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2.66 元素杂质
2B 类元素的毒性比第 1 类元素高，并且是依赖途径的人类毒物。根据这些元素在药品中出现的相对可能性，这些元素进一步分为 2A 和 2B 类。2A 类元素是 Co、Ni 和 V，已知它们天然存在。这些元素在药品中出现的概率相对较高，因此需要在风险评估期间对所有潜在来源和给药途径进行评估。由于 2B 类元素在自然界中存在的概率较低，因此除非在制造药物物质、赋形剂或药品的其他成分时有意添加，否则它们可能会被排除在风险评估之外。2B 类元素杂质包括 Ag、Au、Ir、Os、Pd、Pt、Rh、Ru、Se 和 Tl。第 3 类：此类元素的毒性相对较低，并且是依赖途径的人类毒物。
确定药品中的元素杂质
•草药产品•过敏提取物•放射性药物•疫苗•细胞代谢物•DNA产品•全血，细胞血成分和血细胞衍生物；等离子体/等离子体衍生物•透析解决方案•故意包括用于治疗益处的要素 div>
二甲双胍中亚硝胺杂质的检测方法
液相色谱-电喷雾电离-高分辨率质谱 (LC-ESI-HRMS) 法测定二甲双胍药物物质和药物产品中的亚硝胺杂质背景：二甲双胍是一种处方药，用于控制 2 型糖尿病患者的高血糖。NDMA（N-亚硝基二甲胺）被归类为 2A 类化合物，因此将其定义为“可能对人类致癌”。FDA 已将药品中 NDMA 的每日可接受摄入量限制为 96 纳克（基于 2550 毫克最大日剂量 (MDD)，速释 (IR) 剂量为 0.038 ppm；基于 2000 毫克 MDD，缓释 (ER) 剂量为 0.048 ppm）。FDA 检测与研究办公室已在通过制造商商业购买或直接获得的选定药品样品中筛查了二甲双胍药物物质和药物产品中的 NDMA。已建立二甲双胍的初级 LC-HRMS 筛选并发布于此处。可以使用正交方法 LC-ESI-HRMS 确认阳性 NDMA 结果。结论：根据 ICH Q2(R1) 开发并验证了一种 LC-ESI-HRMS 方法，用于检测和定量二甲双胍药物物质和药物产品中的八种亚硝胺杂质，包括 N-亚硝基二甲胺 (NDMA)、N-亚硝基二乙胺 (NDEA)、N-乙基-N-亚硝基-2-丙胺 (NEIPA)、N-亚硝基二异丙胺 (NDIPA)、N-亚硝基二正丙胺 (NDPA)、N-亚硝基甲基苯胺 (NMPA)、N-亚硝基二正丁胺 (NDBA) 和 N-亚硝基-N-甲基-4-氨基丁酸 (NMBA)。该方法的检测限（LOD）、定量限（LOQ）和范围总结如下：
关于非致突变杂质鉴定的反思论文
ICH Q3A 和 Q3B 是解决 NMI 鉴定的核心 ICH 质量指南。它们指出 77“鉴定是获取和评估数据的过程，这些数据可确定单个杂质或给定杂质谱在指定水平上的生物安全性。申请人应提供建立杂质接受标准的理由，其中包括安全性考虑。”对于 DNA 反应性（致突变性）杂质、元素杂质和残留溶剂，ICH M7(R2)、Q3D 和 Q3C 分别提供了具体指导。对于这些指南范围之外的 NMI，几乎没有关于如何鉴定这些杂质的指导。当发现在开发期间用于非临床安全性和/或临床研究的药物物质或药物产品批次中不存在的新杂质时，或者需要鉴定更高水平的这些杂质时，尤其如此。86
测量半导体制造中的无机杂质
芯片制造中使用的其他材料也适合使用 ICP-MS 进行分析，包括金属有机化合物，例如三甲基镓 (TMG)、三甲基铝 (TMA)、二甲基锌 (DMZ)、四乙氧基硅烷 (TEOS) 和三氯硅烷 (TCS)。此类化合物是用于在金属有机化学气相沉积 (MOCVD) 和原子层沉积中生长薄金属膜或外延晶体层的前体。纯金属，例如 Al、Cu、Ti、Co、Ni、Ta、W 和 Hf，用作物理气相沉积 (PVD) 的溅射靶，以在晶圆表面形成薄金属膜。砷化氢气体 (AsH 3 ) 用作非硅半导体（例如 GaAs、AlGaAs 和 InGaAsN）的前体。高 k 介电材料包括 Zr、Hf、Sr、Ta 和稀土元素 (REE) 的氯化物和醇盐。这些材料中的每一种都有可接受的污染物水平限值，需要使用 ICP-MS 进行分析。
识别药品中的意外杂质
1. 在 Nelson Labs Europe，可以直接链接到 DEREK NEXUS 软件，可以通过该软件生成构效关系 (SAR) 评估报告。 2. DEREK NEXUS SAR 评估的结果可纳入完整的毒理学评价报告，该报告回顾了有关该化合物（或相关化合物）的更广泛的毒理学文献。随后，将根据药品“最坏情况”给药方案进行风险评估。这应该允许根据化合物的（预期）每日允许暴露量来验证药品中发现的杂质含量。 3. 如果没有所识别杂质的毒理学数据，Nelson Labs Europe 可以全力协助您进行广泛的体外和体内毒理学测试。
药物物质中的亚硝胺杂质 / LCMSTM-9030
引言自2018年起，美国FDA和其他国家的监管机构已警告某些原料药和产品中存在N-亚硝胺杂质。亚硝胺（NSA，见表1）是有毒化学物质，其中一些例如NDMA和NDEA被归类为可能的人类致癌物。NDMA和NDEA首次发现存在于血管紧张素II受体阻滞剂（ARB），如氯沙坦等原料药和产品中。在雷尼替丁和二甲双胍药品中发现了NDMA，由于NDMA含量超过可接受摄入量限值（AI，96 ng/天），因此产品被召回。利用高灵敏度和选择性的GC-MS、LC-MS/MS [1]和LC-HRMS [2-4]质谱方法，可以对药品中痕量NDMA和其他有关亚硝胺进行检测和定量。
bedaquiline Fumarate中杂质的定量研究
摘要该研究旨在建立高性能液相色谱法（HPLC）方法，以对富马酸甲喹啉的相关物质进行定量分析。核磁共振和质谱法用于表征和测定。使用色谱法进行分离。使用的条件是：梯度洗脱系统由甲醇0.01mol/L kH 2 PO 4和0.01 mol/L K 2 HPO 4（pH¼4.1），流量为1 ml/min，在224 nm处为检测波长。在这项研究中，第一次披露了富马酸bedaquiline的三种降解产物。该药物的相关杂质和降解产物被很好地分开。该方法在浓度范围内提供了线性响应，该响应从0.20至10.08μg/ml不等，检测为0.10μg/ml，量化限制为0.20μg/ml。平均恢复百分比在91.64％至105.89％之间。该方法已针对其他参数（例如特定峰，稳定性和鲁棒性）进行了验证。此方法已得到验证，并且在富马酸甲喹啉的实验室准备样品的杂质研究和质量控制分析中都很好地效果。