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免疫检查点抑制剂：癌症治疗中的突破
摘要在过去的二十年中，免疫疗法越来越被视为大多数癌症的一线治疗方法。一种这样的治疗方法是免疫检查点封锁（ICB），在临床试验中，它证明了针对各种实体瘤的有希望的结果。单克隆抗体（mAb）目前可作为免疫检查点抑制剂（ICIS）使用。这些ICIS靶向特定的免疫检查点，包括细胞毒性T淋巴细胞相关的抗原-4（CTLA-4）和程序性细胞死亡蛋白1（PD-1）。临床试验结果强烈支持这种免疫治疗方法的可行性。然而，由于肿瘤免疫逃避机制可以抵消宿主免疫反应，因此很大一部分癌症患者对治疗产生了抗药性或耐受性。因此，实质性的研究重点旨在识别其他ICI或协同抑制受体，以增强抗PD-1，抗编程细胞死亡配体1（抗PD-L1）和抗CTLA-4处理的有效性。最近，已经鉴定出了几个免疫检查点分子靶靶标，例如具有Ig和ITIM结构域（TigIT）的T细胞免疫受体（TIGIT），含有-3（TIM-3）（TIM-3），淋巴细胞激活基因-3（LAG-3），V-Domain Immunogoglobul抑制的TTA Attn atten Attn ant ta and ta ta and ta and ta ta ta ta和vesta Atta， （BTLA）和信号调节蛋白α（SIRPα）。靶向这些分子的功能mAB正在开发中。CTLA-4，PD-1/PD-L1和其他最近发现的具有不同结构的免疫检查点蛋白在研究的最前沿。关键词免疫疗法；癌症; ICIS; PD-1; CTLA-4本综述讨论了这些结构，以及针对这些免疫检查点分子及其潜在应用的MAB的临床进展。
免疫检查点抑制剂的危险副作用
摘要 免疫检查点抑制剂 (ICI) 与多种免疫相关不良事件有关。随着 ICI 的肿瘤适应症不断扩大，其罕见副作用在临床实践中变得越来越明显，并影响治疗决策。在这里，我们报告了一例罕见的早发性轻度细胞因子释放综合征 (CRS) 病例，该患者因转移性肾细胞癌接受 ICI 治疗，导致治疗中断。我们进一步对 CRS 和 ICI 治疗相关的危及生命的副作用（例如噬血细胞性淋巴组织细胞增生症 (HLH)）的文献进行了系统回顾。我们从建库到 2021 年 10 月搜索了 Medline、Embase 和 Web of Science 核心合集，以查找有关接受 ICI 治疗的实体癌患者的 CRS、细胞因子风暴、巨噬细胞活化综合征、HLH 和相关炎症性疾病的报告。我们发现了 n=1866 篇文章，由两位审查员独立评估其是否符合资格。其中，49 篇报道了 189 人的文章符合审查条件。我们发现，从最后一次输液到 CRS/HLH 发生的中位时间约为 9 天，而症状的出现时间从输液后立即出现到治疗后一个月不等。大多数患者接受皮质类固醇或抗白细胞介素 6 (IL-6) 抗体托珠单抗治疗，虽然大多数患者康复，但也有少数患者死亡。据报道，同时进行 IL-6 和 ICI 治疗既有利于抗肿瘤作用，又有利于限制副作用。来自国际药物警戒数据库的数据强调，ICI 相关的 CRS 和 HLH 是罕见事件，但我们发现报告的频率存在显著差异，这可能表明存在严重的漏报。首次对 ICI 治疗导致的 CRS/HLH 进行系统性审查的结果强调，ICI 的危及生命的全身炎症并发症很少见，可能与约 10% 患者的死亡结果有关。有限的数据支持将 IL-6 抑制剂与 ICI 联合使用以增强抗肿瘤作用并减少过度炎症。
免疫检查点抑制剂pembrolizumab与先前3级肺炎后并发tocilizumab的重新挑战
免疫检查点抑制剂（ICI）与特定的免疫相关不良事件（IRAE）相关，这些事件与细胞毒性化学疗法相比是独一无二的。对于威胁生命的不良事件，包括3年级或以上的不良事件，建议对ICIS永久停药，尽管没有太多有力的证据。与胃肠道毒性和关节炎等伊拉斯的同时进行免疫抑制的ICI的安全重新挑战。 在这里，我们提出了一个具有未分化的多态性肉瘤的女士的案例，并具有编程的死亡配体表达，他对pembrolizumab的完全反应用作第三线治疗。 但是，当患者患上3级肺炎时，必须在22剂剂量后停止。 鉴于pembroli-zumab的进展以及缺乏其他有效的替代方法，pembrolizumab使用Tocilizumab的同时介绍了白介素-6（IL-6）阻滞。 这是基于关于IL-6在介导伊拉斯（尤其是肺炎）中的作用的初步证据。 患者对pembrolizumab重新反应。 补充后，肺炎没有复发，并且在联合疗法后，伊卡西斯肺部疾病有部分X线摄影分辨率。与胃肠道毒性和关节炎等伊拉斯的同时进行免疫抑制的ICI的安全重新挑战。在这里，我们提出了一个具有未分化的多态性肉瘤的女士的案例，并具有编程的死亡配体表达，他对pembrolizumab的完全反应用作第三线治疗。但是，当患者患上3级肺炎时，必须在22剂剂量后停止。鉴于pembroli-zumab的进展以及缺乏其他有效的替代方法，pembrolizumab使用Tocilizumab的同时介绍了白介素-6（IL-6）阻滞。这是基于关于IL-6在介导伊拉斯（尤其是肺炎）中的作用的初步证据。患者对pembrolizumab重新反应。补充后，肺炎没有复发，并且在联合疗法后，伊卡西斯肺部疾病有部分X线摄影分辨率。
外周血细胞计数作为免疫的预测指标......
癌症免疫疗法已成为治疗各种恶性肿瘤的突破性进展。ICI 靶向 PD-1/PD-L1 和 CTLA-4 通路，通过阻断抑制信号、激活 T 细胞和重振抗肿瘤免疫反应发挥作用。然而，通过增强宿主的免疫反应和破坏免疫稳态，ICI 可促进炎症活动，可能导致多个器官的炎症相关损害 ( 1 )。这表现为一系列临床症状，统称为 irAE，通常影响各种器官系统，包括皮肤、内分泌、呼吸和胃肠系统 ( 2 )。irAE 的发病率相对较高，某些严重并发症会显著影响患者的生活质量和预后 ( 3 )。有效管理 irAE 而不损害 ICI 的抗肿瘤效果或患者的长期生存率仍然是一项临床挑战 ( 4 )。值得注意的是，发生 irAE 的患者通常会获得更好的癌症治疗结果（5-7）。因此，提前评估个人毒性风险至关重要，因为早期干预和管理 irAE 可以帮助确保高风险患者继续接受 ICI 治疗并从中受益。
针对性脂质纳米治疗增强化疗
恶性细胞。免疫检查点抑制剂 (ICI)，例如抗 PD1 和抗 CTLA4 抗体，是最成功的免疫治疗方法之一，已显示出对从黑色素瘤到肺癌等各种癌症的治疗益处。 [1] 然而，只有少数癌症患者对 ICI 疗法有反应，这取决于他们的免疫表型和癌症基因型。 [2] 化学免疫疗法是“标准护理”化疗与免疫疗法的结合，主要是 ICI，例如 nivolumab 和 pembrolizumab，在临床上显示出治疗益处并在 III 期试验中取得成功。 [3] 然而，许多患者对这种联合疗法仍然反应不佳，纳米疗法可能是改善化学免疫疗法的新策略。肿瘤免疫微环境富含从髓系细胞到淋巴细胞的各种免疫细胞。肿瘤髓系细胞（包括单核细胞和巨噬细胞）被发炎的癌细胞微环境所招募，并在实体肿瘤中诱发“免疫抑制”状态。[2b,4] 尤其是源自肿瘤浸润单核细胞的肿瘤相关巨噬细胞 (TAM) [5] 直接重塑肿瘤免疫微环境，通过物理方式阻碍细胞毒性 CD8 + T 淋巴细胞和
基于纳米结构能材料的太阳能热收集器的性能调查
膀胱癌是世界范围内最常见的癌症，在癌症相关的死亡中排名第13位。在过去的几十年中，膀胱癌疗法的两个巨大突破是免疫检查点抑制剂（ICIS）和FIFINIB抑制剂（ICIS）和FILBLAST生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（FGFR-TKI）ERDAIB的批准，用于治疗这种致命的疾病。尽管这些方法具有有益的影响，但癌症的低反应率和潜在的抗药性是主要问题。因此，已经研究了克服这些局限性的新型组合疗法。在这种情况下，将免疫疗法与靶向药物相结合是一种有吸引力的治疗选择，可以改善反应并减少膀胱癌治疗中抗药性的出现。在这篇综述中，根据机械差异讨论了使用不同治疗组合的理由，并根据临床前和临床研究收集的证据强调了效率和安全性。最后，我们强调了这些组合的局限性，并为这一挑战性领域提供了进一步努力的建议。
DigitalCommons@TMC-德克萨斯医学中心
免疫检查点抑制剂（ICIS）通过破坏共抑制性免疫检查点分子（例如程序性细胞死亡1（PD-1）和细胞毒性T淋巴细胞抗原4（CTLA-4））来振兴抗肿瘤免疫反应。尽管ICIS取得了前所未有的成功，并且已成为许多癌症的护理标准，但它们通常伴随着可能发生在任何器官系统中的脱靶插入。这些与免疫相关的不良事件（IRAE）通常需要类固醇使用和/或停止ICI治疗，这两者都可能导致癌症进展。尽管伊拉斯很常见，但其发育的详细分子和免疫机制仍然难以捉摸。为了进一步了解伊拉es并开发有效的治疗选择，迫切需要促临床环境的临床前模型。在这篇综述中，我们描述了ICI诱导的皮肤毒性，结肠炎，神经和内分泌毒性，肺炎，关节炎和心肌炎以及其治疗的当前临床前模型和免疫意义。
高红细胞分布宽度可减轻免疫检查点抑制剂治疗的有效性：使用临床数据仓库
这项回顾性研究采用了来自CDW的探索性队列，其中包括各种癌症来探索与Pembrolizumab治疗持续时间相关的因素，该因素在非小细胞肺癌（NSCLC）患者同胞中从电子医疗记录（EMR）（EMR）和CDW中进行了验证。CDW包含有关在2017 - 2022年间接受ICIS治疗的癌症患者的人口统计学，诊断，药物和测试的匿名数据。逻辑回归确定了预测2或5个pembrolizumab剂量的因素，作为无专业生存（PFS）的代理，并且使用接收器操作特征分析来检查其预测能力。这些因素通过将EMR队列中的PF与PF相关联并在CDW队列中与其他ICIS重新测试其重要性来验证这些因素。这种双重方法利用CDW进行发现和EMR/CDW队列来验证ICI治疗之前的Prog-Prog-抑制生物标志物。
Che-Wei Liu 简历 - ASU 搜索
o 信息系统国际会议 (ICIS) o 信息系统与技术会议 (CIST) o 信息系统与经济学研讨会 (WISE) o 信息技术与系统研讨会 (WITS) o 夏威夷国际系统科学会议 (HICSS) o 亚太信息系统会议 (PACIS) o 中国信息管理夏季研讨会 (CSWIM) • 评论员
神经内分泌肿瘤免疫治疗的潜在新应用：免疫概况、现状和未来前景
摘要 神经内分泌肿瘤 (NEN) 是一类高度异质性的肿瘤，起源于神经内分泌细胞和肽能神经元。一线治疗失败后，患者预后不良且治疗选择有限。免疫检查点抑制剂 (ICI) 可能是提高此类患者治疗效果的有力手段，但单独使用 ICI 在大多数 NEN 中的反应率低且疾病控制时间短，并且可能仅对一部分人群有效。ICI 与其他免疫疗法、靶向疗法或细胞毒性药物相结合已在 NEN 患者中取得一定疗效，值得进一步探索以评估其对人群的益处。此外，越来越多的实验和临床证据表明，神经内分泌和免疫系统之间的相互作用对于维持体内平衡至关重要，评估这种广泛的神经内分泌-免疫相关性对于 NEN 治疗至关重要。在本综述中，我们总结了免疫微环境特征、免疫治疗进展、ICI 对 NEN 疗效的预测生物标志物以及常见内分泌激素对免疫系统的影响，强调了这种有前景的治疗方法在被忽视的 NEN 中的可能的新应用领域。关键词神经内分泌肿瘤；免疫治疗；预测生物标志物；激素