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探索亨廷顿氏病表型预测的机器学习方法
亨廷顿氏病（HD）是一种遗传神经退行性疾病，其首次症状可以出现在寿命的不同点。重要的是，疾病的年龄与与疾病有关的突变长度密切相关，该突变的长度是Hungtingtin基因（HTT）中的CAG三肽扩张[3，4]。发病年龄（AO）的基因检测和临床预测都取决于这种扩张的长度。尽管如此，这并不是一个完美的预测因子，因为特定CAG重复长度的AO的标准偏差很大，特别是用于短膨胀（图1）。膨胀长度占AO变异性的40-70％，而其余方差显示出高度的遗传力[8，11]。在过去的二十年中已经进行了大型遗传研究，并且在寻找疾病发作过程中涉及的AO，基因或遗传因素的遗传修饰剂时仍在进行中，这是通过加速或延迟运动的出现而进行的。
亨廷顿氏病
亨廷顿氏病（HD）被称为亨廷顿舞蹈病，是一种很少发生的神经退行性疾病，具有常染色体式遗传模式，其特征是基底神经节中GABA能神经元的逐渐恶化。其他包括皮质下型痴呆症，行为异常，中年精神病和逐渐无意的浮力运动运动。HD的特征是背纹状体（尾状核和壳核）的萎缩，并在成像形态（例如计算机断层扫描（CT）和磁共振成像（MRI）等成像方式上同时扩展侧心室的额叶角。一项分子研究通过鉴定该疾病的标志放大CAG三重态来验证HD的诊断。目前，无法治愈高清，治疗的重点是提供支持性护理和管理症状。涉及医疗保健专业人员，神经科医生和精神科医生的多学科方法对于综合管理至关重要。药物用于减轻运动症状和管理精神病表现。物理和职业疗法有助于维持功能能力并改善生活质量。遗传咨询和社会心理支持对于患者及其家人至关重要。一个额外的关键目标需要进步更精确，可靠的技术，以及时识别和评估高清。通过早期诊断使及时的干预措施和改善的症状管理成为可能。基于临床和成像发现，我们在一名62岁的女性中提出了HD病例。
柱子中的再生人肝癌（HLOS）/ ... div>
tamara maiuri（0000-0002-6103-5835）* 1，Carlos Barba Bazan（0000-0002-1884-5760）1，Rachel J. Harding（0000-0002-1134-391X）2 （0000-0002-7241-4902）3，Lauren M.Byrne（0000-0003-1650-4273）4，Filipe B. Rodrigues（0000-0002-5567-7938）4，Monica M. Warner（0000-0002-7677-127X） （0000-0001-7699-9680）1，Muqtasid Mansoor（0000-0001-8192-6590）1，Mohsen Badiee（0000-0003-3722-4609）6，6，Morgan Dasovich（Morgan Dasovich）（000001-0000-0000-0000-7951-951-951-9662） （0000-0002-7715-2489）7，Leslie M Thompson（0000-0003-4573-9514）8，Anthony K. L. Leung（0000-0001-5569-4036）9，Sara N.野生（0000-0002-6921-7887）4，Ted M. Dawson（0000-0000- 0002-6459-0893）10，Valina L. Dawson（0000-0002-2915-3970）11，Cheryl H. （0000-0003-2542-6641）* 1 1 1 1麦克马斯特大学生物化学与生物医学科学系，汉密尔顿，加拿大L8S 3Z5，加拿大2结构基因组学财团，多伦多大学，多伦多大学，多伦多大学，多伦多，加拿大M5G 1L7，加拿大M5G 1L7；多伦多多伦多大学药理学与毒理学系，加拿大M5S 1A8。3神经退行性和干细胞计划，约翰·霍普金斯大学医学院，巴尔的摩，马里兰州21205，约翰·霍普金斯大学医学院；约翰·霍普金斯大学医学院神经病学系，巴尔的摩，马里兰州21205，美国4 UCL亨廷顿疾病中心，UCL皇后广场神经病学研究所，伦敦大学学院，伦敦大学，英国伦敦大学5号，麦克马斯特大学生物化学与生物医学科学系，麦克马斯特大学，汉密尔顿，汉密尔顿，L8S 3Z5，加拿大，加拿大； Michael G. Degroote感染疾病研究所，麦克马斯特大学，加拿大汉密尔顿，加拿大6号生物化学和分子生物学系，彭博公共卫生学院，约翰·霍普金斯大学，巴尔的摩，马里兰州巴尔的摩，马里兰州，21205 CA 92697，美国；加利福尼亚大学精神病学和人类行为系，美国加利福尼亚大学92868，美国9彭博公共卫生学院生物化学与分子生物学系，约翰·霍普金斯大学，巴尔的摩，马里兰州巴尔的摩，美国马里兰州21205，美国；美国10神经变性和干细胞计划，约翰·霍普金斯大学，巴尔的摩，约翰·霍普金斯大学肿瘤学系，遗传医学系分子生物学和遗传学系，约翰·霍普金斯大学医学院，约翰·霍普金斯大学医学院，巴尔的摩，巴尔的摩，MD 21205；美国马里兰州巴尔的摩约翰·霍普金斯大学医学院神经病学系；美国马里兰州巴尔的摩约翰·霍普金斯大学医学院药理学和分子科学系；约翰·霍普金斯大学医学院，巴尔的摩，马里兰州21205，Solomon H. Snyder Snyder系
神经影像学促进亨廷顿氏病的临床试验：EHDN成像工作组的当前意见
摘要。神经影像越来越多地包括在亨廷顿疾病（HD）的临床试验中，从参与者选择和安全监测到疾病改良的证明，从参与者选择和安全监测到疾病。选择适当的方式和相关分析工具需要仔细考虑。代表EHDN成像工作组，我们提出了有关将神经影像纳入高清试验的实用性和未来前景的当前意见。涵盖结构 - 功能 - 功能和扩散的关键成像方式 - MRI，灌注成像，正电子发射断层扫描，磁共振光谱和磁脑摄影，我们解决了如何在HD试验中使用神经影像，以：1）辅助患者选择，富集患者，富集，富集，富集，富集，层次，层次，层次，层次，安全性监测和安全性； 2）展示生物分布，目标参与和药效学； 3）提供疾病改良的证据； 4）了解治疗后大脑重组织。我们还提出了将研究方法论转化为临床试验环境的挑战，包括设备要求和成本，获取和分析的标准化，患者负担和侵入性以及结果的解释。我们得出的结论是，在适当考虑模式，研究设计和分析的情况下，成像具有巨大的潜力，可以促进HD中有效的临床试验。
Uniqure宣布积极的临时数据更新，证明了亨廷顿氏病AMT-130阶段I/II试验中疾病进展的放缓
Lexington, MA and Amsterdam, the Netherlands, July 9, 2024 — uniQure N.V. (NASDAQ: QURE), a leading gene therapy company advancing transformative therapies for patients with severe medical needs, today announced updated interim data including up to 24 months of follow-up data from 29 treated patients enrolled in the ongoing U.S. and European Phase I/II clinical trials of AMT-130 for the treatment of亨廷顿氏病。“我们对这些新数据非常满意，表明亨廷顿氏病进展的统计学意义，剂量依赖性放缓和在24个月的CSF中降低了NFL的降低。“我们认为，这是任何研究医学的亨廷顿氏病的第一次临床试验，证明了潜在的长期临床益处和减少神经变性的关键标志的证据。此外，考虑到AMT-130的一次性给药，我们处于独特的位置，可以继续从I/II期研究中积累长期的患者结果，以支持新兴的治疗益处。我们期待于今年晚些时候与FDA举行初始的，多学科的RMAT会议，讨论AMT-130加快临床开发的潜力。” “这些最新的结果令人兴奋，并提供了令人信服的潜在治疗益处的证据，”维克多·桑格（M.D.）“在两年内观察到的运动和认知功能的保存，加上NFL水平降低基线，无视对亨廷顿氏病自然发展的期望。cuhdrs已被证明是对疾病进展的强大和敏感的量度，并为相对于个体测量而提供了提高临床试验效率的机会。这些长期数据提供了对持久疾病改造的鼓励支持，并为迫切需要治疗选择的社区提供了急需的希望。”
CSF中的 NFL浓度是衰老和亨廷顿氏病神经退行性率的定量标记：基于半机械模型的分析 自动化核图分析，用于早期检测遗传和神经退行性疾病：一种混合机器学习方法 社论：海拔梯度的土壤微生物 用延迟差分分析解码想象的语音 线粒体展开的蛋白质反应（UPRMT） 免疫的概述和单臂荟萃分析 - trail及其心脏疾病的受体
脑脊液（CSF）和血浆中神经素制轻链（NFL）的浓度已成为许多神经退行性疾病的关键生物标志物，包括亨廷顿氏病（HD）。然而，CSF中NFL浓度的动力学与神经变性（全脑萎缩）的时间顺序之间的关系尚未以定量和机械的方式描述。在这里，我们提出了一种新型的半机械模型，该模型假定进入CSF的NFL量对应于受损神经元释放的NFL量，其退化导致大脑体积的减少。在数学术语中，该模型以脑组织的NFL浓度，整个大脑体积的变化率和CSF流量率表示了CSF的NFL浓度。为了测试我们的模型，我们使用了非线性混合效应方法来分析HD-CSF研究的NFL和大脑量数据，这是对具有前命中率HD，明显HD和健康对照的个体的24个月前瞻性研究。从MRI获得的整个大脑体积的时间顺序以二阶多项式在经验上表示，从中计算出其变化速率。CSF流量率是从最近的文献数据中获取的。 通过估计脑组织中的NFL浓度，该模型成功地描述了HD受试者和健康对照中CSF中NFL浓度的时间顺序。 此外，大脑中NFL浓度的模型衍生的估计值与最近的直接实验测量非常吻合。 讨论了我们的半机械NFL模型在其他神经退行性疾病中的应用。CSF流量率是从最近的文献数据中获取的。通过估计脑组织中的NFL浓度，该模型成功地描述了HD受试者和健康对照中CSF中NFL浓度的时间顺序。此外，大脑中NFL浓度的模型衍生的估计值与最近的直接实验测量非常吻合。讨论了我们的半机械NFL模型在其他神经退行性疾病中的应用。我们模型与NFL和脑量数据的一致性表明，CSF中的NFL浓度反映了神经变性的速率而不是范围，而NFL浓度随时间的增加是衡量与老化和HD相关的神经变性速率加速的量度。对于HD受试者，发现加速度的程度显着增加，其HTT基因上的CAG重复次数。对于HD受试者，发现加速度的程度显着增加，其HTT基因上的CAG重复次数。
识别亨廷顿氏病的遗传修饰剂体细胞CAG重复不稳定性1
未通过同行评审认证）是作者/资助者。保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。此预印本的版权持有人（该版本发布于2024年6月9日。; https：//doi.org/10.1101/2024.06.06.08.597823 doi：Biorxiv Preprint
患有亨廷顿氏病个体的吞咽困难
在该基因中[3,9,10]。在没有HD的个体中，CAG重复的数量通常不超过34。但是，对于那些高清的人，这个数字可以超过40 [9]。CAG重复的数量增加会触发Huntingtin蛋白的产生，从而导致随后的神经元丧失[9]。值得注意的是，神经元丧失在基底神经节中，特别是在尾状核和壳核中，尽管在大脑皮层中也可以观察到它[2]。HD会导致运动，认知和精神疾病[11]该疾病的最具特征性特征是Chorea，这是一种涉及类似舞蹈，非自愿，快速和非疾病型高激动运动的运动障碍[12]。其他运动障碍包括肌肉僵硬（刚度），肌张力障碍（非自愿和长时间肌肉收缩）和运动缓慢（Bradykinesia）[9,13,14]。与该疾病相关的认知和精神疾病包括痴呆，抑郁，人格变化和注意力不足[12]。随着疾病的发展，采用基因检测来确认临床症状，包括运动，认知和行为障碍的混合，引起怀疑[8,13]。虽然唱片是一种常见的初始经验，但随着疾病的发展，肌张力障碍和僵化也表现出来[13,14]。运动功能中的这些运动中断可能会导致吞咽困难（吞咽困难）和过度运动质心等问题[15,16]。除了导致吞咽困难的运动挑战之外，认知问题也会影响吞咽[15]。值得注意的是，抽吸是HD中的主要死亡原因[18]。吞咽困难又可能导致营养不良，脱水和抽吸肺炎[17]。此外，吞咽困难可以促进社会隔离，活动和参与的局限性以及整体生活质量的下降
在患有亨廷顿氏病时如何保持健康和活跃：
针对患者和家庭的指南，运动的重要性是一种有力的药物！在公众中有很多证据表明，锻炼我们的健康和福祉带来了许多好处。也有一些证据表明运动对亨廷顿氏病患者的益处，尤其是在疾病的早期和中期。，当身体能力，思维和情绪变化较小时，尽早开始运动非常重要，从而更容易开始身体上活跃的例程。运动和体育锻炼可以具有神经保护作用 - 这意味着它们可以帮助保护大脑并保持健康的大脑环境，以维持或改善思维，身体机能和心理健康。运动可以改善高清>中的身体，情感和心理健康