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通过多种剂量的BNT162B2疫苗疫苗中血清中和抗体反应的动力学
摘要：SARS-COV-2 mRNA疫苗作为有效的预防措施，以降低病毒传播率和疾病严重程度。为了提高疫苗接种后的免疫力和战斗SARS-COV-2变体的耐用性，已将助推器施用到两剂量疫苗中。然而，增强疫苗接种后的长期体液反应没有很好地表征。在三剂BNT162B2疫苗系列中，该研究招募了16名健康的SARS-COV-2幼稚参与者。血清样品在420天内从疫苗中收集，并筛选抗原（Ag）抗体滴度，IgG亚类分布和中和抗体（NAB）反应。疫苗促进恢复的峰值Ag特异性滴度，持续的α-RBD IgG和IgA抗体反应在升压后六个月后测量。RBD和尖峰特异性IgG4抗体水平在三剂量中明显升高，但不是两剂量免疫血清。尽管在两剂和三剂量疫苗血清中检测到强中和反应，但这些反应分别迅速衰减至免疫前水平，分别降低了四个月和六个月。虽然助推器增强了血清IgG AB反应性和针对变异菌株的NAB反应，但所有测试的变体都均对两剂和三剂量免疫血清的抗性。我们的数据反映了疫苗诱导的NAB反应的耐用性较差，这是防止有症状的SARS-COV-2感染的有力预测指标。诱导IgG4转换的体液反应可以通过下调FC介导的效应子函数来扩展病毒持久性。
Pepinemab 治疗复发性或难治性实体瘤的儿童、青少年或青年人的 1/2 期研究：儿童肿瘤学组联盟报告 (ADVL1614)
目的：Pepinemab 是一种人源化 IgG4 单克隆抗体，靶向 SEMA4D (CD100) 抗原以抑制与其高亲和力受体 (plexin B1/PLXNB1、plexin B2/PLXNB2) 和低亲和力受体 (CD72) 的结合。在小鼠肿瘤模型中，SEMA4D 阻断可导致细胞毒性 T 细胞浸润增加、肿瘤生长延迟和持久的肿瘤排斥。在针对难治性肿瘤成人患者的临床研究中，Pepinemab 耐受性良好并改善了 T 细胞浸润。在骨肉瘤模型中，SEMA4D 被确定为强有力的候选原癌基因。基于这些临床前和临床数据，我们进行了 1/2 期研究，以确定 pepinemab 在复发/难治性实体瘤儿童患者中的推荐 2 期剂量 (RP2D)、药代动力学、药效学和免疫原性，以及在骨肉瘤中的活性。
延迟诱导非炎性SARS-COV-2 SPIKE
demic，允许安全有效的大规模疫苗接种，挽救了数百万的生命，并开放了开发广泛的未来治疗剂的可能性。1最近对重复的mRNA疫苗接种后，SARS-COV-2特异性抗体与针对COVID-19的保护以及对COVID-19的保护以及有关体液免疫反应收集的详细知识的牢固关联。2同时，MRNA疫苗接种引起的某些特征仍需要进一步研究，其中包括免疫球蛋白（IG）G4抗体的异常诱导。通常，2剂BNT162B2或mRNA-1273后的保护性体液反应主要由IgG1和IgG3亚阶级抗体组成，这些抗体能够通过抗体依赖性细胞毒性，吞噬剂，phagocytosis和smpligection interiation（FC）构造抗体依赖性细胞毒性依赖性依赖性细胞毒性依赖性依赖性的抗体依赖性依赖性的抗体功能（FC）。2,3小鼠中的现实数据以及被动和主动的免疫研究表明，FC区域与FC Gamma受体的参与是疫苗诱导的抗体介导的抗体介导的保护抗抗原上不同的SARS-COV-2变体，包括OMICRON株，包括Omicron Strains。3,4之前，据报道，与成人相比，在第二次疫苗接种后的2-4周，接种疫苗剂量（BNT162B2，10 µg）接种了3倍低的疫苗剂量（BNT162B2，10 µg）的儿童。5在同一项研究中，Luminex对FC受体 - 结合特性的分析表明，与成人相比，儿童在FC受体受体结合的抗体中安装了模拟水平。这一发现表明，在这个年轻的年龄组中，质量上较高的FC抗体功能可能有助于保护Covid-19的变体和衰减。5 Irrgang等6是第一个报告成人SARS-COV-2峰值特异性IgG4比例增加的人，从第二个开始，并在第三次mRNA疫苗剂量后进一步增加，最高为总特异性IgG水平的19.27％。此外，他们观察到尖峰特异性抗体的能力降低了介导抗体依赖性细胞吞噬作用和补体沉积以及IgG4交换B细胞的大量频率的能力。在成年人中，这种mRNA特异性作用似乎在感染的个体中被提出。7在基于腺病毒病毒和修饰的VacInia病毒Ankara（MVA）基于SARS-COV-2疫苗的同源疫苗接种后，没有观察到这种情况，并且在较小程度上，在基于腺病毒和MVA的异源免疫后，基于腺病毒和MVA进行了mRNA的疫苗。8–10，这些研究还报道了非典型的IgG2抗体诱导，通常不是由蛋白质而不是蛋白质诱导，而是多糖抗原，并且对FC受体的亲和力较低。6,7,10 To determine IgG4 induction following BNT162b2 vaccination in children 5-11 years of age, we measured SARS-CoV-2 spike subunit 1 (S1)–specific and receptor-binding domain (RBD)–specific IgG sub- classes by a bead-based multiplex immunoassay in 14 healthy children [median age, 8.5 (interquartile range [IQR], 6.4–10.0）年； 6（43％）
探索炎症、免疫和……的联合潜力
背景：肌痛性脑脊髓炎/慢性疲劳综合征 (ME/CFS) 是一种使人衰弱的慢性疾病，迄今为止尚未发现诊断生物标志物。根据元研究，其患病率高达 0.89%，四分之一的患者卧床或居家，这对公共卫生构成了严重挑战。由于与疾病爆发和疾病浪潮的联系，人们鼓励对炎症 - 免疫轴进行研究。最近，我们小组的研究表明，β2-肾上腺素能 (抗 b 2AdR) 和毒蕈碱乙酰胆碱 (抗 M4) 受体的抗体对 ME/CFS 的进展表现出敏感性。本研究的目的是调查炎症组（以干扰素 (IFN)-g、肿瘤坏死因子 (TNF)-a、白细胞介素 (IL)-2、IL-21、Il-23、IL-6、IL- 17A、激活素-B、免疫组 (IgG1、IgG2、IgG3、IgG4、IgM 和 IgA) 为特征）和基于受体的生物标志物（抗 M3、抗 M4 和抗 b2AdR））的联合潜力 - 用于评估 ME/CFS 进展，并确定未来前瞻性临床研究中验证的最佳选择。
nivolumab-relatlimab（临时专着）
nivolumab-relatlimab是两种完全人源化的IgG4单克隆抗体的固定剂量组合：Nivolumab：Nivolumab（一种程序性细胞死亡1（PD-1）免疫检查点抑制剂）和Relatlimab（淋巴细胞激活基因3（lag-3）免疫检查点Inmune Checkpoint Inbimab（淋巴细胞激活基因3（LAG-3）。PD-1途径是一个免疫系统检查点，肿瘤细胞可能会利用该检查点，以避免主动的T细胞监视。通过阻断PD-1受体与PD-1和PD-2配体的结合，Nivolumab在肿瘤微环境中重新激活了肿瘤特异性的细胞毒性T淋巴细胞，并将其重新降低抗肿瘤活性。同样，LAG-3是一种免疫检查点受体蛋白，在负调控T细胞功能并提供肿瘤逃脱的肿瘤中具有重要作用。通过与滞后T细胞受体结合并阻止其与配体的相互作用，Relatlimab降低了对免疫反应的滞后-3途径抑制，并促进T细胞增殖和细胞因子分泌。与单独的任何一种抗体的活性相比，Nivolumab和Relatlimab的组合会导致T细胞激活增加。1-4
重症肌无力治疗进展
最新发现根据对照数据，对于计划在全身麻醉下进行手术的稳定性重症肌无力患者，无需术前静脉注射免疫球蛋白 (IVIg) 来预防重症肌无力危象。如果在新发重症肌无力患者中及早使用利妥昔单抗，即使没有免疫疗法，35% 的患者在 2 年内也能获得更快、更持久的缓解。本文讨论了决定利妥昔单抗反应性 AChR 阳性患者后续输注时机的生物标志物。大多数用利妥昔单抗治疗的 MuSK 阳性重症肌无力患者都获得了持续的长期缓解，并且 IgG4 抗 MuSK 抗体持续减少。扩展 REGAIN 研究中的 Eculizumb 显示出持续的长期药物缓解和减少的急性加重。三种新型生物药物在 II 期对照重症肌无力试验中显示出有希望的结果：Zilucoplan，一种抑制补体 C5 的皮下大环肽； Efgartigimod 是一种与新生儿 FcRn 受体结合的 IgG1 衍生 Fc 片段；Rozanolixizumab 是一种高亲和力抗 FcRn 单克隆抗体。最后，讨论了 COVID19 大流行期间持续进行的重症肌无力免疫疗法的安全性。
605。分子药理学和耐药性
缩写2SUD，双重升级给药； AE，不利事件； ASTCT，美国移植和细胞疗法学会； AUC，曲线下方的区域； B-NHL，B细胞非霍奇金淋巴瘤； C，循环； CI，置信区间； C最大，最大浓度； CR，完全响应； CRS，细胞因子释放综合征； CTCAE，不良事件的常见术语标准； D，白天； DLBCL，弥漫性大B细胞淋巴瘤； ER，暴露 - 反应； FC，碎片可结晶； FL，卵泡淋巴瘤； ICAN，免疫效应细胞相关的神经毒性综合征； ICR，独立中央评论； IgG4，免疫球蛋白G4; iv，静脉注射；或者，总体响应； PET-CT，正电子发射断层扫描 - 计算层析成像； PK/PD，药代动力学/药效学；流行，人口； PR，部分反应； Q2W，每2周服用一次； Q4W，每4周服用一次； QSP，定量系统药理学；淋巴瘤中的重新验证，淋巴瘤的反应评估标准； r/r，复发/难治； RP2D，建议的2期剂量； SUD，加速给药； TCE，T-Cell Endager； TD，目标剂量； VPOP，虚拟人群
附件一 产品特性概述
每毫升浓缩输液溶液含有 10 毫克 serplulimab。一瓶 10 毫升浓缩液含有 100 毫克 serplulimab。Serplulimab 是一种人源化抗体（IgG4/kappa 同种型，铰链区有稳定序列改变），通过重组 DNA 技术在中国仓鼠卵巢细胞中产生。已知效果的赋形剂 每 10 毫升小瓶含有 0.98 mmol（22.5 毫克）钠。有关赋形剂的完整列表，请参阅第 6.1 节。 3. 药物形式 浓缩输液溶液（无菌浓缩液）。无色至微黄色，澄清至微乳白色溶液，pH 值 5.2-5.8，渗透压约为 280-340 mOsm/kg。 4. 临床特点 4.1 治疗适应症 HETRONIFLY 联合卡铂和依托泊苷用于广泛期小细胞肺癌 (ES-SCLC) 成年患者的一线治疗。 4.2 用法用量和给药方法 治疗必须由有癌症治疗经验的医生开始和监督。 用法用量 建议剂量为每 3 周 4.5 mg/kg serplulimab，直至病情进展或出现不可接受的毒性。延迟剂量或停药（另见第 4.4 节） 不建议增加或减少 HETRONIFLY 的剂量。根据个人安全性和耐受性，可能需要减少或停药。为了耐受性，最多可以减少剂量 12 周（见第 4.4 节）。应减少或停用 Serplulimab 以控制表 1 所述的不良反应。
主题：粒细胞菌落刺激因子
通过两种预防性策略减轻了接受脊髓抑制化疗的患者感染的风险：抗生素和髓样生长因子。通常建议在发热中性粒细胞减少制定后建议抗生素，但美国临床肿瘤学会的指南和国家综合癌症网络建议预防髓样生长因子预防中性粒细胞减少症。目前接受骨髓抑制化学疗法的患者的批准降低中性粒细胞减少症风险，包括Pegfilgrastim（Neulasta®，Neulasta®，Neulasta onpro），Pegfilgrastim-jmdb（Fulphila®），fulphila® （NYVEPRIA™），PEGFILGRASTIM-FPGK（imponufend），Pegfilgrastim-CBQV（Udenyca™，Udenyca™on-Body），Pegfilgrastim-Bmez（Ziextenzo™），Filgrastim（Neupogen®） （Nivestym™），Filgrastim-TXID（NYPOZI），TBO-FILGRASTIM（Granix™），Sargramostim（Leukine®），Eflapegrastim-XNST（Rolvedon）和Efbemalenograstim Alfa-Vuxw（Ryzneuta）。Filgrastim和Pegfilgrastim产品是重组粒细胞刺激因子（G-CSF）。sargramostim是一种粒细胞巨噬细胞刺激因子（GM-CSF）。eflapegrastim-Xnst（Rolvedon）是通过聚乙烯乙二烯乙二烯乙二醇连接器偶联与人类免疫球蛋白G4（IgG4）FC片段偶联而产生的重组G-CSF。efbemalenograstim alfa-vuxw（ryzneuta）是非pe依的，是一种重组融合蛋白，在氨基末端和羧基末端的人类IgG2-Fc片段上含有G-CSF。所有药物通过与特定细胞表面受体结合以刺激增殖来对造血细胞作用。除了用于预防发热中性粒细胞减少症外，这些药物还用于多种临床情况下的中性粒细胞减少症。
根据自身抗体特异性进行个性化治疗
重症肌无力 (MG) 是一种抗体介导的自身免疫性疾病，每百万人患病率为 150 - 250 例。自身抗体包括针对乙酰胆碱受体 (AChR) 的长寿命抗体，主要为 IgG1 亚类，以及几乎完全由短寿命浆母细胞产生的 IgG4，在肌肉特异性酪氨酸激酶 (MuSK) 重症肌无力中普遍存在。大量研究表明，目前接受常规药物治疗的 MG 患者仍然无法获得令人满意的症状控制，这表明疾病负担沉重。随后，根据自身抗体的类型和发病机制，我们综合了迄今为止发表的材料，并得出了与 MG 个性化靶向治疗相关的文献的结论。AChR MG 的新型药物已在临床研究中显示出其疗效，例如补体抑制剂、FcRn 受体拮抗剂和 B 细胞活化因子 (BAFF) 抑制剂。抗CD20疗法的代表药物利妥昔单抗已被证实对MuSK MG患者有疗效。由于存在低亲和力抗体或现有方法无法获得的未识别抗体，血清阴性MG的治疗仍然很复杂；因此需要特殊的检测和治疗考虑。在疾病早期开始应用新型生物制剂可能会有优势。目前，疗法也可以根据不同类型的抗体进行组合和个体化。面对如此广泛的药物，如何为不同病情的患者制定治疗策略并找到最适合每种MG情况的解决方案是我们必要且紧迫的目标。