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通过重新平衡凝血级联治疗血友病的新方法
这是已接受出版的作者手稿，已经过完整的同行评审，但尚未经过文字编辑、排版、分页和校对过程，这可能导致此版本与记录版本之间存在差异。请引用本文 doi: 10.1002/pbc.28934 。
126个基因疗法B - 先前的授权申请表，用于基因疗法Beqvez®（Fidanacogene Eleparvovec-dzkt），＃126
基因疗法B - 友善Beqvez®基因疗法的先前授权请求形式（Fidanacogene Eleparvovec-dzkt），＃126医疗政策＃168基因治疗基因治疗血友病A或B临床文献▪支持医疗必要性的临床文献，以支持临床文件。▪如果患者不符合以下所有标准，请提交一份医疗必需书信，并要求临床例外（个人考虑），以解释为什么例外是合理的。请求事先使用授权管理器提供商的事先授权，需要使用授权管理器来提交服务初始授权请求。授权经理，24/7可用，是审查授权要求，请求授权，提交临床文件，检查现有案例状态并查看/打印决策信的最快方法。对于商业成员，这些请求必须符合医疗政策指南。确保请求准确，快速处理请求：•输入设施的NPI或提供者ID以进行服务的位置。•输入适当的外科医生的NPI或提供者ID作为服务提供商，而不是计费组。授权管理器资源•请参阅我们的授权管理器页面以获取提示，指南和视频演示。
血果仁Roxaparvovec基因疗法的七年随访
ES从BioMarin Pharmaceutical Inc.获得了赠款，并获得了CSL Behring和Novo Nordisk的旅行支持。SR从Roche和Sangamo获得了赠款，Reliance Life Sciences和Shire/Takeda的旅行支持以及辉瑞，Reliance Life Sciences，Sanofi和Shire/Takeda的咨询付款。WL从BioMarin Pharmaceutical Inc.获得赠款；拜耳，LFB Biopharmaceuticals，Novo Nordisk，Sobi和Takeda的个人费用；以及CSL Behing和Takeda的旅行支持。GFP received consulting payments from BioMarin Pharmaceutical Inc., Decibel Therapeutics, Frontera, Generation Bio, Regeneron Pharmaceuticals, Spark Therapeutics, and Third Rock Ventures and is a board member of Be Bio, the Medical and Scientific Advisory Council of the US National Hemophilia Foundation, Metagenomi, Pfizer, Spark Therapeutics, Voyager Therapeutics, and the World血友病联合会。PR已获得CSL Behring，SOBI和Takeda和Idogen，Sigilon，Sobi和Pfizer的赠款/旅行支持。tmr，do和ML是Biomarin Pharmaceutical Inc.的员工和股东。ML从BioMarin Pharmaceutical Inc.获得赠款；拜耳，Leo Pharma，LFB Biopharmaceuticals，Pfizer，Roche，Shire和Sobi的个人费用；以及Bayer，LFB生物制药和SOBI的旅行支持。CM已获得Baxter/Takeda，CSL Behring，Grifols和Honoraria的研究支持，或者获得了CSL Behring，LFB Biopharmaceuticals，Octapharma和Takeda的咨询费。她参加了CSL Behing和Takeda的咨询委员会。BM没有冲突要披露。
血友病的基因治疗：现状和未来前景
血友病通常具有家族遗传性。“遗传”一词意味着这种疾病通过基因从父母传给孩子。血友病患者中，决定凝血因子 VIII 或 IX 产生的基因发生了变异。这些基因位于 X 染色体上，女性有两个，男性只有一个。男性如果在变异的 X 染色体上带有负责产生 FVIII 或 FIX 的基因，就会患上这种疾病，而女性则必须在两条染色体上都发生变异才会患上这种疾病，这种情况很复杂，很少发生。要发生这种情况，父亲必须患有血友病，母亲是携带者；在同样罕见的情况下，一些女性只有一条 X 染色体（特纳综合征）[3] 。如果女性仅在一条 X 染色体上带有变异基因，她就是血友病的“携带者” [4] 。携带者有时会出现某些症状，但病情并未完全发展，并可能将有缺陷的基因遗传给他们的孩子。图 1 举例说明了血友病的遗传类型。另一方面，有些病例没有血友病家族史，这是由于影响凝血因子功能的基因变化（突变）造成的。已描述了 1,000 多种没有家族史的突变，多达三分之一的血友病病例可能是继发于凝血因子 VIII 和 IX 的此类突变。1,4 在极少数情况下，血友病可能是后天获得的 [4] 。
分子对接，ADMET，DFT研究和新苯甲酰唑酮衍生物作为HIV-1逆转录酶（RT）抑制剂的曲折策略
背景：血友病-A是一种与性别有关的遗传性出血疾病，例如普通人群，心血管疾病的死亡率目前是血友病患者死亡的三分之一。方法：对五十名儿童进行了一项案例对照研究；与二十五名健康男性儿童相比，有25名男性血友病-A。12铅表面ECG，24小时的Holleter监测和基本的超声心动图评估均已为所有参与的儿童进行。结果：ECG记录表明，血友病儿童与对照组中的心率（B/分钟），QTC/MSEC，最大和QT分散体在血友病儿童中增加了24小时holter。将血友病儿童中HRV（MS）的时间域参数降低与健康对照组进行了比较。在受试者的数量和频率中，患病组和健康组之间观察到显着差异，而QTC分散剂的增加超过了ECG检测到的70 ms，但没有被Holter检测到。结论：血友病儿童的QT分散量增加，这使他们有患心律失常，通过抑郁率HRV检测到的同情迷神经失衡，并使他们暴露于心脏病发病和心脏突然死亡。
基因疗法在成年人的成年人B
316名接受过介绍研究的男性的结果，204（64.6％）不符合资格；由于存在抗AAV中和抗体，其中188（59.5％）是不合格的。在接受Fidanacogene Elapar-Vovec的45名参与者中，有44个完成了至少15个月的随访。所有出血事件的溢出率从基准时的4.42（95％置信度[CI]，1.80至7.05）下降到1.28（95％CI，0.57，0.57，0.57，0.57，至1.98），在基因治疗后，治疗差异为-3.15 EPIPODES（95％CI）（95％CI，pot-n3 for-n3 for-n3 for-。95％，p。 0.008）。该结果表明了Fidanacogene Elaparvovec对预防的非劣质性和优越性。在15个月时，一阶段合成分析的平均因子IX活性为26.9％（中位数为22.9％；范围为1.9至119.0）。从11到123天之间开始，共有28名参与者（62％）接受了糖皮质激素，以增加氨基转移酶水平或降低因子IX水平（或两者）。未观察到与输注相关的严重不良事件，血栓性事件，因子IX抑制剂的发展或恶性条件。
血友病患者的牙科护理：快速反应文献评论
•对Embase®和PubMed®数据库以及专业社会网站进行搜索，尚未确定评估牙科护理对血友病治疗结果的影响的主要研究或系统评价。•确定和审查了针对血友病患者的两项实践指南和两项基于共识的牙科护理建议。•预防性护理和患者教育被强调为血友病患者避免牙周疾病，口香糖出血以及需要进行重大手术干预的基本做法。•没有主要的研究证据可以得出结论血友病患者接受牙齿护理的适当时机，以改善因素替代治疗的结果。•所有涵盖的指南都提倡获得牙科服务和牙科护理，这是一种多学科方法的一部分。•所有包含的出版物都共同提出了一个建议，即接受牙科服务的人应咨询血液学家或与血友病治疗中心协调，并且应采用足够的止血措施进行牙科服务。几项指南建议安排牙齿治疗与因子替代疗法同时进行，以最大程度地减少由于牙科治疗而出血的风险。牙科程序应尽可能接近浓缩因子浓缩时间进行。•特定的牙科护理建议可能会根据血友病和年龄的严重程度而有所不同。在需要局部麻醉的牙科手术中，建议在治疗麻醉之前接受常规预防的儿童接受因子替代疗法。•所有旨在在牙科服务过程中管理血友病的建议，而不是将牙科护理作为改善血友病治疗结果的策略。
crispr/cas9介导的血友病小鼠模型
血友病A（HA）是由凝血因子VIII（FVIII）引起的一种常见出血疾病，长期以来一直被认为是基因治疗研究的有吸引力的靶标。然而，全长F8 cDNA不能通过腺相关病毒（AAV）向量能够充分包装。作为引起严重HA的第二大突变，F8内含子1反转（INV1）是由内骨体内重组引起的，因此大多数F8（外显子2-26）未转录。从理论上讲，可以通过整合启动子和外显子1。为了在体内测试此策略，我们通过删除F8的启动子区域和外显子1来生成HA小鼠模型。供体DNA和CRISPR/SACAS9被包装到AAV载体中，并静脉注射到HA小鼠中。治疗后，恢复F8表达并缩短了激活的部分凝血蛋白时间（APTT）。我们还比较了两个肝脏特异性启动子和两种整合供体向量。使用活性启动子时，所有处理过的小鼠都在尾盘挑战中幸存下来。这是一个体内基因修复策略的第一个报告，有可能治疗HA患者的复发突变。
血友病功能能力评分工具（HEMO-FAST）的心理测量验证
抽象背景是由患者报告的结果（PRO）部分和临床医生报告的结果（Clinro）部分组成的血友病功能能力评分工具（Hemo-Fast）是评估临床实践中功能迁移率的快速有效工具。这项研究（NCT04731701）旨在验证血液友善患者（PWH）的血液速度的心理测量特性，以评估关节健康。方法PWH A或年龄在18岁时完成问卷，包括Hemo-Fast的Pro部分和一项研究访问期间的Shortform 36健康调查（SF-36）。临床医生在同一访问中完成了血友病联合健康评分（HJHS）和Clinro部分。使用可靠性，构造有效性和结构有效性评估进行验证。结果研究了法国14个中心的180 pWh a或b。估计完成该零件的时间为平均值（标准偏差）4.6（5.4）分钟。Pro项目显示良好的测试 - 重新测试可靠性（类内相关系数0.70）。间断值> 0.70，表明可靠性良好。所有项目（15 pro; 9 clinro）具有很高的内部一致性（Cronbach的系数alpha：0.97）。hy-fast显示出与HJHS以及SF-36物理成分和SF-36心理健康成分的判别构成有效性相关的构建效度。Hemo-Fast
堪萨斯州许可法律和法规...2024年8月14日，药物血友病基因疗法...
•必须批准适应症，年龄，并且不超过表1中列出的剂量限制。•对于所有列出的代理，除非患者达到非偏爱的PDL PA标准，否则需要使用PA指示的首选PDL药物（如果适用）。•必须由血液学家或协商或协商。•患者以前不得接受任何基因治疗。•患者必须诊断出中度至重度血友病（因子IX水平<2 iu/dl或正常1的≤2％），并且必须包括详细信息以满足以下标准之一：1-4