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怀疑疱疹带状疱疹病例以及与针对疱疹的疫苗接种和针头神经痛有关的明显皮肤反应：在德国用Shingrix疫苗接种的个体的观察性研究结果
Paul-ehrlich-Institut的职责包括德国疫苗的安全性，在2019年给药Shingrix后，2019年收到了许多可疑病例报告，该报告是带状疱疹的皮肤表现，是一种辅助的重组疫苗，针对疱疹Zoster和Popterpetic Nealuralgia。Shingrix已于2018年获得授权。2020年，保罗 - 埃尔利希研究所（Paul-Ehrlich-Institut）发起了一项观察性研究，以阐明这些是带状疱疹的病例。作为本研究的一部分，收集了有关先前和伴随的疾病，相关的先前药物和随之而来的药物，Shingrix疫苗接种以及皮肤外观的数据。此外，还创建了皮肤表现的照片文档，并从皮肤病变中取出拭子。德国单纯疱疹病毒和水痘带状疱疹病毒的德国咨询实验室，大学医学中心弗雷堡（Freiburg）检查了通过PCR和基因分型采集的样品。两位皮肤科医生根据案例文献，摄影材料和病毒学发现独立验证了被招募的可疑案件。第三个皮肤科医生还验证了两者独立创建的验证彼此不同的情况。观察性研究的结果发表在《欧洲监视杂志》上。1在以下文章中简要概述。
有关带状疱疹 (带状疱疹) Shingrix 疫苗的信息
什么是带状疱疹？ 带状疱疹 (Herpes Zoster) 是一种神经及其周围皮肤的感染。它是由水痘带状疱疹病毒 (VZV) 引起的。感染会引起疼痛，并且可能会出现皮疹或水泡。VZV 是导致水痘的同一种病毒。如果您得过水痘，病毒可能会潜伏（或处于非活动状态）在您的神经中，并在以后的生活中重新激活。重新激活可能发生在您首次感染 VZV 数十年后。通常，免疫系统会控制病毒，但化疗、免疫疗法和放疗会削弱免疫系统，随着年龄的增长，我们的免疫力会下降。为什么要开发疫苗？疫苗有助于预防老年人的带状疱疹。它会降低您患带状疱疹的几率，但如果您确实得了带状疱疹，症状会较轻，持续时间不会太长。目前有两种疫苗可供选择，Zostavax 和 Shingrix。 Zostavax 含有活的但减毒的病毒，而 Shingrix 含有非活病毒。正在接受化疗、靶向治疗、免疫治疗或放疗的人应该接种疫苗吗？是的。卫生部建议 70-79 岁的人接种疫苗。如果您正在接受或在过去 6 个月内曾经接受过化疗、靶向治疗、放疗或免疫治疗，则必须接种灭活疫苗（Shingrix）。Shingrix 的供应有限，因此目前只有 70-79 岁年龄组的人群会定期接种疫苗。如果您患有任何类型的血癌，请咨询您的医院团队，因为您可能需要接种灭活疫苗（Shingrix），即使您的治疗是在 6 个月前开始的，或者即使您根本没有接受过任何治疗。如果您接受过干细胞移植或 CAR-T 治疗，请咨询您的医院团队。
单纯疱疹病毒研究战略计划 2023-2028
HSV-1 和 HSV-2 对公共健康的影响凸显了推进研究工作的必要性，以了解和彻底描述 HSV 的生物学、发病机制和流行病学，从而开发出可供商业使用的疫苗、治疗方法和诊断方法。为了解决和协调促进 HSV 研究的努力，成立了一个由国家过敏和传染病研究所 (NIAID) 领导的 NIH 范围的 HSV 工作组。该小组由来自 NIAID、国家精神卫生研究所 (NIMH)、国家神经疾病和中风研究所 (NINDS)、国家老龄化研究所 (NIA)、国家少数民族健康和健康差距研究所 (NIMHD)、尤妮丝肯尼迪施莱佛国家儿童健康和人类发展研究所 (NICHD) 和国家眼科研究所 (NEI) 的科学和政策专家组成。为了就 HSV 研究感兴趣的科学领域征求公众广泛意见，NIH 发布了一份信息请求 (RFI)。 RFI 的结果总结在附录 3 中，并且建议已被适当地纳入计划中。
带状疱疹活疫苗的长期有效性
带状疱疹后神经痛的发生率为 57%，眼部带状疱疹的发生率为 49%，需要住院治疗的带状疱疹的发生率为 7%。在接种疫苗的人群中，接种后第一年带状疱疹的发病率降低了 67%（95% 置信区间为 65% 至 69%）。此后，疫苗有效性在 10 年后大幅下降至 15%（5% 至 24%）。第一年对带状疱疹后神经痛的保护率为 83%（78% 至 87%），接种疫苗 10 年后降至 41%（17% 至 59%）。活带状疱疹疫苗对眼部带状疱疹和需要住院治疗的带状疱疹的保护率最初也很高，但随着时间的推移而降低。然而，这项研究没有足够的效力来准确确定疫苗在接种疫苗五年后对这些不常见并发症的保护作用。
带状疱疹疫苗 (Shingrix®) 情况说明书
什么是带状疱疹？ • 带状疱疹，又称带状疱疹，是由与水痘相同的病毒引起的。水痘水疱愈合后，带状疱疹病毒会潜伏在人体神经细胞中。 • 病毒可能在多年内处于非活动状态，但由于未知原因，它会再次活跃并引起带状疱疹。任何患过水痘的人都可能患上带状疱疹，但随着年龄的增长，风险会增加，尤其是如果您超过 50 岁——三分之二的带状疱疹病例发生在 50 岁以上。 • 几乎三分之一的加拿大人在一生中会患上带状疱疹。 • 带状疱疹会导致疼痛的水疱样皮疹，通常出现在身体或面部的一侧。在皮疹出现前 4 天内，皮疹部位通常会疼痛、瘙痒或刺痛。 • 水疱会在 3 到 5 天内结痂，可持续 2 到 4 周。您还可能会发烧、发冷、头痛和胃部不适。• 除了皮疹引起的疼痛外，带状疱疹引起的潜在神经痛被描述为烧灼、抽痛和/或刺痛。这种疼痛可能持续数月或数年。• 带状疱疹患者可能出现其他并发症，包括疤痕、细菌性皮肤感染、虚弱、肌肉麻痹以及听力和/或视力丧失。谁应该接种带状疱疹疫苗 Shingrix®？• Shingrix® 建议 50 岁及以上的人群预防带状疱疹。该疫苗有 2 剂，第二剂在第一剂接种后 2 至 6 个月接种。 • 自 2020 年 10 月中旬起，安大略省 65 至 70 岁（即从 65 岁生日到 71 岁生日前一天）的老年人有资格接种公费的 Shingrix 疫苗，前提是他们尚未接种公费的 Zostavax 疫苗（但如果 65 至 70 岁的老年人之前已经支付过 Zostavax，则他们有资格接种公费的 Shingrix）。注意：由于 COVID-19，出生于 1949 年或 1950 年（2020 年或 2021 年年满 71 岁）但错过 Zostavax 的老年人有资格接种 Shingrix，并在 2021 年 12 月 31 日之前完成第二剂接种。• 即使您不记得自己是否得过水痘，也应该接种疫苗。无需通过血液检查。 • 如果您过去曾患过带状疱疹，您可以接种疫苗，但您应该在患上带状疱疹后至少等待一年。 • 如果您已经接种过另一种带状疱疹疫苗 Zostavax®，建议您至少等待一年再接种 2 剂 Shingrix® 系列疫苗。 • 免疫功能低下的人可以接种 Shingrix®，但应该告知他们可能无法从疫苗中获得全部益处。带状疱疹疫苗的常见副作用是什么？ • 注射针头后几天，您可能会感到疼痛、肿胀或发痒。 • 您可能会在一两天内感到不适，出现头痛、疲劳、发烧、流感样症状，如胃痛、恶心、呕吐或腹泻。 • 如果出现皮疹，请拨打 613-966-5500 告知公共卫生部门。 • 之后可按照指示服用泰诺® 或布洛芬，以减轻不适或发烧。 Imm-120 Rev 2021/01/06
Shingrix，INN 带状疱疹疫苗（重组，佐剂）
此药品需要接受额外监控。这将使我们能够快速识别新的安全信息。要求医疗保健专业人员报告任何疑似不良反应。有关如何报告不良反应，请参阅第 4.8 节。 1. 药品名称 Shingrix 注射用粉末和混悬液 带状疱疹疫苗（重组，佐剂） 2. 定性和定量组成 重构后，一剂（0.5 毫升）含有： 水痘带状疱疹病毒 1 糖蛋白 E 抗原 2,3 50 微克 1 水痘带状疱疹病毒 = VZV 2 以 AS01 B 佐剂形式含有： 植物提取物 Quillaja saponaria Molina，级分 21 (QS-21) 50 微克 3 源自明尼苏达沙门氏菌的-O-去酰基-4'-单磷酰脂质 A (MPL) 50 微克 3 通过重组 DNA 技术在中国仓鼠卵巢 (CHO) 细胞中产生的糖蛋白 E (gE) 有关辅料的完整列表，请参见第 6.1 节。 3. 药物形式 注射用粉末和混悬液。粉末为白色。混悬液为无色至淡褐色乳白色液体。 4. 临床特点 4.1 治疗指征 Shingrix 适用于预防 50 岁或以上成人的带状疱疹 (HZ) 和带状疱疹后神经痛 (PHN)（见第 5.1 节）。Shingrix 的使用应符合官方建议。 4.2 用法和用量 用法 初始疫苗接种计划包括两剂，每剂 0.5 毫升：第一剂，2 个月后第二剂。如果需要灵活调整疫苗接种计划，第二剂可以在第一剂后 2 至 6 个月注射（见第 5.1 节）。尚未确定初始疫苗接种计划后是否需要加强剂量（见第 5.1 节）。对于之前接种过减毒活 HZ 疫苗的个体，可以按照相同的时间表接种 Shingrix（见第 5.1 节）。
总共敲除单纯疱疹病毒型基因...
抽象简介。单纯疱疹病毒1型（HSV-1）是一种导致严重人类疾病并建立长期潜在感染的病毒。该病毒的潜在形式已证明对抗病毒药物有抗性。群集定期间空间短质体重复序列（CRISPR）是基因组工程中的重要工具，由指导RNA（GRNA）和Cas9核酸酶组成，它使RNA蛋白质复合物使RNA蛋白复合物可以消化GRNA的独家目标序列实现。此外，CRISPR-CAS9系统通过敲除某些病毒基因的敲除有效抑制了HSV-1感染。材料和方法。为了调查CAS9系统对HSV-1基因组破坏的功效，我们设计了所有包装在一个载体中的指南RNA（GRNA）。此外，我们使用BAMHI和ESP3I酶进行了一步限制。结果。CRISPR/CAS9系统被转染到HEK-AD细胞中，该细胞显示通过斑块测定和实时PCR对HSV-1感染显着降低。结论。PCAS指南-EF1A-GFP CRISPR载体可以通过限制酶（ESP3I（BSMBI）和BAMHI）创建一种快速有效的GRNA克隆方法。因此，CRISPR/CAS9系统可用于筛选对HSV-1感染至关重要的基因，并为HSV-1引起的病毒感染的靶向治疗制定新的策略。（Folia Histochemica et cytobiologica 2020，vol。58，编号3，174–181）
比利时的带领疱疹：旧问题的新解决方案
抽象疱疹带状疱疹（Hz）是由水痘带状疱疹病毒重新激活引起的。终身患Hz的终身风险约为30％。由于口服抗病毒药在疼痛控制方面的功效有限，以及可能需要积极管理的神经性疼痛，因此HZ的管理可能具有挑战性。疱疹后神经痛（PHN）会引起严重的疼痛，并发生多达四分之一的Hz患者。估计每年在比利时发生多达48,000个Hz病例，估计在治疗中耗资近700万欧元。2017年欧洲批准了重组带轮疫苗（RZV，Shingrix，GSK）。在2022年，比利时上级卫生委员会建议对60岁的免疫能力成年人进行RZV疫苗接种，并将免疫功能低下16岁的患者（包括接受免疫抑制治疗的患者），特别是Janus Kinase酶抑制剂。rzv在预防Hz感染和临床试验中表现出很高的非年龄非依赖性疗效，此后在现实世界中有效性研究中得到了证实。在临床试验中，疫苗接种后至少10年维持保护。自2023年11月1日起，RZV被偿还了三个免疫菌，承诺的≥18岁的患者组：在过去5年中治疗的恶性肿瘤，HIV感染，器官或血液学干细胞移植或是移植候选者。Hz是可预防的，RZV为预防Hz提供了高效的工具。虽然欢迎一些高危人群的报销，但目前的报销目前却远远没有提出高级卫生委员会的建议。应促进成人免疫策略，以实现针对HZ的高疫苗接种覆盖范围，从而有助于比利时健康的衰老。
疱疹性基质性角膜炎患者的体内 CRISPR 基因编辑
目前，尚无针对 HSV 感染的疫苗 (6)。阿昔洛韦 (ACV) 及其针对病毒 DNA 聚合酶的类似物是 HSK 的首选治疗方法 (7)。然而，由于抗病毒分子不会改变现有的病毒 DNA，复发仍然很常见。此外，对于复发性眼部 HSV 发作的患者，对 ACV 的耐药性与病程延长和随后预防失败有关 (7,8)。其他策略，包括抗体、肽和小分子仍在开发中 (9)。对于 HSK 引起的角膜白斑或穿孔，建议进行角膜移植。然而，病毒复发率高，术后预后不佳 (10)。根据先前的研究，穿透性角膜移植术 (PK) 后疱疹性角膜炎复发的发生率很高 - 即使使用局部阿昔洛韦，复发率仍然超过 55% (10,11)。多项研究报告称，预防性口服阿昔洛韦治疗后，移植后 HSV 感染的复发率为 12% 至 33% ( 11-13 )。值得注意的是，全身性 ACV 与肾损伤和神经毒性有关 ( 11, 14 )。本质上，无论是药物还是手术治疗都无法消除角膜或 TG 库中的病毒，也无法直接切割病毒基因组，这推动了使用巨噬细胞核酸酶和 CRISPR 的下一代抗病毒策略的探索 ( 15-17 )。
可接受和愿意支付带状疱疹疫苗的意愿：系统评价
抽象患者，主要是老年人，带有带状疱疹（Hz）的患者不仅患有疾病症状，而且还具有相当大的费用。这项研究系统地审查了支付HZ疫苗的可接受性和意愿。该评论在Prospero 2023（CRD42023403062）中注册。我们使用“接受”，“愿意支付”和“ Hz疫苗”（以及其变体）作为关键字，以系统地搜索截至2023年4月7日发表的原始英语研究文章。根据Scopus，PubMed，Sciencedirect，Cochrane和Google Scholar进行了搜索，该搜索是根据Prisma 2020指南进行的。纳入标准如下：提到Hz疫苗接种的研究（1），（2）与可接受性或付款意愿有关，以及（3）在最终出版物之前提供全文和同行评审的全文。灰色文学，给编辑的信，评论，案例报告或系列，系统评价，荟萃分析，质量差的文章以及模棱两可和测量结果变量的文章被排除在外。Joanna Briggs Institute（JBI）批判性评估清单用于评估研究的方法质量。最后，搜索产生了24项研究，其中9项在亚洲进行，在欧洲进行了8项，在美国进行了7项。一般成年人或50岁以上的患者通常是目标人群，伴随着医疗保健提供者的建议。愿意支付疫苗的意愿和愿意分别从8美元到150美元和16.6％至85.8％的意愿。与美国相比，亚洲和欧洲的HZ免疫接受率更高。未接种疫苗的最常见借口是副作用，成本，缺乏建议，抗疫苗接种观点，对HZ疫苗的无知，以及相信人们不面临这种疾病的风险。应该开发全国运动，以提高公众对HZ的认识，并应进行更多的国际研究，以了解HZ免疫的WTA和WTP。Kkkkkkkkkkkkkkkkkkkkkkkkkkkkkkkkkkkkkkkkkkkkkkkkkk Keywords: Acceptability, herpes zoster, systematic review, willingness to pay, vaccination.