随着T细胞繁殖并攻击癌细胞,它们可以释放出大量的蛋白质(称为细胞因子)中的血液,这可以过度刺激您的免疫系统。这被称为细胞因子释放综合征或CRS。如果发生这种情况,通常会在治疗开始时,当您接受免疫疗法的前几剂时。为了防止CR,您的免疫疗法可能以较低的剂量开始,并且随着时间的流逝而缓慢增加。
在tecelra给药期间和之后,密切监测患者的征兆和症状175个ICAN。在用Tecelra治疗后,在ICANS Healthcare 176设施中监测患者至少7天。在治疗Tecelra治疗后,至少4周继续监测ICAN的患者。建议患者寻求医疗护理的症状或症状178。在ICAN的第一个迹象中,立即评估患者的住院患者,并根据严重程度进行支持护理治疗,并根据当前的180次实践指南考虑进一步的管理。181
•早期的CAR-T载体负荷增加预测的严重ICAN:在灌注后前5天内CD19 CAR-T载体负荷急剧上升的患者更有可能发展出严重的免疫效应子细胞相关的神经毒性综合征(ICANS)。•第3天Idylla™测量结果预测了ICANS的严重性:预测建模将第3天载荷识别为使用Idylla™的ICANS严重性的重要预测指标。•与无进展生存期(PFS)的相关性:在输注后的前5天中,将患者分层为高和低矢量负荷斜率组,在IDYLALA™和DDPCR测量方法中观察到PFS的显着差异。Kaplan-Meier曲线显示,PFS率在第50天(100%vs. 70%)分开,并一直持续到第300天(90%vs. 50%)的后续速度结束,而高矢量负荷增加。
e剂量修改A根据ASTCT ICANS共识分级对等级的评分(Lee等,2019)B ICAN级级别由最严重的事件(ICE评分,意识水平,癫痫发作,运动结果,ICP/cerebral水肿提高)确定,如果患者不属于任何其他原因,则可以通过任何其他导致CORMASS和i的细胞效应,并且会导致无效的效应,并且会产生无效的影响。评估,评估:方向(定向到年,月,城市,医院= 4分);命名(名称3个对象,例如,指向时钟,笔,按钮= 3分);以下命令(例如,“给我看2个手指”或“闭上眼睛,伸出舌头” = 1分);写作(能够编写标准句子= 1分的能力);和注意力(从100 x 10 = 1分向后计数)。如果患者无法进行且无法进行ICE评估(4级ICANS)= 0分
靶向,肿瘤毒性是由特异性CAR与在肿瘤细胞上表达的同源抗原结合引起的。在大规模肿瘤细胞死亡的情况下,这可能导致肿瘤细胞裂解综合征,这是一种威胁生命的疾病,与肿瘤负担高的患者的代谢危险,心律失常和肾衰竭有关。5此外,成功的汽车T细胞激活和增殖可能会导致过度的免疫反应,随后将募集和激活旁观者细胞,例如单核细胞,巨噬细胞和树突状细胞。这会导致细胞因子和趋化因子的大量产生,包括白介素(IL)-6,IL-10,干扰素(IFN)-γ,IL-2,IL-4,肿瘤坏死因子(TNF)-α和IL-17,导致细胞因子释放综合征(CRS),最大程度地降低了治疗效应。6 Crs表现为发烧和发冷,在严重的情况下,会导致威胁生命的条件,包括毛细管泄漏和器官功能障碍。除了CRS外,还可能发生神经毒性,共同称为免疫效应细胞相关的神经毒性综合征(ICAN)。ICANS或与CAR T细胞相关的脑病(CRES)表现为混乱,急性del妄,震颤和全球失语症,并且可能会发展为严重的神经毒性作用,例如癫痫发作,状态癫痫,癫痫,脑水肿和昏迷。7 ICAN是由外周免疫过度活化,血脑屏障功能障碍和中枢神经系统(CNS)炎症引起的。此外,还有一些证据表明CD19也在中枢神经系统内血管周细胞上表达。8 ICAN经常在CRS之后观察到,但也可以在没有先验CR的情况下发生。
CAR-T治疗通常与细胞因子释放Syn Drome(CRS)或免疫效应细胞相关的神经毒性综合征(ICANS)有关;患者通常需要用Toci lizumab,类固醇或Anakinra治疗来减轻这些并发症[7]。此外,CAR-T疗法可能导致由于B细胞发育不全引起的低血糖双血症,随后感染率更高[6-9]。感染是CAR-T治疗后最常见的直接直接原因之一[10]。使用Tocilizumab或类固醇治疗CRS和/或ICAN后,这种风险增加,在CAR-T治疗时年龄高龄,并且在CAR-T治疗之前进行了多种治疗方法[7,9,11]。降低CAR-T治疗的大多数病毒感染来自呼吸道病毒和甲状腺病毒(CMV)[9]。
e剂量改性B icans级级别由最严重的事件(ICE评分,意识水平,癫痫发作,运动发现,ICP/脑脑水肿升高)确定,如果患者醒来并能够唤起患者能够执行不全面的效果效应的病人(ICE)评估(ICE)评估:4点(ICER)(4点),则是任何其他原因C。命名(名称3个对象,例如,指向时钟,笔,按钮= 3分);以下命令(例如,“给我看2个手指”或“闭上眼睛,伸出舌头” = 1分);写作(能够编写标准句子= 1分的能力);和注意力(从100 x 10 = 1分向后计数)。如果患者无法进行且无法进行ICE评估(4级ICANS)= 0分
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talvey仅通过限制计划(REMS)的限制计划(称为Tecvayli和Talvey REMS),因为细胞因子释放综合征(CRS)和神经毒性的风险,包括ICANS [请参阅警告和预防措施(5.1,5.2)]。Tecvayli和Talvey rems的明显要求包括以下内容:
随着嵌合抗原受体(CAR)T细胞疗法的增长,毒性特征正在发展。有一种紧急且未满足的方法来最佳地管理新兴不良事件,这些事件超出了细胞因子释放综合征的标准范式和免疫效应子细胞相关的神经毒性综合征(ICANS)。尽管有针对ICAN的管理指南,但几乎没有关于如何与神经系统合并症患者以及如何管理罕见的神经毒性表现的指导,例如CAR T细胞疗法相关的大脑水肿,严重运动并发症或晚期神经毒性。在这项研究中,我们介绍了三种用CAR T细胞治疗的患者的3个方案,这些患者开发了独特的神经毒性类型,并且我们描述了一种基于经验的评估和管理方法,因为客观数据受到限制。这项研究的目的是提高人们对新兴和异常并发症的认识,讨论治疗方法,并帮助机构和医疗保健提供者建立框架,以导航如何最佳地解决异常神经毒性,以最终改善患者的结果。