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教练-CCR8、TEAD1 和 HER2
2023 年 12 月，COACH 召开了第七次会议，与美国国家癌症研究所 (NCI)、美国食品药品管理局 (FDA)、欧洲药品管理局 (EMA)、倡导团体、制药行业、儿科临床前概念验证平台 (ITCC-P4) 和儿科临床前体内测试 (PIVOT) 联盟的代表会面，以评估三个癌症相关目标，这些目标可能是开发用于儿科适应症的救命药物的潜在实体。
HER2在乳腺癌治疗中
世界数据表明，乳腺癌是全球发病率的主要原因，占总病例的11.7％。在2020年，大约230万例新病例，相当于女性的所有癌症的24.5％，不包括非黑色素瘤皮肤。此值对应于每10万名妇女47.80例的估计风险。估计最高的发病率是北美，西欧和大洋洲（Ferlay和Sung等，2021）。癌症治疗近几十年来已经有了很多进步，从而使幸存者的生存率更高并增加了预期寿命。单克隆抗体抗HER-2构成了由生物技术获得的必不可少的药物组，从而有助于这种改进。HER-2属于一个四个跨膜的家族，这些家族接收酪氨酸激酶，涉及生长，差异和细胞生存。使用单克隆抗体，可以减少与标准化疗有关的常见不良事件，因为它们有选择地作用于癌细胞（Chan and Hughes，2015;Pérez-Herreroefernández-Medard，2015; Piccart-Gebhart，M。M. M. M.等，2005）。曲妥珠单抗是一种作用于表皮生长因子2的单克隆抗体。尽管该受体在各种细胞类型的正常生长和发育中起着至关重要的作用，但其在20％ - 25％的乳腺癌的过表达与预后较差有关。因此，曲妥珠单抗成为临床上针对HER-2的第一个“ mab”。它主要用Slamon等人（1987）描述了乳腺癌中预后相关性。食品药品监督管理局（FDA）于1998年批准了曲妥珠单抗。仍然，在曲妥珠单抗III期测试中，报告了患者的第一个心脏毒性病例，其作用是首先归因于先前使用蒽环类药物（Seidman等，2002; Nemeth等，2017）。但是，它们是巴西统一卫生系统使用的相对较新的药物，需要有关在使用这些药物期间和之后的不良反应的更多信息。在转移性HER2+乳腺癌患者中使用的曲妥珠单抗研究的第3阶段研究表明，发生了严重的AE，例如心脏功能障碍，呼吸困难，哮喘，白细胞减少和输注相关反应（Piccart- Gebhart，M。M. M. M.等，2005）。本研究旨在报告与大学医院和私人肿瘤学诊所中使用单克隆抗体曲妥珠单抗使用单克隆抗体曲妥珠单抗有关的主要心血管AE，并呈现其相似性和差异。
曲妥珠单抗用于治疗 HER2
最终评估文件 – Trastuzumab deruxtecan 用于治疗 2 次或多次抗 HER2 疗法治疗后的 HER2 阳性不可切除或转移性乳腺癌 第 10 页，共 18 页
氧化依布硒及其衍生物是用于治疗 HER2 阳性癌症的新型变构 HER2 抑制剂
乳腺癌。然而，相关的耐药机制和毒性凸显了对这些癌症的新治疗方法的需求。我们最近发现，在正常细胞中，HER2 通过与埃兹蛋白/根蛋白/膜突蛋白 (ERM) 家族成员直接相互作用而稳定在催化抑制状态。在 HER2 过表达的肿瘤中，膜突蛋白的低表达导致 HER2 的异常激活。通过旨在寻找膜突蛋白模拟化合物的筛选，我们鉴定出依布硒氧化物。我们表明，依布硒氧化物和一些衍生物可有效抑制过表达的 HER2 以及突变和截短的致癌形式的 HER2，这些形式对目前的疗法具有抗性。依布硒氧化物选择性抑制 HER2 + 癌细胞的锚定依赖性和非锚定依赖性增殖，并与目前的抗 HER2 治疗药物联合使用具有显著的益处。最后，依布硒氧化物显著抑制了体内 HER2 + 乳腺肿瘤的进展。总之，这些数据证明依布硒氧化物是一种新发现的 HER2 变构抑制剂，可用于 HER2 + 癌症的治疗干预。
在NSCLC中有选择地靶向HER2
*I/II期。ADC，抗体 - 药物缀合物；美国食品和药物管理局FDA； mAb，单克隆抗体； TKI，酪氨酸激酶抑制剂。1。uy nf。癌症2022; 14：4155; 2。NCT06452277。clinicaltrials.gov。可用：https：//clinicaltrials.gov/study/ nct06452277。2024年8月访问； 3。NCT05378763。clinicaltrials.gov。可用：https：//clinicaltrials.gov/study/nct05378763。2024年8月访问； 4。NCT03805841。 clinicaltrials.gov。 可用：https：//clinicaltrials.gov/study/nct03805841。 2024年8月访问； 5。 NCT06151574。 clinicaltrials.gov。 可用：https：//clinicaltrials.gov/study/nct06151574。 2024年8月访问。NCT03805841。clinicaltrials.gov。可用：https：//clinicaltrials.gov/study/nct03805841。2024年8月访问； 5。NCT06151574。clinicaltrials.gov。可用：https：//clinicaltrials.gov/study/nct06151574。2024年8月访问。
ENHERTU® 在欧盟获批准用于治疗 HER2 患者...
新闻稿 ENHERTU ® 在欧盟获批，用于治疗先前接受过一种或多种抗 HER2 方案治疗的 HER2 阳性转移性乳腺癌患者 • 该批准扩大了第一三共和阿斯利康 ENHERTU 在欧洲的适应症，使其可以早期用于治疗 HER2 阳性转移性乳腺癌 • 基于突破性的 DESTINY-Breast03 结果，与曲妥珠单抗 emtansine (T-DM1) 相比，ENHERTU 将疾病进展或死亡风险降低了 72%
针对 HER2 的 Affibody 衍生药物偶联物
1 KTH 皇家理工学院蛋白质科学系，Roslagstullsbacken 21, 114 17 斯德哥尔摩，瑞典； haozhong@kth.se（高清）； jiezha@kth.se (JZ) 2 乌普萨拉大学免疫学、遗传学和病理学系，Dag Hammarskjölds väg 20, 751 85 Uppsala，瑞典； tianqi.xu@igp.uu.se（德克萨斯州）； vladimir.tolmachev@igp.uu.se (VT); maryam.oroujeni@igp.uu.se（密苏里州）； anzhelika.vorobyeva@igp.uu.se (AV) 3 肿瘤治疗学研究中心，化学与应用生物医学科学研究所，托木斯克理工大学，634050 托木斯克，俄罗斯； anna.orlova@ilk.uu.se 4 乌普萨拉大学药物化学系，Dag Hammarskjölds väg 14C, 751 23 Uppsala，瑞典 * 通讯作者：torbjorn@kth.se；电话：+46-(0)8-790-9627 † 这些作者对这项工作做出了同等贡献。
回顾调查 HER2 和...的共同表达率
背景：许多类型的癌症都表达 HER2/HER3 异二聚体，这是一种至关重要的致癌单元。研究表明，当这两种生物标志物一起表达时，它与更高的肿瘤侵袭性和更低的总体生存率相关。因此，已经开发出许多疗法来同时针对这两种生物标志物。本研究旨在收集这些生物标志物在不同类型癌症中共表达水平的数据。方法：在 PubMed、Scopus、Embase 和 Web of Science 数据库中进行了全面搜索，以确定相关研究。计算了事件发生率及其相应的 95% 置信区间。根据患者的居住地区、年龄和性别进行了异质性、亚组和元回归分析。本研究的方案在 PROSPERO 中注册，ID 为：CRD42024504256。结果：我们发现了 60 项符合我们研究所有纳入标准的研究。其中，我们共选取乳腺癌相关研究19项（6079人）、肺癌相关研究9项（829人）、胃癌相关研究6项（1423人）和结直肠癌相关研究4项（802人）进行meta分析，结果显示乳腺癌患者HER2+HER3共表达率为18.5%（95%CI 11.7–27.9），结直肠癌患者HER2+HER3共表达率为17.1%（95%CI 2.4–63.4），胃癌患者HER2+HER3共表达率为11.3%（95%CI 4.2–17.2），肺癌患者HER2+HER3共表达率为12.7%（95%CI 5.2–22.8）。肺癌中HER2和HER3的共表达与患者性别有显著相关性（P=0.038）。结论：研究发现HER2和HER3生物标志物在不同类型的癌症中共表达，它们是不同治疗的靶点。
复发或难治性HER2
•新颖的抗HER2导向ADC o新与新兴的HER2导向ADC o新颖组合•新型MBC O酪氨酸激酶抑制剂的新型靶向疗法O新颖的抗HER2抗HER2单克隆抗体•案例讨论•讨论：对新的HER2治疗后的医疗服务的医疗需求：最终预期和分歧•/dif•/dive•/dif>
HER2×HER3 BI特异性抗体Zenocutuzumab是...
图3。左图：带有指示的PDX肿瘤（皮下植入）的动物用zeno处理。每周两次测量肿瘤体积。每组有5-10只小鼠，数据代表平均值±SEM。右