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HER2阳性乳腺癌：过去，现在和未来
• *没有残留浸润性癌的证据，乳房或腋窝中没有证据表明乳房组织中残留疾病的证据•‡乳腺癌和腋窝淋巴结中没有侵入性癌；乳房和腋窝淋巴结中缺乏DCI/侵入性癌； •DCI允许/允许乳房和DCIS中侵入性癌；无论淋巴结受累如何•DCIS，原位导管癌； FEC，5-氟尿嘧啶+表胆素+环磷酰胺； EC，表蛋白+环磷酰胺； X，卡皮滨。
重组人源化抗HER2的I期研究...
摘要 目的 RC48 含有通过可裂解接头与 MMAE 偶联的新型人源化抗 HER2 抗体 hertuzumab。启动了一项 I 期研究，以评估 RC48 在 HER2 过表达局部晚期或转移性实体癌（特别是胃癌）患者中的毒性、MTD、PK 和抗肿瘤活性。患者和方法这是一项由两部分组成的 I 期研究。连续的患者组接受了递增剂量的 RC48（0.1 mg/kg、0.5 mg/kg、1.0 mg/kg、2.0 mg/kg、2.5 mg/kg 和 3.0 mg/kg）。剂量扩展以 2.0 mg/kg Q2W 的剂量进行。疗效和安全性组包括所有接受至少一剂 RC48 的患者。结果 共入组 57 例患者，由于 3.0 mg/kg 组终止，无法获得 MTD；2.5 mg/kg Q2W 被宣布为 RP2D。RC48 耐受性良好，最常见的 3 级或更严重的 TRAE 包括中性粒细胞减少症（19.3%）、白细胞减少症（17.5%）、感觉减退（14.0%）和结合胆红素升高（8.8%）。整个研究期间发生了 4 例死亡，其中 3 例被认为与 RC48 有关。总体而言，ORR 和 DCR 分别为 21.0% (12/57) 和 49.1% (28/57)。值得注意的是，HER2 IHC2+/FISH- 患者的反应与 IHC2+/FISH+ 和 IHC3+ 患者的反应相似，ORR 分别为 35.7% (5/14)、20% (2/10) 和 13.6% (3/22)。在接受过 HER2 靶向药物治疗的患者中，RC48 也表现出良好的疗效，ORR 为 15.0% (3/20)，DCR 为 45.0% (9/20)。结论 RC48 耐受性良好，在 HER2 阳性实体瘤（包括 HER2 IHC 2+/FISH- 状态的胃癌）中表现出良好的抗肿瘤活性。临床试验信息 NCT02881190。
My Pathway Her2篮子研究：pertuzumab +曲妥珠单抗治疗
截至2020年12月，flatiron Health and Foundation Medicine诊所基因组数据库（CGDB）的患者来自患有HER2扩大实体瘤的患者。The retrospective longitudinal clinical data were derived from electronic health record (EHR) data from approximately 280 US cancer clinics (~800 sites of care), comprising de-identified patient-level structured and unstructured data, curated via technology-enabled abstraction, and were linked to genomic data derived from FMI comprehensive genomic profiling tests in the Flatiron Health-FMI CGDB by取消确定的确定性匹配。1-3的乳房，胃和胃食管癌被此处显示的数据省略，与HER2扩增/过表达肿瘤的患者的MyPathway分析中排除了肿瘤类型。b“其他”包括皮肤/软组织，食管，其他胃肠道来源，内分泌，其他妇科，中枢神经系统，未知主要的癌症（包括模棱两可的诊断），头部和颈部，肝细胞，其他生殖器，其他生殖器和神经内分泌。c百分比总计高至> 100％，因此由于四舍五入。1。ma X等，Medrxiv 2020.03.16.20037143; 2。Birnbaum B等人，Arxiv 2001.09765 [Cs.cy]; 3。Singal G等人，JAMA 2019; 321：1391–9。CGDB，临床基因组数据库； FMI，基金会医学。
HER2-LOW乳腺癌可以通过HER2 PET可视化 以肿瘤为定位的白介素2增强了FAP指导的放射性疗法的抗癌活性 胰腺的治疗方法
致编辑：我们想对Seban等人的信件发表评论。 在7月号（1）中写给《核医学杂志》的编辑。 在2022年6月，在美国临床肿瘤学会的年度会议上，在总统研讨会期间接受了良好的鼓掌的结果，对肿瘤学家对人类表皮生长因子2（HER2）的作用的看法改变了肿瘤学家的观点（HER2）的作用。 不仅对曲妥珠单抗Deruxtecan（Enhertu; Daiichi sankyo company，Limited）患有HER2-低乳腺癌，但即使患有Her2-low胃食管癌和子宫癌癌症患者也被证明可以通过这种药物来获得临床治疗（2），3）。 在识别患有HER2-低转移性乳腺癌患者的患者中存在几个挑战，这些患者受到HER2抗体的治疗（药物结合物，与病理学报告有关（4、5）以及对疾病异质性的深入了解（6）。 这具有深远的含义，因为选择曲妥珠单抗Deruxtecan（或将来，其他HER2抗体 - 药物缀合物）基于单个转移性病变的肿瘤活检结果。 进行重复的活检，尤其是从肺部或中枢神经系统等避难所进行的活检，对于患者来说是负担重的，并且在技术上和后勤上并不总是可行的。 我们完全同意作者的观点，即HER2 PET成像对HER2-低乳腺癌的分子表征，治疗计划和生物学理解具有巨大的希望。致编辑：我们想对Seban等人的信件发表评论。在7月号（1）中写给《核医学杂志》的编辑。在2022年6月，在美国临床肿瘤学会的年度会议上，在总统研讨会期间接受了良好的鼓掌的结果，对肿瘤学家对人类表皮生长因子2（HER2）的作用的看法改变了肿瘤学家的观点（HER2）的作用。不仅对曲妥珠单抗Deruxtecan（Enhertu; Daiichi sankyo company，Limited）患有HER2-低乳腺癌，但即使患有Her2-low胃食管癌和子宫癌癌症患者也被证明可以通过这种药物来获得临床治疗（2），3）。在识别患有HER2-低转移性乳腺癌患者的患者中存在几个挑战，这些患者受到HER2抗体的治疗（药物结合物，与病理学报告有关（4、5）以及对疾病异质性的深入了解（6）。这具有深远的含义，因为选择曲妥珠单抗Deruxtecan（或将来，其他HER2抗体 - 药物缀合物）基于单个转移性病变的肿瘤活检结果。进行重复的活检，尤其是从肺部或中枢神经系统等避难所进行的活检，对于患者来说是负担重的，并且在技术上和后勤上并不总是可行的。我们完全同意作者的观点，即HER2 PET成像对HER2-低乳腺癌的分子表征，治疗计划和生物学理解具有巨大的希望。因此，我们进行了一项试点研究，以研究基于AFFINGOMOM（AFFINY AB）的示踪剂[68 GA-GA-ABY-025对HER2-低转移性乳腺癌患者的宠物/CT成像的潜力。这项概念证明研究者发起的试验是“ [68 Ga] Ga-aby-025 PET的II期研究的一部分，用于实体瘤中HER2-STATUS的非侵入性量化的PET，该研究在临床上注册了，该研究已在临床中注册。这项初步研究包括十名患有先前活检固定的Her2-静态乳腺癌的患者，并且所有人都使用[68 GA] GA-ABY-025使用了Her2 PET，随后进行了肿瘤活检，活检部位由PET图像的结果引导。目前正在分析我们的研究结果，核医学医师和病理学家对PET图像和研究活检样本的独立评论正在进行中。初步结论表明，该技术是可行的，所有患有HER2-低转移性乳腺癌患者的[68 GA] Ga-aby-025 - 狂热的病变，而没有任何新的安全问题。已经注意到了与疾病杂种有关的有趣信号，以及假设生成的发现，这些发现将为我们小组目前正在计划的前瞻性II期临床试验提供基础。
新闻稿ENHERTU®在中国批准为HER2突变转移性非小细胞肺癌患者的首先是HER2的疗法
参考文献1 liu s和al。Clins Ress。2018; 24：2594-2604。 2 ms和al。 ESMO打开。 2021; 6（5）：100260。 3 Gloccan 2022。 中国。 2024年10月。 4 Globoccan 2022。 肺癌 2024年10月。 5风扇H和Al。 BMJ Open 2015; 5：00941 6美国癌症协会。 肺癌资源。 2024年10月。 7 Zeng H和Al。 信仰的公众。 2021。 8 Pillai rn和Al。 癌症。 2017; 123：4099-1 9提供M，Al 癌症。 2019; 125：4380-7。 10 Hechtman J和Al。 细胞质病癌。 2019; 127（7）：428-42018; 24：2594-2604。2 ms和al。ESMO打开。 2021; 6（5）：100260。 3 Gloccan 2022。 中国。 2024年10月。 4 Globoccan 2022。 肺癌 2024年10月。 5风扇H和Al。 BMJ Open 2015; 5：00941 6美国癌症协会。 肺癌资源。 2024年10月。 7 Zeng H和Al。 信仰的公众。 2021。 8 Pillai rn和Al。 癌症。 2017; 123：4099-1 9提供M，Al 癌症。 2019; 125：4380-7。 10 Hechtman J和Al。 细胞质病癌。 2019; 127（7）：428-4ESMO打开。2021; 6（5）：100260。3 Gloccan 2022。中国。 2024年10月。 4 Globoccan 2022。 肺癌 2024年10月。 5风扇H和Al。 BMJ Open 2015; 5：00941 6美国癌症协会。 肺癌资源。 2024年10月。 7 Zeng H和Al。 信仰的公众。 2021。 8 Pillai rn和Al。 癌症。 2017; 123：4099-1 9提供M，Al 癌症。 2019; 125：4380-7。 10 Hechtman J和Al。 细胞质病癌。 2019; 127（7）：428-4中国。2024年10月。4 Globoccan 2022。肺癌 2024年10月。 5风扇H和Al。 BMJ Open 2015; 5：00941 6美国癌症协会。 肺癌资源。 2024年10月。 7 Zeng H和Al。 信仰的公众。 2021。 8 Pillai rn和Al。 癌症。 2017; 123：4099-1 9提供M，Al 癌症。 2019; 125：4380-7。 10 Hechtman J和Al。 细胞质病癌。 2019; 127（7）：428-4肺癌2024年10月。5风扇H和Al。 BMJ Open 2015; 5：00941 6美国癌症协会。 肺癌资源。 2024年10月。 7 Zeng H和Al。 信仰的公众。 2021。 8 Pillai rn和Al。 癌症。 2017; 123：4099-1 9提供M，Al 癌症。 2019; 125：4380-7。 10 Hechtman J和Al。 细胞质病癌。 2019; 127（7）：428-45风扇H和Al。BMJ Open2015; 5：009416美国癌症协会。 肺癌资源。 2024年10月。 7 Zeng H和Al。 信仰的公众。 2021。 8 Pillai rn和Al。 癌症。 2017; 123：4099-1 9提供M，Al 癌症。 2019; 125：4380-7。 10 Hechtman J和Al。 细胞质病癌。 2019; 127（7）：428-46美国癌症协会。肺癌资源。2024年10月。7 Zeng H和Al。信仰的公众。2021。8 Pillai rn和Al。 癌症。 2017; 123：4099-1 9提供M，Al 癌症。 2019; 125：4380-7。 10 Hechtman J和Al。 细胞质病癌。 2019; 127（7）：428-48 Pillai rn和Al。癌症。2017; 123：4099-19提供M，Al癌症。2019; 125：4380-7。 10 Hechtman J和Al。 细胞质病癌。 2019; 127（7）：428-42019; 125：4380-7。10 Hechtman J和Al。细胞质病癌。2019; 127（7）：428-4
HER2 乳腺癌检测指南更新教学演示
• ASCO 和 CAP 于 2007 年 1 首次发布了关于乳腺癌 HER2 检测的循证临床实践指南，并于 2013 年 2 和 2018 年 3 更新了指南。本次更新评估了 2018 年的建议是否仍然有效。• 重新审视 ASCO-CAP 指南的动力是 2022 年发布的 DESTINY-Breast04 试验。• Modi 等人 4 在一项开放标签 III 期研究中表明，对于没有 HER2 过表达或扩增但免疫组织化学 (IHC) 1+ 或 IHC 2+ 且原位杂交 (ISH) 未扩增结果的乳腺癌患者，在接受其他转移性疾病疗法治疗后出现进展时，与医生选择的化疗相比，使用抗体-药物偶联物 fam-trastuzumab-deruxtecan-nxki 治疗可显著提高生存率。 • 对照组的参与者在病情进展后无法使用曲妥珠单抗德鲁替康，且 IHC 0 结果的患者被排除在试验之外。
EnherTu®在美国批准为第一次肿瘤无知HER2针对先前治疗的转移性HER2阳性实体瘤患者的治疗
警告和预防措施在接受ENHERTU治疗的患者中可能发生严重的，威胁生命或致命的间质性肺疾病（包括肺炎）的肺炎 /肺炎严重，威胁生命或致命的间质性肺疾病（ILD）。在中度肾脏障碍患者中观察到1级和2级ILD/肺炎的发病率更高。建议患者立即报告咳嗽，呼吸困难，发烧和/或任何新的或恶化的呼吸道症状。监测患者的症状和症状。迅速调查ILD的证据。通过射线照相成像评估可疑ILD的患者。考虑与肺科医生进行咨询。对于无症状的ILD/肺炎（1级），中断ENHERTU，直到分配到0级，然后如果在发病之日起≤28天内解决，请保持剂量。如果从发病之日起> 28天内解决，请降低剂量一级。怀疑ILD/肺炎（例如，≥0.5mg/kg/day presnisolone或同等学历），请考虑皮质类固醇治疗。有症状的ILD/肺炎（2级或更高），永久停止ENHERTU。怀疑ILD/肺炎（例如，≥1mg/kg/kg/day泼尼松龙或同等含量）立即开始全身性皮质类固醇治疗，并继续至少14天，然后逐渐逐渐锥度至少4周。
针对 G 蛋白偶联受体信号阻断 HER2...
简介乳腺癌是美国女性最常见的癌症，也是第二大癌症死亡原因。大约 15%–20% 的乳腺癌过度表达 ErbB2/HER2，因此被归类为 HER2 + 亚型，这种亚型与侵袭性癌症和不良临床结果有关 (1)。HER2 是 ErbB 家族的成员，该家族包括 EGFR/ErbB1、ErbB2/HER2、ErbB3 和 ErbB4 — 均为跨膜受体酪氨酸激酶（参考文献 2、3）。ErbB2/HER2 没有已知的配体，但可以与 EGFR 或 HER3 同源二聚化或异源二聚化 (4)。二聚化的 HER2 激活一系列复杂的下游信号级联，主要由 PI3K/AKT 和 MAPK 通路组成 (4)。HER2 过度活化会诱导乳腺肿瘤的形成、进展和转移。 HER2 + 乳腺癌最成功的治疗方法是 HER2 靶向治疗 (5)。FDA 批准的几种抗 HER2 药物，包括人源化单克隆抗体曲妥珠单抗和 HER2 和 EGFR 的小分子双重抑制剂拉帕替尼，显著改善了 HER2 + 乳腺癌患者的临床结果。然而，最初对 HER2 靶向治疗有反应的肿瘤最终可能会产生耐药性 (5)。为了改善晚期 HER2 + 乳腺癌的临床结果，开发新的治疗方法以提高 HER2 靶向治疗的疗效至关重要。GPCR 是最大的细胞表面受体家族；它们由 800 多个成员组成，可调节多种生物功能 (6)。GPCR 功能障碍会驱动许多肿瘤的发展和进展，包括乳腺癌 (7)。转录组分析显示乳腺癌细胞异常表达多种 GPCR (8)。在多种乳腺癌分子亚型中，蛋白质组学分析可识别异常的 GPCR 激活 (9)。
治疗 HER2 外显子 20 突变的非小细胞肺癌
a 荷兰莱顿大学医学中心肿瘤内科系 b 荷兰 Oncode 研究所 c 荷兰阿姆斯特丹荷兰癌症研究所胸部肿瘤科 d 荷兰阿姆斯特丹癌症研究所分子肿瘤学与免疫学系 e 荷兰阿姆斯特丹自由大学阿姆斯特丹癌症中心阿姆斯特丹大学医学中心肿瘤内科系 f 荷兰阿姆斯特丹大学医学中心放射学与核医学系 g 荷兰阿姆斯特丹哈特维希医学基金会 h 荷兰乌得勒支大学医学中心病理学系 i 荷兰阿姆斯特丹荷兰癌症研究所生物识别系 j 荷兰格罗宁根大学医学中心格罗宁根大学肺部疾病系 k 荷兰奈梅亨拉德堡德大学医学中心肿瘤内科系 l 荷兰莱顿大学医学中心肺病学系
trastuzumab deruxtecan（DS-8201，T-DXD）的聚光灯，用于HER2突变阳性非 -
摘要：人表皮生长因子受体2（HER2）是一种原始癌基因，在突变或过表达时，在肿瘤发生中起重要作用。在过去的20年中，HER2阳性乳腺癌的景观发生了巨大变化，随着FDA的批准量越来越多的剂（抗体，酪氨酸激酶抑制剂和抗体 - 药物 - 鸡蛋子）靶向HER2受体。HER2抑制也已被批准用于HER2阳性胃癌。 HER2在9％中扩增，并在3％的肺癌中突变。 从历史上看，曲妥珠单抗，pertuzumab和曲妥珠单抗emtansine的HER2靶标治疗未能证明生存益处。 曲妥珠单抗Deruxtecan（T-DXD）是一种具有四肽接头的新型抗体 - 药物蛋白粉，可提供拓扑异构酶I抑制剂，药物与抗体比为7〜8。 主动有效载荷的效力及其显着的旁观者效应，导致了显着的抗肿瘤活性。 命运 - 卢格01试验评估了HER2阳性非质量非小细胞肺癌（NSCLC）的T-DXD，并报告了HER2突变的NSCLC的无进展生存期为14个月，从而获得了FDA的突破性名称。 在这篇综述中，我们将讨论T-DXD的结构特征，药效学和药代动力学。 我们还将阐明T-DXD的临床前和正在进行的临床试验以及HER2阳性肺癌管理的未来方向。 关键字：T-DXD，DS8201，抗体药物结合，HER2HER2抑制也已被批准用于HER2阳性胃癌。HER2在9％中扩增，并在3％的肺癌中突变。从历史上看，曲妥珠单抗，pertuzumab和曲妥珠单抗emtansine的HER2靶标治疗未能证明生存益处。曲妥珠单抗Deruxtecan（T-DXD）是一种具有四肽接头的新型抗体 - 药物蛋白粉，可提供拓扑异构酶I抑制剂，药物与抗体比为7〜8。主动有效载荷的效力及其显着的旁观者效应，导致了显着的抗肿瘤活性。命运 - 卢格01试验评估了HER2阳性非质量非小细胞肺癌（NSCLC）的T-DXD，并报告了HER2突变的NSCLC的无进展生存期为14个月，从而获得了FDA的突破性名称。在这篇综述中，我们将讨论T-DXD的结构特征，药效学和药代动力学。我们还将阐明T-DXD的临床前和正在进行的临床试验以及HER2阳性肺癌管理的未来方向。关键字：T-DXD，DS8201，抗体药物结合，HER2