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致癌性检测...
*本附录是对 S1 指南 (S1A、S1B 和 S1C(R2)) 的补充，并非旨在取代现有的 S1B 指南。法律声明：本文件受版权保护，除 ICH 徽标外，可根据公共许可使用、复制、纳入其他作品、改编、修改、翻译或分发，但必须始终承认 ICH 对该文件的版权。如果对文件进行任何改编、修改或翻译，必须采取合理步骤清楚地标记、划定或以其他方式标识对原始文件所做的更改或基于原始文件所做的更改。必须避免给人留下任何印象，即原始文件的改编、修改或翻译得到了 ICH 的认可或赞助。该文件按“原样”提供，不提供任何形式的担保。在任何情况下，ICH 或原始文件的作者均不对因使用该文件而产生的任何索赔、损害或其他责任负责。上述许可不适用于第三方提供的内容。因此，对于版权属于第三方的文件，复制必须获得该版权持有者的许可。
o r i g i n a l r e s a r c h整合网络药理学和体内实验验证方法，以探索潜在的抗氧化剂EFF
背景：Annao Pingchong汤（ANPCD）是一种传统的中国汤剂，对通过临床和实验研究验证的脑出血（ICH）具有明确的影响。然而，ICH后ANPCD对氧化应激（O）的影响尚不清楚，值得进一步研究。目的：研究ANPCD对ICH的治疗作用是否与减轻OS损伤有关，并寻求潜在的抗氧化作用靶标。材料和方法：通过比较ANPCD的靶基因，ICH和差异表达基因的靶基因（DEGS），鉴定了ICH上ANPCD的治疗性候选基因。蛋白质 - 蛋白质相互作用（PPI）网络分析和功能富集分析与目标相关文献结合使用，以选择合适的抗氧化剂靶标。使用大分子对接验证了ANPCD和所选目标之间的亲和力。随后，通过体内实验进一步研究了ANPCD对OS和所选靶标的影响。结果：筛选了48个候选基因，其中无声信息调节剂SIRTUIN 1（SIRT1）是具有抗氧化作用的核心基因之一，并且ICH显着影响其表达。大分子对接也证明了6种ANPCD和SIRT1的6种化合物之间的良好亲和力。此外，ANPCD显着降低了凋亡率和与凋亡相关蛋白的表达（p53，细胞色素C和caspase-3）。结论：ANPCD减轻了大鼠ICH后的OS损伤和凋亡。体内实验的结果表明，ANPCD显着降低了修饰的神经系统严重程度评分（MNSS）评分（MNSS）和血清MDA和8-OHDG含量，而血清SOD和CAT活性显着增加，与SIRT1，FOXO1，FOXO1，PGC-1 ANPCD上的上调有关，使ANPCD的上调变得复杂。作为潜在的治疗靶标，SIRT1可以像ANPCD一样有效调节其下游蛋白。关键字：脑内出血，Annao Pingchong汤，氧化应激，网络药理学，体内实验，SIRT1
ethiqa xr
I.简介（1）2药物的合成涉及使用反应性化学物质，试剂，溶剂，催化剂和其他加工辅助物。由于化学合成或随后的降解，杂质存在于所有药物和相关的药物中。尽管国际统一委员会（ICH）新药物质中的工业Q3A杂质指南（修订2）（ICH Q3A）（2008年6月）和新药产品中的Q3B（R2）杂质（ICH Q3b（r2））（2006年8月）（参考（参考）（参考）1，2）为大多数杂质提供了指导和控制的指导，为DNA反应性的那些杂质提供了3个有限的指导。本指南的目的是提供一个适用于这些诱变杂质的识别，分类，资格和控制以限制潜在的致癌风险的实用框架。本指南旨在补充ICH Q3A，ICH Q3B（R2）（注释1）和ICH行业M3（R2）非临床安全研究指南，用于进行人体临床试验和制药的营销授权（2010年1月）（参考文献。3）。本指南强调考虑安全和质量风险管理的考虑，以建立诱变杂质的水平，这些杂质有望带来可忽略的致癌风险。概述了对居住或合理期望居住在最终药物或产品中的诱变杂质评估和控制的建议，考虑到人类使用的预期条件。一般而言，FDA的指导文件并未确定合法可执行的责任。相反，指南描述了该机构对某个主题的当前思考，除非引用特定的监管或法定要求，否则应仅将其视为建议。
使用深度学习和转移学习
颅内出血（ICH）是一种威胁生命的医疗事件，尽管最佳护理，但与较差的结果有关。鉴于对ICH的早期发现和护理可以改善健康结果，因此需要一个可以迅速检测和加快治疗过程的分类系统。先前发表的工作采用了一种更传统的技术，包括许多对齐步骤，进一步分析，图像循环，手工图像分割和分类。这项研究工作检查了颅内出血检测问题，并开发了深度学习模型和转移学习模型，以减少识别出血的时间。对于ICH子类型的分类，我们基于转移学习模型开发了卷积神经网络。densenet121，Xception和CNN与使用许多评估标准进行比较，以确保模型的结果准确，并且做得很好。预先定制，该系统会带来令人印象深刻的结果，并且数据表明，X Ception比竞争模型更成功。用于ICH亚型的识别和分类，Xception模型用于最终输出。
一项美国医院观察性研究显示，Andexanet Alfa 治疗 Xa 因子抑制剂相关大出血的死亡率低于 4 因子凝血酶原复合物浓缩物
图 1 在利伐沙班或阿哌沙班相关大出血患者中，总体以及胃肠道 (GI) 出血和颅内出血 (ICH) 分别使用 andexanet alfa 与 4 因子凝血酶原复合物浓缩物 (4F-PCC) 的住院死亡率。 *未调整的住院死亡率百分比是在总体人群中计算的，包括“其他出血”类型和精神状态缺失的患者 (N = 4395)。† 已根据年龄、性别、出血部位（在总体出血分析中）、创伤性与自发性 ICH（在总体出血和 ICH 分析中）、收缩压、精神状态受损、不复苏医嘱、肝脏疾病、慢性肾脏疾病、心力衰竭、糖尿病、自上次服用 Xa 因子抑制剂以来的时间、从到院到给药的时间以及数据收集时间进行调整。在调整后的逻辑回归分析中，患有“其他出血”类型的患者（n = 80）被排除在总体出血类别之外。精神状态缺失的患者也被排除在外（总体出血类别中 n = 187；ICH 中 n = 45；胃肠道出血中 n = 110）。因此，调整后的逻辑回归分析中得到的患者计数（和事件数量）如下：总体，N = 4128（352 起事件）；ICH，N = 1283（235 起事件）；胃肠道出血，N = 2457（85 起事件）。OR，比值比。
o r i g i n a l r e s e a r c h使用血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素II受体阻滞剂在高血压体内脑中下摆
背景：炎症在脑内出血（ICH）后在继发性脑损伤中起着至关重要的作用。血管紧张素转化酶抑制剂（ACEIS）和血管紧张素II受体阻滞剂（ARB）已建议在动物模型中中枢神经系统（CNS）损伤后抑制神经炎症。但是，在诊所中，ACEI和ARB在高血压患者ICH患者中的作用仍未解决。本研究的目的是使用回顾性的单中心数据分析评估ACEI/ARB对高血压患者的影响。方法：由西南医院诊断的ICH患者从2015年1月至2019年12月诊断为第三军事医科大学。根据使用降压药的病史，将患者分配为ACEIS/ARBS组或非ACEIS/ARBS组。人口统计学，临床基线，放射学文档和治疗已收集，并在两组之间统计分析了这些数据。结果：根据使用降压药的使用，总共包括635例高血压患者，并分配给2组：ACEIS/ARBS组为281，在非ACEIS/ARBS组中分配了354例。结果表明，ACEI/ARBS组的3个月死亡率和ICH相关肺炎的患病率低于非ACEIS/ARBS组（5.0％vs 11.9％，P = 0.002; 58.4％vs; 58.4％vs 66.7％，P = 0.031）。虽然两组之间的有利结果没有显着差异（40.2％vs 33.9％，p = 0.101）。此外，ACEIS/ARBS组的患者在第3天（23.5±14.4 vs 23.5±14.4 vs 28.7±20.1 ml，P = 0.045）和7（21.0±13.7对21.0±13.7对25.7±17.6 ml，P = 0.044）的表现明显较小。结论：ACEI/ARB的使用有助于降低死亡率，近日并非血肿的水肿体积以及ICH相关性肺炎在ICH患有高血压患者中的患病率。关键字：血管紧张素转换酶抑制剂，血管紧张素II受体阻滞剂，炎症，脑内出血，ICH相关性肺炎
引用：Almubayyidh M，Alghamdi I，Parry-Jones AR等。用于院前检测的临床特征和新技术
摘要引言在没有常规成像技术的院前环境中检测脑内出血（ICH）可能会允许早期治疗减少血肿的扩张并改善患者的结果。尽管ICH和缺血性中风具有许多临床特征，但有些可能有助于将ICH与其他可疑的中风患者区分开。与临床特征结合使用，新技术可以进一步改善诊断。此范围审查旨在首先确定ICH的早期临床特征，然后确定新型便携式技术，这些技术可能会增强ICH与其他可疑的中风的区分。在适当且可行的情况下，将进行荟萃分析。方法范围审查将遵循Joanna Briggs Institute方法论的建议，以进行范围的评论以及用于系统评价的首选报告项目，用于系统评论和荟萃分析的扩展名，用于范围范围的评论清单。将使用MEDLINE（OVID），EMBASE（OVID）和Central（OVID）进行系统搜索。endNote参考管理软件将用于删除重复条目。使用Rayyan Qatar Computing Research Institute软件根据预先指定的资格标准筛选标题，摘要和全文报告。一位审稿人将筛选所有标题，摘要和全文报告，其中可能有符合条件的研究，而另一位审阅者将独立筛选所有标题，摘要和全文报告的20％。冲突将通过讨论或咨询第三次审阅者解决。结果将根据范围评论的目标以及叙事讨论来制表结果。伦理和传播伦理批准不需要本次审查，因为它仅包括已发表的文献。结果将发表在科学会议上的开放式访问，同行评审期刊上，并构成了博士学位论文的一部分。我们希望这些发现将有助于对可疑中风患者的ICH早期发现的未来研究。
M13 概念文件第 2 层补充
M13 概念文件（于 2020 年 7 月批准）指出，一旦 M13A 中包含的主题完成 ICH 步骤 1（达成共识），将开始 M13B 主题的开发，一旦 M13B 中包含的主题完成 ICH 步骤 1 ，将开始 M13C 主题的开发。2022 年 12 月，M13A 指南在步骤 2b 中获得 ICH 大会批准。2023 年 3 月，M13B 的补充内容被添加到 M13 概念文件中，以提供有关完成 M13B 所需的范围、时间范围和专业知识的更多信息。M13B 的补充概念文件还指出，一旦 M13A 主题达到步骤 4 或 M13B 主题达到步骤 1 （以较早者为准），将为 M13C 主题添加额外的补充。
