;8 Pipe SW等。基因疗法用Etranacogene Dezaparvovec用于血友病B. N Engl J Med。2023; 388（8）：706-718;
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为了确保我们的决策尽可能公平，很健壮，我们使用结合临床，经济和商业问题的决策过程。我们还通过咨询来寻求用户和更广泛的社区的观点。我们通常使用的过程在我们的操作策略和程序中概述。有关Pharmac的更多信息以及我们做出资金决定的方式，请访问Pharmac网站https://pharmac.govt.nz/about。药品日程表的目的是列出：•由政府补贴并显示支付给承包商的补贴金额以及制造商的价格和任何可能适用的访问条件的社区药品； •医院的医院药物可以在NZ Hospitals中使用，以及可能适用的任何访问条件； ••在NZ Hospitals中使用的药品，包括医疗设备，由Pharmac协商了全国性价格。日程安排没有显示政府在购买每种药品时补贴每种社区药品或NZ Hospitals的最终费用，因为这将取决于Pharmac与供应商的任何回扣和其他安排，以及在NZ NZ Hospitals中使用的药品，以实现任何物流安排。本书包含药品日程安排的A至D和第一部分，并列出了用于在社区中使用的药品，包括疫苗，以及在NZ NZ Hospitals中给予的血友病和癌症治疗。H节列出了可以在NZ NZ Hospitals中使用的药物，并且是单独的出版物。本书中的药物由治疗组列出，该组基于WHO解剖治疗化学（ATC）系统。这些列表在每个标题下方都按字母顺序显示。该索引列出了化学实体和产品品牌名称。
人类生殖细胞基因组编辑：事实说明
基因编辑 基因编辑是通过插入、删除或修改 DNA 来改变生物体的特定遗传特征。新兴的基因编辑技术和工具（例如 CRISPR）可以以一定的精度编辑基因，从而扩大其在医疗、农业和工业领域的应用。这些突破性技术可能为治疗毁灭性的人类疾病和提供环境可持续的粮食生产系统提供一系列不同的选择，这些系统可以养活不断增长的世界人口，预计到 2050 年将超过 90 亿。目前，人类基因编辑的主要应用是非生殖细胞（“体细胞”），其中 DNA 的任何变化都不会传递给下一代。大多数人体细胞都是体细胞——肾脏、心脏、大脑、皮肤、骨骼、血液和结缔组织都是由体细胞组成的。1 体细胞基因改造正在带来传统疗法无法实现的变革性健康结果。 2 体细胞基因编辑程序的首次试验现已获得批准，人们普遍认为 CRISPR 可能有助于加速治疗以前无法治愈的疾病，例如血友病、囊性纤维化和杜氏肌营养不良症。 3 迄今为止，只有一种用于治疗视网膜营养不良症的基因疗法（Luxturna - Spark Therapeutics）和用于治疗淋巴细胞白血病的 Kymriah（Novartis）是基于细胞的基因疗法（“基因编辑”）的唯一例子。生殖细胞是指参与生殖的细胞（即精子或卵细胞），编辑这些细胞、它们的前体或早期胚胎的细胞意味着这些变化将传递给后代。
一周的课程粘膜皮肤病
1 BBC在线新闻。基因疗法保存的“泡泡男孩”。2002年4月3日，http://news.bbc.co.uk/1/hi/health/19069999.stm（2004年8月20日访问）。2 Cavazzana-Calvo M，Hacein-Bey S，De Saint Basile G，Gross F，Yvon E，Nusbaum P等。人类严重联合免疫耐智能（SCID）-X1疾病的基因疗法。Science 2000; 288：669-72：3 Aiuti A，Slavin S，Aker M，Ficara F，Deola S，Mortellaro A等。通过干细胞基因疗法对ADA-SCID进行纠正，并结合非甲莫氏菌度调节。Science 2002; 296：2410-3 .. 4 Hacein-Bey-Abina S，Von Kalle C，Schmidt M，McCormack MP，Wulffraat N，Leboulch P等。SCID-X1基因治疗后两名患者的LMO2相关克隆T细胞增殖。Science 2003; 302：415-9。 5 Kay MA，Manno CS，Ragni MV，Larson PJ，Couto LB，McClelland A等。 证据证明了用AAV载体治疗的血友病患者中IX因子IX的表达。 自然基因2000; 24：257-61。 6 Lehrman S.基因治疗死亡后提出了质疑的病毒治疗。 自然1999; 401517-8。 7 Kay MA，Nakai H.研究AAV矢量的安全。 自然2003; 424：251。 8 Bushman F.靶向逆转录病毒整合。 mol ther 2000; 6。 9 Olivares EC，Hollis RP，Chalberg TW，Meuse L，Kay MA，Calos MP。 位点特异性基因组整合产生小鼠的治疗因子IX水平。 自然生物技术2002; 20：1124-8。 10 Ries，S和Kirn，W M. Onyx-015：复制选择性腺病毒的作用机理和临床潜力。 br J Cancer 2002; 86：5-11。Science 2003; 302：415-9。5 Kay MA，Manno CS，Ragni MV，Larson PJ，Couto LB，McClelland A等。 证据证明了用AAV载体治疗的血友病患者中IX因子IX的表达。 自然基因2000; 24：257-61。 6 Lehrman S.基因治疗死亡后提出了质疑的病毒治疗。 自然1999; 401517-8。 7 Kay MA，Nakai H.研究AAV矢量的安全。 自然2003; 424：251。 8 Bushman F.靶向逆转录病毒整合。 mol ther 2000; 6。 9 Olivares EC，Hollis RP，Chalberg TW，Meuse L，Kay MA，Calos MP。 位点特异性基因组整合产生小鼠的治疗因子IX水平。 自然生物技术2002; 20：1124-8。 10 Ries，S和Kirn，W M. Onyx-015：复制选择性腺病毒的作用机理和临床潜力。 br J Cancer 2002; 86：5-11。5 Kay MA，Manno CS，Ragni MV，Larson PJ，Couto LB，McClelland A等。证据证明了用AAV载体治疗的血友病患者中IX因子IX的表达。自然基因2000; 24：257-61。6 Lehrman S.基因治疗死亡后提出了质疑的病毒治疗。自然1999; 401517-8。7 Kay MA，Nakai H.研究AAV矢量的安全。 自然2003; 424：251。 8 Bushman F.靶向逆转录病毒整合。 mol ther 2000; 6。 9 Olivares EC，Hollis RP，Chalberg TW，Meuse L，Kay MA，Calos MP。 位点特异性基因组整合产生小鼠的治疗因子IX水平。 自然生物技术2002; 20：1124-8。 10 Ries，S和Kirn，W M. Onyx-015：复制选择性腺病毒的作用机理和临床潜力。 br J Cancer 2002; 86：5-11。7 Kay MA，Nakai H.研究AAV矢量的安全。自然2003; 424：251。8 Bushman F.靶向逆转录病毒整合。mol ther 2000; 6。9 Olivares EC，Hollis RP，Chalberg TW，Meuse L，Kay MA，Calos MP。位点特异性基因组整合产生小鼠的治疗因子IX水平。自然生物技术2002; 20：1124-8。10 Ries，S和Kirn，W M. Onyx-015：复制选择性腺病毒的作用机理和临床潜力。br J Cancer 2002; 86：5-11。11 Cavazzan-Calvo M，Thrusher A，Mavilio F.自然2004; 427：779-81。
基因治疗技术：最新进展和应用
Surita Majumder、Namrita Sharma 和 Suraj Das 摘要 转移遗传物质来治疗疾病或者至少改善患者的临床状况通常被称为基因治疗。将病毒转化为遗传穿梭机，将所需基因传送至靶细胞是基因治疗背后的基本思想之一。许多病毒和非病毒载体已被开发为实现这一目标的安全技术。离体和体内改造是已开发的两种主要策略。基因转移方案已被批准用于人类的遗传疾病、癌症和获得性疾病。本综述重点介绍了基因治疗的各种应用和方法。 关键词：离体、基因治疗、体内、病毒载体 1. 简介 基因治疗通常需要将功能性基因插入细胞以治疗细胞缺陷或提供新的细胞功能 (Culver K.，1994) [6]。例如，缺陷基因的存在会导致囊性纤维化、联合免疫缺陷综合征、肌营养不良症、血友病和多种恶性肿瘤等疾病。基因疗法可用于替换或修复有问题的基因。联合免疫缺陷综合征对基因疗法的反应非常好，已证明具有持久和卓越的治疗效果 (Cavazzana 等人，2000-2007) [3-5]。可以在生物体外部收集和改变感兴趣的遗传靶标，然后将其返回宿主体内，以便通过局部或全身接种将遗传物质转移到体内。转染或转导是转移合成 DNA 的两种方式。将 DNA 直接注射到靶细胞中是一种转移形式，使用技术促进膜渗透、受体介导的摄取或内吞作用也是如此。重组病毒在转导中用作基因转移的载体。细胞表面受体促进这些载体的进入。体细胞基因治疗和种系基因治疗是基因治疗的两种方法。
beqvez，inn-fidanacogene elaparvovec
该药物会受到其他监测。这将允许快速识别新的安全信息。医疗保健专业人员被要求报告任何可疑的不良反应。有关如何报告不良反应的第4.8节。1。药用产品Beqvez的名称0.79-1.21×10 13矢量基因组/ml浓度用于输注2。QUALITATIVE AND QUANTITATIVE COMPOSITION 2.1 General description Fidanacogene elaparvovec is a gene therapy medicinal product that consists of a recombinant viral capsid derived from a naturally occurring adeno-associated viral serotype Rh74 (AAVRh74var) packaging genome containing the human coagulation factor IX (FIX) transgene modified to be a high factor IX activity (Padua)变体称为fix-r338l。fidanacogene elaparvovec是通过重组DNA技术在人类胚胎肾细胞中产生的。2.2定性和定量组成每个ml的fidanacogene elaparvovec包含0.79-1.21×10 13载体基因组（VG）。每个小瓶的可提取体积为1 ml。有关实际浓度和患者剂量计算的定量信息在伴随药物治疗的批量信息表（LIS）中提供。根据患者的体重和实际浓度，每个包中的小瓶总数对应于单个患者的剂量要求（请参阅第4.2和6.5节）。具有已知作用的赋形剂该药物含有4.55 mg钠。有关赋形剂的完整列表，请参见第6.1节。3。4。药物形式的浓缩液用于输注（无菌浓缩物）。清晰至略微的蛋白味，无色至略带棕色溶液，pH值为6.8-7.8，渗透压约为348 MOSM/L。临床细节4.1治疗指示BEQVEZ用于治疗没有因子IX抑制剂病史的成年患者严重和中度严重的血友病B（先天因子IX缺乏症），而没有可检测到的抗体抗体抗体抗体AAV Serotype RH74。
生物学（304）NCET 2025 -NTA考试的教学大纲
单元-I复制第1章：开花植物的有性繁殖；男女配子体的发展；授粉 - 类型，机构和例子；繁殖装置；花粉 - 杆子相互作用；双重施肥；施肥事件事件 - 胚乳和胚胎的发展，种子的发展和果实的形成；特殊模式 - pomixis，parthenocarpy，polyembryony;种子分散和果实形成的意义。第2章：人类繁殖男性和女性生殖系统；睾丸和卵巢的微观解剖学；配子发生 - 植物发生和卵子发生；月经周期；受精，胚胎发育直至胚泡形成，植入；怀孕和胎盘形成（基本思想）；分娩（基本思想）；哺乳（基本思想）。第3章：生殖健康需求生殖健康和预防性传播疾病（STD）；节育 - 妊娠的需求和方法，避孕和医疗终止（MTP）；羊膜穿刺术；不育和辅助生殖技术-IVF，ZIFT，礼物（一般意识的基本思想）。第5章：遗传搜索遗传物质和DNA作为遗传物质的分子基础； DNA和RNA的结构； DNA包装； DNA复制；中央教条；转录，遗传密码，翻译；基因表达和调节-Lac操纵子；基因组，人类和水稻基因组项目； DNA指纹。单位-III：生物学与人类福利单元II遗传学和演变第4章：遗传和变异遗传和变异的原理：Mendelian继承；偏离孟德尔主义 - 不完全的优势，共同主导，多个等位基因和血型的继承，多效性；多基因继承的基本思想；继承理论；染色体和基因；性别决定 - 在人类，鸟类和蜜蜂中；连锁和交叉；性别联系的继承 - 血友病，色盲；人类中的孟德尔疾病 - 丘脑贫血；人类的染色体疾病；唐的综合症，特纳和克莱恩·费尔特的综合症。第6章：生命的进化起源；生物进化的生物进化和证据（古生物学，比较解剖学，胚胎学和分子证据）；达尔文的贡献，现代的综合进化论；进化的机制 - 变异（突变和重组）和自然选择，示例，自然选择的类型；基因流和遗传漂移；哈迪 - 温伯格的原则；自适应辐射；人类进化。
血友病基因治疗知识和看法
1. Mahlangu J、Cerquiera M、Srivastava A. 血友病的新兴疗法——全球视角。血友病。 2018；24(S6):15–21。 2. 管道 SW。血友病的基因治疗。儿童血癌。 2018；65：e26865。 3.Nathwani AC、Tuddenham EG、Rangarajan S、Rosales C、McIntosh J、Lynch DC 等人。血友病中腺病毒相关病毒的载体介导基因转移 B. N Engl J Med. 2011；365：2357-65。 4.Nathwani AC、Reiss UM、Tuddenham EG、Rosales C、Chowdary P、McIntosh J 等。血友病 IX 因子基因治疗的长期安全性和有效性 B. N Engl J Med. 2014；371：1994-2004。 5.George LA、Sullivan SK、Giermasz A、Rasko JEJ、Samelson-Jones BJ、Ducore J 等人。利用高比活性 IX 因子变体进行血友病 B 基因治疗。 N Engl J Med.修订版 2017；377：2215–27。 6. Rangarajan S、Walsh L、Lester W、Perry D、Madan B、Laffan M 等人。严重血友病中的 AAV5–因子 VIII 基因转移 A. N Engl J Med。 2017;377(26):2519–30。 7. Miesbach W、Meijer K、Coppens M、Kampmann P、Klamroth R、Schutgens R 等人。利用腺相关病毒载体 5-人类 IX 因子对成人血友病 B 进行基因治疗。血液。修订版 2018；131：1022–3 [ PubMed ] 8. Pierce GF，Coffin D，WFH 基因治疗圆桌会议计划委员会和组织委员会成员。第 1 届 WFH 基因治疗圆桌会议：了解全球血友病基因治疗的前景和挑战。血友病。 2019；1-6 9. 赫斯特 S、沃伦 C、佩斯 KJ。血友病的基因治疗：对血液学家的知识差距和态度的评估。血。 2018；132：3485。 [ PubMed ] 10. Dionyssopoulos A、Karalis T、Panitsides EA。重新审视继续医学教育：理论假设和实际意义：一项定性研究。 BMC 医学教育。 2014；14：1051。
实现 DNA 的医疗潜力仍是一项成本高昂的挑战
这些疗法通常单次治疗费用约为 100 万美元，如果算上治疗费用（例如住院费用以及分离和操作细胞所需的程序费用），费用会更高。去年，美国食品和药物管理局批准了首个治疗血友病 B 的基因疗法，B 是一种损害血液凝固的遗传性疾病。每次治疗费用为 350 万美元，这种名为 Hemgenix 的疗法是世界上最昂贵的药物。与基于小分子药物的更成熟的疗法相比，基因疗法的开发和生产成本更高。但基因疗法也带来治愈的希望，使接受治疗的人既不必长期依赖昂贵的药物，也不必承担住院的风险。一些人认为这证明高昂的成本是合理的：如果一种疗法可以节省数百万的下游治疗费用，那么初始支出总体上仍然可以省钱。毕竟，随着时间的推移，更传统的治疗方法的成本会累积起来：例如，一项研究发现，在美国，治疗一名镰状细胞性贫血患者直到 64 岁的费用为 170 万美元（KM Johnson 等人，Blood Adv. 7，365–374；2023）。即使在富裕国家，医疗保健系统也无力承担与基因疗法相关的高昂初始成本。2021 年，马萨诸塞州萨默维尔的治疗药物开发商 Bluebird Bio 撤回了在欧洲销售一种治疗 β-地中海贫血（另一种血液病）的基因疗法的计划，因为未能与欧洲当局就价格达成协议。该公司表示将把销售重点放在美国，因为美国对药品成本的监管相对较少。但即使在美国，成本也很重要。马萨诸塞州波士顿卫生经济智库临床与经济评论研究所所长 Steven Pearson 表示，美国的健康保险通常由雇主补贴，有些雇主已经表示，他们可能会在明年限制对基因疗法的覆盖。与此同时，中低收入国家则完全陷入困境。这尤其令人痛心，因为其中一些疾病，如β-地中海贫血和镰状细胞病，在世界较贫穷的地区比在富裕国家更常见。例如，在一些撒哈拉以南地区，据估计约有 2% 的儿童出生时就患有镰状细胞病。考虑到筛查很少，这个数字很可能被低估了。
内部用途PO001评估因子IX的影响...
PO001评估IX因子药代动力学对血友病B的影响：测量方法的比较研究B. Koc 1，*，F。F.Aydın2，G。G. G. G. Gunver 3，B。Zulfikar B. Zulfikar 1 1遗传性出血疾病单位，ISTANBUL UNICASION INSCOLIOG INSTICALIC INSTICAL INSTICAL INSTISTIS INSTICATION，ISTITITU ISTITIS INSTICATIN伊斯坦布尔医学教师，伊斯坦布尔，türkiyepo002固有激活的凝血酶生成，用于对VIII因子的功效和监测E. URLINGS 1,2，R。VanOerle 1,3，F。Heubel-Moenen 4，* CATE 1,3，Y。Henskens 2，H。Spronk 1,3 1 Maastricht University，Maastricht University Medical Center，Maastricht University 2，Maastricht University Center，3凝结概况B.V.计划2024 A. Williams 1，*，C。Reilly-Stitt 1，S。厨房1，I。Jennings 1，W。Lester 2 1 UK NEQAS BC，Sheffield，Sheffield，2家伯明翰大学医院，伯明翰，英国伯明翰，英国PO004 NEQAS BC和ECAT合作练习，与Efanesoctogog Alfa Alfa spikeg od spikegog spikegog spikeg of plase ins and and and and and and and and and and byan byane byane byanic byanic byan byanic byan byan byan byan by nikic and and and。Glass 1，L。J. Wilcox 4，S。des eTages-wong 5，C。J. Petropoulos 2 1 Pfizer Inc，纽约，纽约，2 Labcorp-Monogram生物科学，南旧金山，加利福尼亚州，加利福尼亚州，美国，3 Pfizer Inc，Madrid，Madrid，西班牙，西班牙，西班牙，4 Pfizer Inc.C. C. Reilly-Stitt 1，*，I。Jennings 1，A。Williams 1，P。Meijer 2，A。Bowyer 3，S。厨房1 1 Neqas BC，BC，Sheffield，英国，2 ECAT，2 ECAT，ECAT，VOORSCHOTEN，VOORSCHOTEN，VOORSCHOTEN，NETHERLANDS，3 HALLAMSHIRE，SHEFFIELD HOSPITY H. Ong Clausen 1，T。Latendorf2，R。Stehr2，D。Bausch-Fluck 3，*，J。Lund4 1 Biostatistics，Novo Nordisk，Novo Nordisk，Søborg，Søborg，2实验室FürKlinischeklinische forschung forschung forschung（lkf）gmbh，kmbh，keiel，keiel，keiel，keiel，keiel，swit，3 Global Medical nob n Novo，Nove，NOVIS， Discovery，Novo Nordisk，Søborg，Søborg，丹麦po006访问Fidanacogone elaparvovec：由第一类同伴诊断P. Patel 1，J。Sperinde2，M。Díaz-Muñoz2，M。Díaz-Muñoz3，*