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基因组学研究人员的幕后
近年来，ICIS通过利用人体的免疫系统靶向和破坏癌细胞来改变癌症治疗（1-3）。ICIS通过阻止防止T细胞攻击肿瘤的抑制信号，从而重新激活针对癌症的免疫反应。这些疗法的最常见靶标是PD-1/PD-L1和CTLA-4途径，这对于调节免疫反应至关重要（4）。，例如，尼伏鲁马布（Nivolumab）是一种PD -1抑制剂，在治疗黑色素瘤方面一直是一个突破。在一项涉及晚期黑色素瘤患者的大规模临床试验中，Nivolumab治疗导致总体生存率的显着改善，其中约40％的患者在五年以上存活，而传统化学疗法则不到20％（5）。pembrolizumab是另一种PD -1抑制剂，在非小细胞肺癌（NSCLC）中显示出明显的效率。在第三阶段试验中，它的客观反应率在先前治疗的患者中约为20％至30％，此后已被纳入第一线治疗方案，改善了许多患者的生存结果和生活质量（6）。ipilimumab是一种CTLA -4抑制剂，对转移性黑色素瘤产生了变革性的影响。在这种困难的治疗癌症，将中位生存时间增加几个月并为有限替代品的患者提供新的治疗方案（7，8）中，这是第一个表现出总体生存益处的第一个药物。这些例子清楚地说明了ICI在不同的癌症类型中的显着成功及其彻底改变癌症治疗的能力。虽然ICI在包括黑色素瘤和非细胞肺癌在内的一系列癌症中表现出效率，但它们的
检查点抑制剂的肾毒性：迷你审查
某些癌症的选择治疗方法，而其他三分之二则忍受了不利的，偶尔会致命的副作用。9这些负面后果，也称为免疫相关的不良事件（IRAE），是由可能影响所有组织和严重性范围的自身免疫性条件带来的。最常见和可管理的伊拉斯是皮肤，胃肠道和内分泌功能障碍。其他器官（例如肾脏）通常受到的影响较小，但诊断和治疗更具挑战性。10不良影响与ICI的类型有关，抗CTLA4抗体（尤其是ipilimumab）的严重程度和频率较高。11一小部分患者患有急性肾脏损伤（AKI），这通常是由与ICIS相关的急性间质性肾炎（ICI-AKI）引起的。12
用免疫检查点抑制剂治疗的实体肿瘤循环肿瘤DNA的变化：系统评价
循环肿瘤DNA（CTDNA）水平的抽象背景定量是几种恶性肿瘤中可靠的预后工具。响应治疗的CTDNA水平的动态变化也可能提供预后信息。在这里，我们探讨了针对免疫检查点抑制剂（ICIS）的CTDNA水平变化的价值。我们搜索了MEDLINE（主机：PubMed），以根据ctDNA水平的变化报告了晚期实体瘤中ICI的试验。ctDNA还原定义为单个试验中的报道。通常，这要么是降低> 50％，要么降低到无法检测到的水平。我们提取了HRS和相关的95％顺式和/或P值，比较了CTDNA还原的降低与无进展生存率（PFS）和/或总生存期（OS）的降低。然后将数据汇总在荟萃分析中。使用亚组分析检查了生效大小的变化。结果将18个试验包括在元分析中。ctDNA水平。开始治疗后6-16周的CtDNA降低与PFS明显更好（HR 0.20; 95％CI，0.14至0.28; P <0.001）。同样，CTDNA水平降低的患者（HR 0.18; 95％CI，0.12至0.26; P <0.001）的OS也出色。结果在所有疾病部位，治疗线，变化的幅度（不可发现的降低> 50％）以及治疗暴露是否包括单一或组合ICIS的结果一致。在晚期实体瘤的结论中，响应于ICI的ctDNA水平的降低与结果的实质改善有关。ctDNA变化是一种早期反应生物标志物，可以在接受ICIS或支持治疗降级策略的患者中脱位横断面成像。
免疫检查点抑制剂的有效性
目的立体定向放射外科 (SRS) 是治疗肾细胞癌 (RCC) 脑转移瘤 (BM) 的主要方法。近年来，免疫检查点抑制剂 (ICI) 已应用于转移性 RCC，并有助于改善预后。作者调查了 SRS 与同时进行的 ICI 对 RCC BM 治疗是否延长了总体生存期 (OS) 并改善了颅内疾病控制，以及是否存在任何安全问题。方法纳入了 2010 年 1 月至 2021 年 1 月期间在作者所在机构接受 RCC BM SRS 治疗的患者。同时使用 ICI 的定义是 SRS 和 ICI 给药之间间隔不超过 3 个月。使用基于倾向评分 (PS) 的逆概率治疗加权 (IPTW) 进行事件发生时间分析，以对接受和未接受 ICI 治疗 (分别为 ICI+SRS 和 SRS) 的患者进行 OS 和颅内无进展生存期 (IC-PFS) 分析，以控制选择偏倚。选择了四个基线协变量 (卡氏能力量表评分、颅外转移、血红蛋白和 BM 数量) 来计算 PS。结果 总共有 57 名患者符合条件，共有 147 个 RCC BM。所有患者的中位 OS 为 9.1 个月 (95% CI 6.0-18.9 个月)，中位 IC-PFS 为 4.4 个月 (95% CI 3.1-6.8 个月)。12 名患者 (21%) 同时接受了 ICI。 ICI+SRS 组和 SRS 组经 IPTW 调整后的 1 年 OS 率分别为 66% 和 38%（HR 0.30，95% CI 0.13–0.69；p = 0.005），经 IPTW 调整后的 1 年 IC-PFS 率分别为 52% 和 16%（HR 0.30，95% CI 0.14–0.62；p = 0.001）。SRS 组 2 名患者在 SRS 治疗后立即出现严重肿瘤出血（不良事件常用术语标准 [CTCAE] 4 级或 5 级）。ICI+SRS 组 2 名患者和 SRS 组 5 名患者观察到 CTCAE 2 级或 3 级毒性。结论尽管患者数量较少且分析尚处于初步阶段，但本研究发现，对于 RCC BM 患者，SRS 联合同时进行的 ICI 可延长生存期并提供持久的颅内疾病控制，且治疗相关不良事件没有明显增加。
警告性药物
检查点抑制剂：癌症免疫疗法是许多类型的癌症的令人兴奋的治疗方法。然而，其中某些治疗方法的一种新认识的罕见副作用是肌无力重症（MG）。mg被认为是癌症免疫检查点抑制剂（ICI）的罕见并发症（免疫疗法）。开始在开始免疫疗法之前没有MG的人患这种疾病的可能性较高，尽管据报道，现有的，以前已诊断的MG的肌无力弱点恶化。MG症状的平均发作是在开始免疫疗法的6周内（2-12周）。迄今为止，pembrolizumab的MG发育或加剧，尽管也可以在Nivolumab，ipilimumab和其他ICIS中看到它。风险可能随着ICIS组合的给药而增加。考虑到癌症免疫疗法的MG和癌症患者应与他们的肿瘤学家和神经科医生讨论这种可能的副作用。 同样，评估新的 - 的医生考虑到癌症免疫疗法的MG和癌症患者应与他们的肿瘤学家和神经科医生讨论这种可能的副作用。同样，评估新的 -
NCL联合配方委员会（JFC）会议
委员会考虑了Famotidine的申请（每天20mg每天两次两次），组胺H2受体拮抗剂（H2RA），用于对免疫检查点抑制剂（ICI）毒性（≥2级）的高剂量类固醇治疗固醇（ICI）毒性的患者进行胃保护的申请。当前的实践涉及使用质子泵抑制剂（PPI）进行胃保护剂，以经历与免疫相关的不良事件的ICIS治疗，每天服用超过30mg的泼尼松龙（或等效）。该应用提出，PPI和ICIS的共同给药会导致癌症患者的免疫相关不良事件的发生率更高，包括缩短无进展生存和整体存活率，包括较差的治疗结果。确切的机制是未知的，但假设涉及对肠道微生物组的影响。此应用是用于使用Famotidine而不是PPI，用于该患者队列在类固醇治疗期间允许免疫相关不良事件的胃保护，而不会损害治疗结果。
免疫检查点抑制剂诱发的再生障碍性贫血
自2011年首个免疫检查点抑制剂（ICI）易普利姆玛在美国获批以来，癌症治疗发生了翻天覆地的变化，各类癌症的临床疗效逐渐改善，ICI成为精准癌症医学的新支柱（Nakajima and Nakatsura，2021）。包括程序性细胞死亡蛋白-1（PD-1）抑制剂、程序性死亡配体-1（PD-L1）抑制剂和细胞毒性T细胞相关蛋白-4（CTLA-4）抑制剂在内的ICI在过去十年中已在晚期恶性肿瘤患者中展现出良好的抗肿瘤疗效（Naimi et al.，2022）。然而，ICI的广泛应用不可避免地伴随着免疫相关不良事件（irAE），损害多个器官系统，尤其是胃肠道、内分泌、皮肤、肝脏、肺和关节（Liu et al., 2021）。总体而言，ICI单药治疗中严重irAE的发生率约为13%（Brahmer et al., 2018），在接受这些药物治疗的患者中，高达0.3% – 1.3%的患者报告了致命的irAE（Wang et al., 2018）。尽管罕见，但ICI治疗可导致自身免疫性血液学irAE（Haem-irAE），包括自身免疫性溶血性贫血、纯红细胞再生障碍性贫血、噬血细胞性淋巴组织细胞增生症、免疫性血小板减少症和再生障碍性贫血（Davis et al., 2019）。与免疫治疗相关的血液系统 irAE（Haem-irAE）尤其是再生障碍性贫血（AA）尚未得到广泛的表征。ICI 诱发 AA 的病例报告偶有报道（Helgadottir 等人，2017 年；Michot 等人，2017 年；Meyers 等人，2018 年；Cheng 和 Jackson，2019 年；Comito 等人，2019 年；Filetti 等人，2019 年；Ni 等人，2019 年；Rouvinov 等人，2019 年；Goda 等人，2021 年；Younan 等人，2021 年；Ghanem 等人，2022 年）。然而，所有病例系列均未评估超过 3 例；因此，关于 ICI 诱发 AA 事件的时间、范围和临床表现知之甚少。在本研究中，我们回顾了已发表的文献，并查询了美国食品药品管理局不良事件报告系统 (FAERS) 关于使用 ICI 后发生 AA 的情况，以提供迄今为止 ICI 诱发 AA 的全面临床描述，并了解 AA 和 ICI 治疗之间是否存在安全信号。
引用Abbott AG，Meyers DE，Elmi-Assadzadeh G，Stukalin I，Marro A，Puloski SKT，Morris DG，Cheung Wy和Monument MJ（2024）Immun
免疫检查点抑制剂（ICI）正在彻底改变几种实体瘤恶性肿瘤的治疗局势，包括非小细胞肺癌（NSCLC）。ICIS针对编程死亡1（PD-1）/PD-LIGAND 1（PD-L1）轴现在是第一线和第二线设置中转移性NSCLC的护理标准（1-9）。骨转移（BOM）在NSCLC中非常普遍，在疾病过程中，多达40％的患者患有BOM的患者（10）。boms会经常引起与骨骼有关的事件（SRE），例如棘手的骨痛，神经系统损害，高钙血症和病理性骨折，从而导致东部合作肿瘤学群体绩效状况（ECOG PS）的降低，生活质量（11-13）。此外，BOM的存在是整体生存的不良预后因素（OS）（14）。洞察力对BOM是否应对ICI等系统性疗法是否对多学科决策至关重要，并可能阻止不必要的干预。相反，可以通过放射治疗（RT）或骨科手术进行战略治疗，以防止进行性发病率，可以在战略上进行策略性治疗。越来越多的证据表明转移性疾病的解剖部位会影响对ICI的反应（15，16）。临床前和临床研究表明，器官特异性反应性的不同模式（17-28）。这可能是由于转移到不同器官的恶性细胞的肿瘤生物学差异以及肿瘤免疫微环境（TIME）固有的不同解剖组织细胞种群的变化（29 - 32）。正常骨体内平衡的改变会为肿瘤扩张带来物理空间，并诱导生长因子和细胞因子的释放，从而进一步支持肿瘤生长和免疫抑制时间（13、33）。骨骼时间内免疫抑制的机制包括细胞毒性T细胞和天然杀伤（NK）细胞的种群减少，包括调节性T细胞（Tregs）（Tregs）和髓样衍生的抑制细胞（MDSC）（MDSC）（MDSC）的抑制细胞种群增加，以及细胞因子环境有利于肿瘤生长（13、22、22、34、35、34、35、34、35）。这在很大程度上是由从骨吸收释放的组织生长因子β（TGF-b）的超生理水平驱动的（22）。初步研究已经鉴定出接受ICIS治疗的BOM的患者的临床结果较低，并且治疗反应率较低，这表明ICI在BOMS中的有效性较低（15、24、36）。在最近对1959年接受
发现免疫检查点抑制剂的翻转侧
免疫检查点抑制剂（ICI）由于它们在治疗各种类型的癌症方面的出色疗效而引起了一种新型免疫治疗剂的兴奋。但是，ICI的广泛使用引起了许多安全问题，尤其是与免疫相关的不良事件（IRAE）的发展。这些严重的并发症可能会导致治疗中断，甚至威胁生命的后果，从而在开始治疗之前识别伊拉斯的高风险群体和预测标记至关重要。为此，当前的文章研究了受ICIS影响的重要器官中伊拉斯的几个潜在预测标记。回顾性研究产生了一些有希望的结果，但限制了诸如小样本量，可变的患者人群以及特定的癌症类型以及所研究的ICI，这使得很难概括这些发现。因此，需要进行前瞻性队列研究和实际研究，以验证不同生物标志物在预测伊拉斯风险中的潜力。总体而言，确定伊拉斯的预测标记是提高患者安全并增强伊拉斯管理的关键一步。通过正在进行的研究工作，希望将确定更准确和可靠的生物标志物，并将其纳入临床实践中，以指导治疗决策并防止易感患者的伊拉斯的发展。
免疫检查点抑制剂治疗癌症中的超进展性疾病
免疫疗法利用免疫系统消灭癌细胞，在肿瘤学中得到了广泛的研究和应用。免疫检查点抑制剂 (ICI) 可防止免疫系统在癌细胞被消灭之前被关闭。它们已被证明是最有前途和最有效的免疫疗法之一，在各种肿瘤类型中均具有显著的生存获益和持久的反应。然而，越来越多的回顾性研究发现，一些接受 ICI 治疗的患者会出现异常反应，包括肿瘤细胞加速增殖和疾病快速进展，预后不佳。这种意外不良事件被称为超进展性疾病 (HPD)，它们的发生表明 ICI 对一部分癌症患者有害。HPD 很常见，在几种癌症类型的发病率为 4% 至 29%。然而，HPD 的机制仍不太清楚，尚未发现 HPD 的临床预测因素。在本综述中，我们总结了目前的发现，包括回顾性研究和病例报告，并重点关注几个关键问题，包括 HPD 的定义特征、预测生物标志物、潜在机制以及 ICI 治疗后避免 HPD 的策略。