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免疫检查点抑制剂相关性心肌炎
在过去的几十年里，免疫疗法彻底改变了癌症治疗，成为继手术、放疗和化疗之后的第四种抗肿瘤治疗方式（ 1 ）。作为癌症免疫治疗的前沿，免疫检查点抑制剂 (ICI) 已在多种肿瘤类型中取得了重大临床突破并延长了生存率 ( 2 )。ICI 是抗肿瘤免疫单克隆抗体的关键负调节剂，可阻断免疫检查点蛋白，包括程序性细胞死亡蛋白 1 (PD-1)、程序性死亡配体 1 (PD-L1)、细胞毒性 T 淋巴细胞抗原 4 (CTLA- 4) 和淋巴细胞活化基因 3 (LAG-3) ( 3 )。大约 50% 的癌症患者适合接受 ICI 治疗，并且更多患者获得了长期临床反应 ( 4 )。截至 2023 年 5 月，美国食品药品监督管理局已批准 11 种 ICI 上市（表 1）。每年临床试验数量的增加反映了 ICI 在癌症治疗中的重要性 (5)。鉴于 ICI 可以抑制 T 细胞并激活免疫反应，它们可以在任何器官中引起免疫相关不良事件 (irAE) (6)。虽然任何器官系统都可能与 ICI 相关的 irAE 有关，但 ICI 相关性心肌炎是一种罕见且往往致命的不良事件 (7)。其他心血管毒性包括血管炎、心包炎和心律失常 (8)。及时诊断和正确治疗心血管 irAE，尤其是 ICI 相关性心肌炎，在临床上具有挑战性 (9)。虽然并不常见（<1% 的癌症患者接受 ICI 治疗）（10,11），但由于筛查标准不一致和症状不特异性，ICI 相关性心肌炎的发病率可能被低估。临床中，心血管irAEs偶见，这种观点可能与对该疾病的认识不足及未能识别早期症状有关（12）。但回顾性研究显示，ICI相关性心肌炎死亡率较高，约为20%-50%（11,13）。ICI相关性心肌炎发病率和死亡率不一致反映出尚未满足的临床需求，因此，了解ICI相关性心肌炎的确切发病机制和掌握更多的临床信息对于及时诊断和治疗至关重要。近期，一些针对ICI相关性心肌炎诊治的权威建议已专门制定，如2022年ESC心脏肿瘤学指南（14）、癌症治疗中的心肌炎（15）。此外，ICI相关心肌炎的处理可参见美国临床肿瘤学会发布的《免疫检查点抑制剂治疗患者免疫相关不良事件指南》（16）。但目前尚无前瞻性试验关注ICI相关心肌炎
检查点抑制剂的肾毒性：迷你审查
某些癌症的选择治疗方法，而其他三分之二则忍受了不利的，偶尔会致命的副作用。9这些负面后果，也称为免疫相关的不良事件（IRAE），是由可能影响所有组织和严重性范围的自身免疫性条件带来的。最常见和可管理的伊拉斯是皮肤，胃肠道和内分泌功能障碍。其他器官（例如肾脏）通常受到的影响较小，但诊断和治疗更具挑战性。10不良影响与ICI的类型有关，抗CTLA4抗体（尤其是ipilimumab）的严重程度和频率较高。11一小部分患者患有急性肾脏损伤（AKI），这通常是由与ICIS相关的急性间质性肾炎（ICI-AKI）引起的。12
免疫检查点抑制剂相关心肌炎
摘要：细胞毒性T淋巴细胞抗原4（CTLA-4）、程序性细胞死亡1（PD-1）或其配体程序性细胞死亡配体1（PD-L1）等免疫检查点分子在调节免疫反应中起着关键作用，针对这些检查点的免疫检查点抑制剂（ICI）已在癌症治疗中显示出临床疗效；然而，它们的使用与免疫相关不良事件（irAE）有关，包括心脏并发症。心脏irAE，尤其是心肌炎的患病率相对较低，但它们可能发展成为严重且可能危及生命的疾病，通常在开始ICI治疗后不久发生；此外，诊断ICI相关心肌炎可能具有挑战性。诊断工具包括血清心脏生物标志物、心电图（ECG）、超声心动图、心脏磁共振（CMR）和心内膜心肌活检（EMB）。 ICI 诱发的心肌炎的治疗包括使用高剂量皮质类固醇，这已被证明可以降低发生重大不良心脏事件 (MACE) 的风险。在难治性病例中，可以考虑使用二线免疫抑制药物，尽管其有效性基于有限的数据。ICI 诱发的心肌炎的死亡率很高（38-46%），尤其是在严重病例中。心肌炎后再次治疗与复发和严重并发症的风险有关。再次治疗的决定应根据具体情况做出，并由心脏病专家和肿瘤学家组成的多学科团队参与。需要进一步的研究和指导来优化对出现此类并发症的癌症患者的管理，评估再次治疗的风险和益处。本综述的目的是总结 ICI 治疗心血管并发症的现有证据，特别关注心肌炎，特别是心脏不良事件后再次进行免疫治疗。
管理与免疫检查点抑制剂相关的毒性：癌症免疫疗法协会的共识建议（SITC）毒性管理工作组
癌症免疫疗法改变了癌症的治疗方法。然而，越来越多的免疫疗法的使用，包括广泛使用的药物类药物，称为免疫检查点抑制剂，已经暴露了一组离散的免疫相关不良事件（IRAE）。其中许多是由负责药物治疗作用的相同免疫机制驱动的，即阻断抑制免疫系统并保护人体组织免受不受限制的急性或慢性免疫反应的抑制作用。皮肤，肠道，内分泌，肺和肌肉骨骼伊拉斯相对常见，而心血管，血液学，肾脏，神经系统和眼科IRAES的发生频率要低得多。大多数伊拉斯的严重程度是轻度至中度；然而，文献中报道了严重的，偶尔威胁生命的伊拉斯，与治疗相关的死亡发生在多达2％的患者中，ICI有所不同。与化学疗法的不良事件相比，与免疫疗法相关的IRAE相关的免疫疗法相关的IRAS通常会延迟发作和持续时间，而有效的管理取决于早期识别和迅速干预，并采用免疫抑制和/或免疫调节策略。迫切需要多学科指导，反映了如何识别，报告和管理器官特异性毒性的基于广泛的观点，直到有证据基于证据的数据可为临床决策提供信息。癌症免疫疗法协会（SITC）建立了一个多学科的毒性管理工作组，该工作组满足了全天的研讨会，以制定建议以标准化伊拉斯的管理。在这里，我们提出了有关管理与免疫检查点抑制剂治疗相关的毒性的共识建议。
AASLD练习药物，草药和饮食补充剂 - 诱发肝损伤
缩写：AIH，自身免疫性肝炎； ALF，急性肝衰竭； ALP，碱性磷酸酶； Alt，丙氨酸氨基转移酶； APAP，对乙酰氨基酚； AST，天冬氨酸氨基转移酶； di -aih，药物诱导的AIH； DILIN，药物诱导的肝损伤网络；着装，嗜酸性粒细胞的药物反应和全身症状；美国食品和药物管理局FDA； GTE，绿茶提取物； HDS，草药和饮食补充剂； HLA，人白细胞抗原； ICI，免疫检查点抑制剂； IMH，免疫介导的肝炎； INR，国际标准化比率； IRAE，免疫相关的不良事件； NAC，N-乙酰半胱氨酸； NRH，结节性再生增生； OPV，闭塞门户静脉病变；录取，修订的电子因果关系评估方法； Rucam，Roussel- UCLAF因果关系评估方法； SOS，正弦障碍综合征；结核病，结核病； ULN，正常的上限； VBD，消失的胆管综合征
全职研究助理
全职研究助理职位描述戴维斯夫人医学研究所（LDI）正在寻找申请人在蒙特利尔免疫相关的不良事件（Mirae）团队中担任全职研究助理职位。Mirae研究的目的是促进有关免疫疗法继发于免疫检查点抑制剂（ICI）以及传统自身免疫性和自身炎症性疾病的免疫相关不良事件（IRAE）的研究。免疫疗法是指各种治疗方法，可增强免疫细胞寻找和破坏癌细胞的能力。这些治疗方法可能导致巨大的癌症缓解，但它们的使用有时会受到大量自身免疫性毒性或伊拉斯的限制。Mirae研究的目的是确定继发于ICI癌症治疗的IRAE的预测因子和机制，以制定伊拉斯的最佳治疗策略，并获得对原发性自身免疫性和自身炎症性疾病的新见解。Mirae团队是肿瘤学和免疫学领域的临床和转化科学家的多学科，多机构的群体。目前，Mirae研究正在使用多膜单细胞技术和其他高通量测定法对ICI治疗癌症患者的血液和组织病变中的免疫细胞进行介绍，并鉴定其血浆中临床相关的可溶性免疫因子。LDI致力于其社区中的公平，多样性和包容性。LDI具有平等的机会就业计划，并欢迎所有合格的候选人的申请，无论其特征如何，技能和知识都可以有效地与不同的社区互动。申请过程中任何部分的住宿都可以提供给要求它的残疾人。职责和职责：作为其职能的一部分，研究助理将承担以下职责：
CAR介导的NK细胞的靶向克服了由ICAM-1下调引起的肿瘤免疫逃逸
抽象背景免疫检查点抑制剂（ICI）在癌症患者中的存活率大大提高，但通常伴随着严重的免疫相关不良事件（IRAE），这有时是不可逆的。胰岛素依赖性糖尿病是一种罕见但改变生命的IRAE。我们的目的是确定在发展为胰岛素依赖性糖尿病的患者中是否会观察到复发的体细胞或种系突变。我们对13例因ICI暴露而患有糖尿病的患者（ICI诱导的糖尿病，ICI-DM）进行了RNA和整个外显子组测序，与未患糖尿病的对照患者相比。导致ICI-DM患者的肿瘤，我们没有发现常规1型糖尿病自身抗原的表达差异，但是我们确实观察到ORM1，PLG和G6PC的显着过表达，所有这些都与1型糖尿病有关或与胰腺和胰岛细胞功能有关。有趣的是，我们观察到13例ICI-DM患者中9例肿瘤中NLRC5中的错义突变，而在对照患者中未观察到的患者对同一癌症的相同药物治疗。对ICI-DM患者的种系DNA进行了测序；所有NLRC5突变都是种系。NLRC5种系变体的患病率显着大于一般人群（P = 5.98×10 -6）。尽管NLRC5与1型糖尿病的发育有关，但在1型糖尿病患者的公共数据库中未发现种系NLRC5突变，这表明免疫治疗治疗的癌症患者中胰岛素依赖性糖尿病的机制不同。结论验证了NLRC5突变作为潜在的预测生物标志物，因为它可能会改善患者选择治疗方案的选择。此外，这种遗传改变表明在检查点抑制剂治疗的情况下，胰岛细胞破坏的潜在机制。
免疫检查点抑制剂相关暴发性心肌炎合并严重肌炎1例
近年来，随着ICIs的广泛应用，其免疫相关不良事件（irAE）也逐年增多，本文报道1例肾癌患者使用替雷利珠单抗治疗后出现ICI相关暴发性心肌炎及严重肌炎的病例，我们在早期诊断的基础上，应用体外膜肺氧合（ECMO）技术纠正休克、维持循环，积极应用激素冲击疗法辅以免疫球蛋白及血浆置换，患者心脏功能逐渐好转，经过后期长达3个月的支持治疗及康复训练，患者肌力恢复并好转出院。本文旨在为临床医生如何识别、诊断和处理irAEs提供参考。
最佳实践与治疗相关 - ...
In part with its education program, Best Practices for the Management of Treatment-Related Adverse Events in Renal Cell Carcinoma , in partnership with the Advanced Practitioner Society for Hematology and Oncology (APSHO), the Kidney Cancer Association, and with support by Pfizer, the Association of Community Cancer Centers (ACCC) conducted a provider survey in 2021 to garner insights on current practice patterns related to care for patients with renal cell carcinoma.该调查探讨了治疗选择，与免疫相关的不良事件的管理（IRAE），护理坐标，患者教育，事先授权以及对肾细胞癌患者最佳管理的障碍。分析了该调查的结果，ACCC共享了有关肾细胞癌患者当前护理状态的报告。
免疫检查点抑制剂引起的慢性免疫相关事件：更新
抽象免疫检查点抑制剂（ICI）已转化了癌症治疗，改善了许多患者的预后。然而，所谓的免疫相关不良事件（IRAE）是这些革命治疗的局限性。这些伊拉斯可以通过治疗或戒烟（急性）解决或持续数月的治疗（慢性）来解决。急性伊拉斯是第一个被识别的人，因此对研究进行了更深入的研究。但是，近年来慢性伊拉斯被强调，并成为更深入调查的话题。已经注意到这些慢性伊拉斯会影响许多不同的器官系统，包括内分泌，风湿病，胃肠道，皮肤病学，神经系统和心血管系统。在这篇综述中，我们讨论了有关影响各种器官系统，治疗方法和未来方向的频率，时间过程和风险因素的当前知识。