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World File Search SystemIbrutinib
brukinsa®
参考：1。brukinsa®（Zanubrutinib）批准用CLL/SLL治疗成年人。https://ir.beigene.com/news/brukinsa-approved-in-the-the-the-the-s-for-chronic-chronic-lymphocytic-leukemia/4022a38f- ea68-ea68-4b11-ba1b11-ba1f-45478e2c0697/div>Brown JR，Eichhorst B，Hillmen P等。 Zanubrutinib或ibrutinib在复发或难治性慢性淋巴细胞性白血病中。 n Engl J Med。 doi：10.1056/nejmoa2211582。 3。 Moore，C。Donald等。 “对B细胞恶性肿瘤中布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂的综述。”肿瘤学高级从业者杂志。 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/ articles/pmc8163255/。 2022年12月8日访问。 4。 OU，C。Ying等。 “健康志愿者和B细胞恶性肿瘤患者的BTK抑制剂Zanubrutinib的种群药代动力学分析。”临床和转化科学。 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/pmc79993273/。 2021年7月7日访问。 5。 Guo，Yunhang等。 “发现Zanubrutinib（BGB-3111），这是Bruton的酪氨酸激酶的一种新颖，有效和选择性的共价抑制剂。”药物化学杂志。 https：// PubMed。 ncbi.nlm.nih.gov/31381333/ 2021年7月7日访问。Brown JR，Eichhorst B，Hillmen P等。Zanubrutinib或ibrutinib在复发或难治性慢性淋巴细胞性白血病中。n Engl J Med。doi：10.1056/nejmoa2211582。3。Moore，C。Donald等。“对B细胞恶性肿瘤中布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂的综述。”肿瘤学高级从业者杂志。https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/ articles/pmc8163255/。2022年12月8日访问。4。OU，C。Ying等。 “健康志愿者和B细胞恶性肿瘤患者的BTK抑制剂Zanubrutinib的种群药代动力学分析。”临床和转化科学。 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/pmc79993273/。 2021年7月7日访问。 5。 Guo，Yunhang等。 “发现Zanubrutinib（BGB-3111），这是Bruton的酪氨酸激酶的一种新颖，有效和选择性的共价抑制剂。”药物化学杂志。 https：// PubMed。 ncbi.nlm.nih.gov/31381333/ 2021年7月7日访问。OU，C。Ying等。“健康志愿者和B细胞恶性肿瘤患者的BTK抑制剂Zanubrutinib的种群药代动力学分析。”临床和转化科学。https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/pmc79993273/。 2021年7月7日访问。 5。 Guo，Yunhang等。 “发现Zanubrutinib（BGB-3111），这是Bruton的酪氨酸激酶的一种新颖，有效和选择性的共价抑制剂。”药物化学杂志。 https：// PubMed。 ncbi.nlm.nih.gov/31381333/ 2021年7月7日访问。https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/pmc79993273/。2021年7月7日访问。5。Guo，Yunhang等。 “发现Zanubrutinib（BGB-3111），这是Bruton的酪氨酸激酶的一种新颖，有效和选择性的共价抑制剂。”药物化学杂志。 https：// PubMed。 ncbi.nlm.nih.gov/31381333/ 2021年7月7日访问。Guo，Yunhang等。“发现Zanubrutinib（BGB-3111），这是Bruton的酪氨酸激酶的一种新颖，有效和选择性的共价抑制剂。”药物化学杂志。https：// PubMed。ncbi.nlm.nih.gov/31381333/ 2021年7月7日访问。
临时资金算法
顺序指导：pERC 同意 CADTH 咨询的临床专家的意见，即选择 BTK 抑制剂作为治疗方案将受到患者人群和偏好差异的影响，例如给药时间表和治疗持续时间、副作用特征和伴随的药物相互作用。pERC 还指出，缺乏明确的临床证据和理由支持一种 BTK 抑制剂优于另一种，因此 BTK 抑制剂的选择将由治疗医生与患者协商决定。pERC 同意 CADTH 咨询的临床专家的意见，即具有高风险特征或无法接受静脉治疗的患者应该能够获得 BTK 抑制剂。尽管 CADTH 咨询的临床专家指出，不应过多限制 zanubrutinib 的使用，因为该药物可能比早期的 BTK 抑制剂具有某些优势，但 pERC 建议 zanubrutinib 的报销标准应与启动中概述的资格标准保持一致。临床专家指出，目前治疗效果良好（如伊布替尼或阿卡替尼）、且病情没有进展的患者不应换药。
临时资金算法
测序指南：PERC与Cadth咨询的临床专家一致，选择BTK抑制剂作为治疗方案将受到患者人群的差异和偏好的影响，例如给药时间表和治疗时间表，副作用，副作用特征和助产药物相互作用。PERC还指出，缺乏有利于1 BTK抑制剂选项而不是另一种BTK抑制剂的确定性临床证据和理由，因此选择BTK抑制剂将使治疗临床医生确定与患者一致。PERC与Cadth咨询过的临床专家一致，即具有高危特征或无法接受IV疗法的患者应该能够获得BTK抑制剂。尽管Cadth咨询了临床专家指出，对于使用Zanubrutinib的使用不应太多限制，因为该药物可能比早期的BTK抑制剂具有一定的好处，但PERC建议将Zanubrutinib的报销标准与在启动下列出的合格性标准一致。临床专家指出，在当前治疗方面表现良好的患者（例如，与伊布鲁替尼或阿卡劳替尼一起使用疾病进展）不应切换。
氟达拉滨 - 环磷酰胺
由于其毒性，尤其是延长的细胞质，氟达拉滨，环磷酰胺和利妥昔单抗组合的广泛应用受到限制。这项研究旨在根据舒适性比较长时间的细胞质减少症，并报告有关减少剂量措施和效率的现实生活数据。根据我们的数据库，2011年至2015年之间以及2016年至2019年之间，有120名和14名患者接受了FCR治疗。在第一个队列中，在随后的线中接受了34例患者。第一线治疗后的完整和部分缓解率分别为79％，第一个队列为16％，第二群体分别为86％，第二个队列分别为14％。在非第一线治疗后，47％，35％。根据当今的标准，只有37.5％的患者适合FCR。持续性细胞质的频率为14％，并且与拟合度显着相关（χ2（1）6.001，所有患者的p 0.014）。2016年以后，少量的FCR治疗患者显示了靶向疗法（主要是伊布鲁替尼）的可用性如何改变了第一线选择。最近，建议对IGHV突变且无TP53畸变的拟合患者进行第一线。有了这种狭窄的指示，预测持续性细胞质的频率降低。
如何引用本文：Lew TE、Anderson MA、Seymour JF。慢性淋巴细胞白血病靶向药物的利弊。癌症药物研究
靶向药物显著改善了慢性淋巴细胞白血病患者的治疗效果，尤其是之前化学免疫疗法疗效有限的高危亚组。特别是两类药物，布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂（例如，伊布替尼）和 B 细胞淋巴瘤 2 抑制剂维奈克拉，在复发/难治性和一线治疗中诱导高反应率和持久缓解。然而，成熟的临床数据揭示了这两种药物的前景和缺陷。这些药物在大多数患者中诱导缓解和疾病控制，通常是在传统化学免疫治疗方法预期疗效不高的情况下。不幸的是，在复发和难治性情况下，这两种药物似乎都与疾病复发和进展的不可避免的风险有关。这两种药物的耐药模式正在被描述，但一个共同的主题似乎是多种亚克隆疾病进展驱动因素。了解这些机制并开发有效且安全的方法来避免耐药性的出现将决定这些药物在改善患者生活质量和寿命方面的长期效用。合理的药物组合、优化的治疗安排和顺序可能是实现这些重要目标的关键。
慢性淋巴细胞性白血病中的CAR修饰的细胞疗法：上坡的道路是否陡峭？
摘要与其他情况相比，嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法的临床发育对于慢性淋巴细胞性白血病（CLL）的挑战性更大。主要原因之一是特异性涉及患者衍生的T细胞的免疫功能障碍的CLL相关状态。在这里，我们提供了CLL中CAR T细胞治疗获得的临床结果的概述，描述了较低疗效的免疫原因。新型汽车T细胞制剂，例如Lisocabtagene Maraleucel，单独或与Bruton酪氨酸激酶抑制剂Ibrutinib施用。这些方法是基于这样的理由：提高T细胞源的质量和T-Cell产品的质量可能会提供更具功能性的治疗武器。进一步提高CAR T细胞功效的策略不仅应依赖于具有改善的细胞组成的CAR T细胞的产生，而且还应依靠其他变化。Such alterations could include (1) the coadministration of immunomodulatory agents capable of counteracting CLL-related immunological alterations, (2) the design of improved CAR constructs (such as third- and fourth-generation CARs), (3) the incorporation into the manufacturing process of immunomodulatory compounds overcoming the T-cell defects, and (4) the use of allogeneic CAR T cells or alternative汽车改性的细胞向量。这些策略可以允许开发更有效的CAR修饰的细胞疗法，能够抵消更具侵略性且仍无法治愈的CLL形式。
一次 WalDenström macroglobulatemia 发作后...
noglobulins 显示 IgM 水平为 7,340 mg/dl（参考值 50-300 mg/dl），而 IgA 和 IgG 水平正常。入院时她的粘度升高至 3.4（参考值 1.5-1.9）。尿液免疫固定试验为阴性。进行了骨髓活检，结果符合瓦尔登斯特伦巨球蛋白血症。患者最初于 2002 年 6 月接受以氟达拉滨为基础的化疗以治疗新发现的诊断。2002 年 6 月 26 日，由于粘度升高导致神经系统症状，她还接受了血浆置换术。接下来，在瓦尔登斯特伦巨球蛋白血症周期性发作期间，她每周接受 Rituxan ® 单药治疗四周，直至 2011 年 1 月 27 日；从 2011 年 11 月 22 日至 2012 年 2 月 17 日，她开始使用 Treanda ® 和 Rituxan ® 治疗；从 2014 年 2 月 28 日起，她开始使用地塞米松/利妥昔单抗/环磷酰胺治疗方案。治疗后，她的 IgM 水平下降至约 1,200 mg/dl。最后，在 2014 年 9 月 4 日，在她的 IgM 水平开始上升，然后上升到新的 2,470 mg/dl 水平后，她开始使用伊布替尼，这是一种口服布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂，获准用于治疗瓦尔登斯特伦巨球蛋白血症。
慢性淋巴细胞白血病的靶向治疗
摘要：在慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 中，对疾病生物学的深入了解导致过去十年来开发和临床使用不同的靶向药物，包括布鲁顿酪氨酸激酶 (BTK) 抑制剂。第一个获准用于临床的 BTK 抑制剂是伊布替尼，它表现出优异的疗效和良好的耐受性。最近，人们对新型更具选择性的 BTK 抑制剂的兴趣日益浓厚，这种抑制剂可以减少药物的脱靶效应，从而最大限度地减少副作用和随后的治疗中断或停止。阿卡替尼是一种口服不可逆的 BTK 抑制剂，其特点是对其他激酶没有抑制作用。在这篇综述中，我们介绍了阿卡替尼和基于阿卡替尼的联合治疗对复发/难治性和初治 CLL 患者的临床疗效的临床试验最新数据。我们描述了该药物的安全性，描述了感兴趣的副作用，并讨论了接受阿卡替尼治疗的患者的临床管理。由于其疗效和良好的安全性，阿卡替尼已成为当前多种获批的 CLL 治疗方案中的一种可行治疗选择。关键词：慢性淋巴细胞白血病、阿卡替尼、布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂
Zanubrutinib 用于治疗患有华氏巨球蛋白血症的成年人
摘要 简介：布鲁顿酪氨酸激酶 (BTK) 抑制剂的开发显著改变了华氏巨球蛋白血症 (WM) 患者的治疗前景。伊布替尼是首个获得 FDA 批准用于治疗此病的 BTK 抑制剂，但近年来，其他更具选择性的 BTK 抑制剂也已面世。赞布替尼是最近获得 FDA 批准的治疗华氏巨球蛋白血症的药物，在血液学反应方面已证明疗效相当，但与其他 BTK 抑制剂相比，副作用有所改善。 涵盖领域：在这篇综述中，我们重点介绍了为赞布替尼在华氏巨球蛋白血症中的应用奠定基础的关键研究，包括目前可用的 BTK 抑制剂的前瞻性临床试验的安全性和有效性数据。 专家意见：BTK 抑制剂对华氏巨球蛋白血症非常有效，总体反应率高于 90%。这些药物的副作用是可控的，但确实存在心房颤动、感染和出血的风险。较新的 BTK 抑制剂，例如阿卡替尼和赞布替尼，已知脱靶效应较少，是潜在的治疗选择。根据个体患者的偏好、合并症和分子特征，应将 BTK 抑制剂视为初治和既往治疗过疾病的治疗选择。
BGB-16673，BTK DEGRADER，克服了目标...
简介•Bruton酪氨酸激酶（BTK）是BCR信号通路的关键组成部分，其长期激活对于各种B细胞恶性肿瘤中的细胞增殖和存活至关重要。通过共价BTK抑制剂（CBTKI）对BTK的抑制作用，例如Ibrutinib，acalabrutinib和Zanubrutinib，已彻底改变了CLL和其他B细胞恶性肿瘤的管理。•但是，在半胱氨酸481处经常获得BTK抗性突变，该突变消除了CBTKI结合能力，而其他诱导激酶过度活化或激酶独立功能的突变限制了长期临床益处。•非共价BTK抑制剂（例如，折叠曲替尼）在CBTKIS²上进展的BTK C481突变的CLL患者表现出了有希望的功效。即使这样，某些患者也出现了BTK C481以外的BTK突变。•可以解决来自共价BTKI和非共价BTKI的耐药性突变的药物可能会提供新颖的治疗选择。此外，尽管对某些侵袭性淋巴瘤的BTK依赖性有充分的文献证明，但批准的BTKI的临床益处似乎是适中的，并且有必要进一步进行临床研究。具有BTK靶向降解的化合物可能比BTK抑制那些侵略性疾病更具优势。•BGB-16673是一种口服BTK靶向嵌合降解激活（BTK-CDAC）化合物，旨在降解WildType BTK和多突变体形式。目前正在两期研究（NCT05006716，NCT05294731）中进行研究。