XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search SystemHer2
HER2 是晚期尿路上皮癌中的新 NECTIN4 吗？
抗体药物偶联物 (ADC) 正在改变转移性尿路上皮癌 (mUC) 的治疗格局。这些药物将化疗的细胞毒作用与抗体靶向相结合，实现了强大而精确的效果。传统上，UC 的治疗选择有限，预后不良；仅有 5% 的 mUC 患者存活超过 5 年 [1] 。在开创性的 III 期 EV-302 试验之后，enfortumab vedotin (EV) 联合 pembrolizumab 已取代含铂化疗成为标准的一线疗法 [2,3] 。在铂类难治性环境中，美国食品药品监督管理局 (FDA) 已批准 EV 和 sacituzumab govitecan (SG) 单药治疗用于未经选择的患者。目前正在探索针对 HER2 的个性化治疗方法。
NVL-330的临床前表征，一种选择性和脑渗透性HER2酪氨酸激酶抑制剂，具有广泛的活性
▲图2*（顶部）IC 50 NVL-330的IC在Phosho-HER2或Phosho-EgfrAlphalisa®分析中或CellTiter-Glo®生存力分析中。（底部）选择性索引对图中公式定义的野生型EGFR。alphalisa®测定法。CellTiter-Glo®生存力测定是在2天（BA/F3），5天（NCI-H1781）或3天（所有其他细胞系）处理后进行的。用EGF进行了5637细胞和A431细胞中的磷酸化测定法和磷酸化测定法。NCI-N87 HER2 YVMA敲入细胞系是通过CRISPR/CAS9生成的。几何均值（n = 2 - 44，以下n = 1除外：nCI-H2170 phosho-her2中的poziotinib，bt-474 phospho-her2中的zongertinib和nci-h2170的可依性分析中的zongertinib和zongertinib。*与测定条件相关的更新已对图2进行。
AXL——抗 HER2 阻断的新药
HER2 是实体肿瘤（主要是乳腺癌、食道癌和胃癌）的驱动因素，它通过激活致癌信号通路（例如 PI3K 或 MAPK）发挥作用。HER2 过表达与侵袭性疾病和不良预后有关。尽管针对性的抗 HER2 疗法已改善了疗效并且是目前的标准治疗方法，但一些患者出现了耐药性，需要额外的治疗策略。几种机制（包括受体酪氨酸激酶（例如 AXL）的上调）与耐药性有关。AXL 信号传导导致癌细胞增殖、存活、迁移、侵袭和血管生成，并与不良预后相关。此外，伴有间充质表型的 AXL 过表达导致对化疗和靶向疗法的耐药性。临床前研究表明，AXL 通过与 HER2 二聚化并激活乳腺癌中的下游通路来驱动抗 HER2 耐药性和转移。此外，AXL 抑制可在体外和体内恢复对 HER2 阻断的反应。胃癌和食道癌的有限数据也支持这些证据。此外，AXL 作为 HER2 + 乳腺癌患者的预后和预测生物标志物具有很强的价值，增加了显著的转化相关性。因此，当前的研究加强了共同靶向 AXL 和 HER2 以克服耐药性的潜力，并支持在临床上使用 AXL 抑制剂。
My Pathway Her2篮子研究：Pertuzumab + Trastuzumab ...
截至2020年12月，flatiron Health and Foundation Medicine诊所基因组数据库（CGDB）的患者来自患有HER2扩大实体瘤的患者。The retrospective longitudinal clinical data were derived from electronic health record (EHR) data from approximately 280 US cancer clinics (~800 sites of care), comprising de-identified patient-level structured and unstructured data, curated via technology-enabled abstraction, and were linked to genomic data derived from FMI comprehensive genomic profiling tests in the Flatiron Health-FMI CGDB by取消确定的确定性匹配。1-3的乳房，胃和胃食管癌被此处显示的数据省略，与HER2扩增/过表达肿瘤的患者的MyPathway分析中排除了肿瘤类型。b“其他”包括皮肤/软组织，食管，其他胃肠道来源，内分泌，其他妇科，中枢神经系统，未知主要的癌症（包括模棱两可的诊断），头部和颈部，肝细胞，其他生殖器，其他生殖器和神经内分泌。c百分比总计高至> 100％，因此由于四舍五入。1。ma X等，Medrxiv 2020.03.16.20037143; 2。Birnbaum B等人，Arxiv 2001.09765 [Cs.cy]; 3。Singal G等人，JAMA 2019; 321：1391–9。CGDB，临床基因组数据库； FMI，基金会医学。
建议所有乳腺癌患者进行 HER2 检测以指导治疗。1 罗氏 HER2 (4B5) 检测*是唯一经过临床验证的
1 Wolff AC 等。乳腺癌中人表皮生长因子受体 2 检测：ASCO–美国病理学家学院指南更新。https://ascopubs. org/doi/full/10.1200/JCO.22.02864；访问日期：2023年11月1日。2 数据摘自 NordiQC 运行报告 (https://www.nordiqc.org)；访问日期：2023年11月1日。指 VENTANA 抗 HER2/neu (4B5) 兔单克隆抗体和 PATHWAY 抗 HER2/neu (4B5) 兔单克隆抗体。
HR+/HER2 的医疗资源使用和护理成本
ADC，抗体药物偶联物；BC，乳腺癌；CDK4/6，细胞周期蛋白依赖性激酶 4/6；CEI，临床关注事件；CNS，中枢神经系统；ED，急诊科；GnRH，促性腺激素释放激素；HCRU，医疗资源利用；mTOR，雷帕霉素的哺乳动物靶点；NCI，国家癌症研究所；PARP，聚（ADP-核糖）聚合酶；PIK3CA，磷脂酰肌醇-4,5-双磷酸3-激酶催化亚基α；PPPM，每位患者每月；Q1，四分位数 1；Q3，四分位数 3；SERM，选择性雌激素受体调节剂；US，美国；USD，美元；VEGF，血管内皮生长因子。
如何管理 EGFR 和 HER2 外显子 20 插入...
EGFR 外显子 20 插入突变 (Ex20ins) 和 HER 2 突变是非小细胞肺癌 (NSCLC) 的致癌基因依赖亚型的特征，通常与从不吸烟或少量吸烟史、女性和腺癌组织学有关。尽管如此，Ex20ins 突变和 HER 2 突变晚期 NSCLC 仍然难以治疗，原因多种多样。首先，需要先进的诊断工具（例如下一代测序）来识别这些相对罕见的分子驱动因素。其次，需要高活性靶向药物，当用作一线疗法时，这些药物可能会显著改变患者的预后。事实上，尽管迄今为止已有少数靶向药物被证实对这些患者具有抗肿瘤活性，主要是选择性人类表皮受体酪氨酸激酶抑制剂，如波齐替尼和莫博赛替尼（用于两种分子改变）、单克隆抗体，如阿米凡他单抗（用于 Ex20ins），以及抗体-药物偶联物，如曲妥珠单抗德鲁替康（用于 HER2 突变体），但它们大多仅限于临床用于接受过治疗的患者。最后，Ex20ins 靶向药物或 HER2 靶向药物可能难以在全球不同国家或地区获得。
HER2乳腺癌测试指南更新算法HER2乳腺癌测试指南更新算法
最好的做法是，病理学实验室应在其HER2测试报告（IHC和ISH）中包含一个脚注，并提出了以下建议的评论：“患有HER2 IHC 3+或IHC 2+/ISH Amplified的乳腺癌的患者可能有资格使用几种破坏Her2信号通路的疗法。侵入性乳腺癌测试“ HER2阴性”（IHC 0、1+或2+/ISH未放大）被更具体地认为是“蛋白质过表达/基因扩增的HER2阴性”，因为在这些情况下可能存在于HER2蛋白质的非过表达水平。患有HER2 IHC 1+或IHC 2+/ISH未放大的乳腺癌的患者可能有资格获得针对非扩增/非过表达水平的HER2表达的治疗方法（IHC 0结果（IHC 0结果）目前没有资格。
您应该了解HER2测试
过去的有针对性治疗方法，HER2癌症与癌症复发的风险增加和结果较差有关。现在，使用Herceptin®（Trastuzumab）对HER2阳性癌症的靶向疗法以及化学疗法的结合已大大改善了结果。赫斯汀蛋白阻止了癌细胞接收能够告诉细胞生长的化学信号的能力。kadcyla®（曲妥珠单抗Emtansine）是另一种用于治疗早期乳腺癌的靶向疗法。HER2癌症的新疗法继续开发。