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World File Search SystemHer2
Gasdermin B过表达调节HER2
抗曲妥珠单抗（TRC1和TRC2）或Lapatinib（LRC1和LRC2）的抗性克隆显示出明显的GSDMB上调（图1E）。这些在体外会导致各种细胞模型（乳腺癌和胃癌细胞系，乳腺PDX原发性培养），以及我们在体内发表的观察结果，与PDXS和HER2乳腺癌患者[12]，确认GSDMB促进了对曲妥珠单抗的抵抗力以及Lapatinib。Since TKIs are mainly utilized in trastuzumab pretreated patients [17] (indeed HCC1954 cells are intrinsically resistant to trastuzumab [14, 28]) and there is a need to understand the molecular mechanisms that underlies the TKI derived resistance, we selected lapatinib as the suitable (second line) anti-HER2 therapy to further decipher the connection between GSDMB and drug 反抗。
Elacestrant 用于治疗雌激素受体阳性 HER2 ...
建议将 Elacestrant 作为治疗雌激素受体 (ER) 阳性、HER2 阴性、局部晚期或转移性乳腺癌的一种选择，该乳腺癌伴有激活性 ESR1 突变，且在接受至少 1 线内分泌治疗和细胞周期蛋白依赖性激酶 (CDK) 4 和 6 抑制剂治疗后病情出现进展，前提是癌症在接受至少 12 个月的内分泌治疗和 CDK 4 和 6 抑制剂治疗后病情出现进展。根据这些建议，并根据一套将 NICE 建议转化为临床指南以供实践使用的治疗标准，Elacestrant 将自 2024 年 12 月 19 日起通过癌症药物基金 (CDF) 提供。这些治疗标准可在国家 CDF 名单 https://www.england.nhs.uk/cancer/cdf/cancer-drugs-fund-list/ 或 Blueteq 网站上的申请表上找到。 NHS England 随后将定期对雌激素受体阳性 HER2 阴性晚期乳腺癌患者（ESR1 突变）使用 elacestrant，并纳入这些治疗标准，包括本信中所包含的标准，自最终指南发布之日起 90 天内开始。elacestrant 的许可要求从血浆中识别 ESR1 变体。检测乳腺癌中的 ESR1 变体需要采用与其他固体不同的方法
HER2 靶向治疗 25 年
在 Genentech 实验室中，一种小鼠单克隆抗体 (4D5) 被开发出来，它对具有 HER2 扩增的人类乳腺癌细胞系表现出选择性生长抑制作用 (8)。此外，使用过度表达 HER2 的人类乳腺癌细胞在肿瘤异种移植模型中进行的体内研究表明，4D5 抗体表现出显著的生长抑制作用 (9)。然而，如果将小鼠单克隆抗体用于人类，它会导致免疫遗传反应，这可能会影响疗效和安全性，因为患者会将其识别为外来抗体 (10,11)。基于一种新开发的分子移植技术，Genentech 的研究人员可以将小鼠抗体改造成人源化版本。这种人源化版本的 4D5 抗体在阻止 HER2 表达的 SK-BR-3 人类乳腺癌细胞增殖方面表现出与鼠源版本相似的效力 (11)。在异种移植模型中，人源化抗体对人类乳腺肿瘤表现出明显的生长抑制作用
DPAGT1 的抑制可抑制 HER2 脱落和...
简介 人类表皮生长因子受体 2 阳性 (HER2 + ) 乳腺癌 - 指 HER2（也称为 ERBB2）过度表达和/或扩增的乳腺癌肿瘤 - 占所有乳腺癌病例的 20%–30% (1)。值得注意的是，HER2 + 乳腺癌的特点是 HER2 信号持续激活，曲妥珠单抗等单克隆抗体已成功利用该信号进行选择性靶向治疗 (2)。临床上，曲妥珠单抗治疗可为 HER2 + 乳腺癌患者带来显著的生存获益 (3, 4)。但早期HER2+乳腺癌患者接受曲妥珠单抗辅助治疗后约有15%会出现复发（4），晚期HER2+乳腺癌患者接受以曲妥珠单抗为基础的姑息治疗后，约12个月内不可避免地会出现病情进展（5），且曲妥珠单抗单药治疗的客观缓解率仅为12%～34%（6～8）。
Oncotype-DX HER2单基因评分与HER2表达的关联，通过免疫组织化学评估了HER2-LOW乳腺癌Oncotype-DX HER2单基因评分与HER2表达的关联，通过免疫组织化学评估了HER2-LOW乳腺癌
摘要。背景/目标：“ Her2-low”是一种新兴的乳腺癌亚型，在预测新型抗体 - 毒物结合物治疗的反应方面有记录的作用。它是基于免疫组织化学定义的，但是由于观察者间的可变性和方法本身的限制，越来越多的证据挑战了这种方法，以识别HER2-LOW子组。患者和方法：我们回顾性地分析了来自部门数据库的430名患者的数据，这些数据已受到ONCOTYPE-DX评分，并评估了Oncotype-DX HER2 HER2单基因分数与HER2表达在免疫组织化学上的相关性。在HER2-0与HER2-LOW亚组中还评估了Oncotype-DX复发评分。结果：发现HER2单基因评分与HER2结果准确相关，而HER2-0和HER2 +1肿瘤之间的统计学差异（p <0.0001）以及HER2 +1和+2肿瘤之间的统计学差异（p <0.0001）。HER2-0和HER2-LOW子组之间的复发得分没有统计学上的显着差异。
ENHERTU® 在美国获批成为首个 HER2 靶向治疗药物...
•已有使用 ENHERTU 治疗的患者报告出现间质性肺病 (ILD) 和肺炎，包括致命病例。监测并及时调查体征和症状，包括咳嗽、呼吸困难、发烧和其他新的或恶化的呼吸道症状。对于所有出现 2 级或更高级别 ILD/肺炎的患者，永久停用 ENHERTU。告知患者风险并立即报告症状。 • 怀孕期间接触 ENHERTU 可能会导致胚胎-胎儿伤害。告知患者这些风险和有效避孕的必要性。禁忌症 无。警告和注意事项 间质性肺病/肺炎 接受 ENHERTU 治疗的患者可能会发生严重、危及生命或致命的间质性肺病 (ILD)，包括肺炎。中度肾功能不全患者的 1 级和 2 级 ILD/肺炎发病率较高。建议患者立即报告咳嗽、呼吸困难、发烧和/或任何新的或恶化的呼吸道症状。监测患者是否出现 ILD 的体征和症状。及时调查 ILD 的证据。通过放射影像评估疑似 ILD 患者。考虑咨询肺病专家。对于无症状 ILD/肺炎（1 级），中断 ENHERTU 直至缓解至 0 级，然后如果在发病日期起≤28 天内缓解，则维持剂量。如果在发病日期起>28 天内缓解，则降低剂量 1 级。一旦怀疑有 ILD/肺炎，请考虑使用皮质类固醇治疗（例如≥0.5 mg/kg/天泼尼松龙或等效药物）。对于有症状的 ILD/肺炎（2 级或更高），永久停用 ENHERTU。一旦怀疑出现 ILD/肺炎，应立即开始全身皮质类固醇治疗（例如，≥1 mg/kg/天泼尼松龙或等效药物），并持续至少 14 天，然后逐渐减量至少 4 周。HER2 阳性、HER2 低和 HER2 超低转移性乳腺癌、HER2 突变型 NSCLC 和实体瘤（包括 IHC 3+）（5.4 mg/kg）在用 ENHERTU 5.4 mg/kg 治疗的转移性乳腺癌、HER2 突变型 NSCLC 和其他实体瘤患者中，12% 的患者发生 ILD。首次发病的中位时间为 5.5 个月（范围：0.9 至 31.5）。0.9% 接受 ENHERTU 治疗的患者因 ILD 和/或肺炎而死亡。 HER2 阳性局部晚期或转移性胃癌 (6.4 mg/kg) 局部晚期或转移性 HER2 阳性胃腺癌或 GEJ 腺癌患者接受 6.4 mg/kg ENHERTU 治疗，10% 患者发生 ILD。首次发病的中位时间为 2.8 个月（范围：1.2 至 21）。中性粒细胞减少症 接受 ENHERTU 治疗的患者可能会发生严重中性粒细胞减少症，包括发热性中性粒细胞减少症。监测
HER2 靶向药物的优化、自动化和符合 cGMP 的合成 [
摘要背景：Affibody 分子 ABY-025 已被证明可用于在体内检测人类表皮生长因子受体 2 (HER2)，无论是用铟-111 ( 111 In) 还是镓-68 ( 68 Ga) 进行放射性标记。最好使用后者 68 Ga，因为与 111 In 相比，它在正电子发射断层扫描中具有更高的分辨率和在临床环境中的量化能力。正在进行的 II 期研究 (NCT05619016) 评估了 ABY-025 用于检测 HER2 低病变和选择患者进行 HER2 靶向治疗的效果，目的是优化 [ 68 Ga]Ga-ABY-025 的自动化和符合 cGMP 的放射合成。 [ 68 Ga]Ga-ABY-025 是在合成模块 Modular-Lab PharmTracer (Eckert & Ziegler) 上生产的，该模块常用于 68 Ga 标记。放射性示踪剂之前已在此模块上进行放射性标记，但为了简化生产，对方法进行了优化。将需要手动交互到放射性标记程序的步骤减至最少，包括方便且自动化的 68 Ga 洗脱液预浓缩和简化的自动化最终配制程序。放射性药物生产的每个部分都经过精心开发，以获得稳健性并避免任何操作员绑定的制造变化。优化的生产方法已成功应用于另一种放射性示踪剂的 68 Ga 标记，验证了其作为基于 Affibody 的肽的放射合成的通用且稳健方法的多功能性。结果：开发了一种简化和优化的自动化 cGMP 合规的 [ 68 Ga]Ga-ABY-025 放射合成方法。该方法的衰变校正放射化学产率为 44 ± 2%，放射化学纯度 (RCP) 为 98 ± 1%，生产后 2 小时的 RCP 稳定性为 98 ± 1%，表明该方法具有高度的可重复性。当用于放射性标记另一种类似肽时，该生产方法也显示出可比的结果。结论：对 [ 68 Ga]Ga-ABY-025 放射合成所做的改进，包括引入 68 Ga 洗脱液的预浓缩，旨在充分利用 68 Ge/ 68 Ga 发生器的放射性输出，从而减少放射性浪费。此外，减少放射合成前手动执行的准备步骤的数量，不仅可以最大限度地降低潜在的人为/
poziotinib用于HER2外显子20插入突变
* HER2外显子20插入突变的患者ORR：总反应率； ICR：独立中央评论； DOR：响应持续时间； EGFR：表皮生长因子受体； HER2：人表皮生长因子受体2
针对癌症中的 HER2 表达：新药和……
人类表皮生长因子受体 2 (HER2) 的致癌潜能和激活已在多种人类恶性肿瘤中得到证实，最显著的是乳腺癌和胃/胃食管连接部 (GEJ) 癌。这些癌症中 HER2 激活的主要机制是 HER2 基因扩增，导致 HER2 蛋白在细胞膜上完全过表达 [1,2]。近年来，人们还认识到 HER2 的其他基因组改变会导致蛋白质活化，其中 HER2 基因突变是最重要的形式 [3]。HER2 突变通常为激活型，其中大多数不伴有 HER2 基因扩增 [3-5]。在前列腺神经内分泌癌、转移性皮肤鳞状细胞癌和膀胱尿路上皮癌中观察到了最高的 HER2 突变患病率 (>10%)。此外，HER2 突变也已在肺癌、结直肠癌和乳腺癌等常见癌症中出现，这表明