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加速昆虫气味受体的配体发现
气味受体（OR）是昆虫外围嗅觉系统的主要参与者，使其成为通过嗅觉破坏来控制害虫的主要目标。在化学生态学背景下用于识别或配体的传统方法依赖于分析昆虫环境中存在的化合物或筛选具有类似已知配体的结构的筛选分子。但是，这些方法可能是耗时的，并受其探索有限的化学空间的约束。最新的理解或结构理解的进步，再加上蛋白质结构预测的科学突破，促进了基于结构的虚拟筛选（SBVS）技术在加速配体发现中的应用。在这里，我们报告了SBV在昆虫ORS上的首次成功应用。我们开发了一种独特的工作流程，结合了分子对接预测，体内验证和行为分析，以鉴定非热门受体的新行为活性挥发物。这项工作是概念证明，为将来的研究奠定了基础，并强调了对改进的计算方法的需求。最后，我们提出了一个简单的模型，以基于以下假设来预测受体响应光谱，即结合袖珍特性部分编码了此信息，如我们对spodoptera littoralis ors的结果所建议。
e 2 CB2Former：CB2受体配体活性预测的效率和可解释的变压器
摘要 - CB2受体配体活性的准确预测是针对该受体的药物发现的关键，这与炎症，疼痛管理和神经退行性疾病有关。尽管传统的机器学习和深度学习技术已经显示出希望，但其有限的解释性仍然是理性药物设计的重要障碍。在这项工作中，我们介绍了CB2Former，该框架将图形卷积网络（GCN）与变压器体系结构相结合以预测CB2受体配体活动。通过利用变压器的自我发项机制以及GCN的结构学习能力，CB2Former不仅增强了预测性能，而且还提供了对受体活性基础分子特征的见解。我们针对各种基线模型进行基准测试，包括随机森林，支持矢量机，最近的邻居，梯度增强，极端梯度增强，多层感知器，卷积神经网络和重复的神经网络，并以0.685的0.685和0.685和0.67的0.67和0.67 and and and and and and and and and and and and and and and and 0.675，并表现出优势。此外，注意力重量分析揭示了影响CB2受体活动的关键分子子结构，强调了该模型作为可解释的AI的潜力。这种指出关键分子基序的能力可以简化虚拟筛选，指导铅优化和加快治疗性发育。总的来说，我们的结果展示了先进的AI方法（例如CB2Former）在提供准确的预测和可操作的分子见解方面的变革潜力，从而促进了药物发现中的跨学科合作和创新。
束缚反离子导向催化：手性离子对和双功能配体策略在对映选择性金（I）催化中的结合
对映选择性金 (I) 催化的挑战显然与活性配合物的线性几何形状有关，并且在许多情况下与对映决定步骤的外层机制有关。尽管如此，近年来可以通过空间拥挤的配体（其形成嵌入远端活性位点的深手性口袋）、双功能膦或可能通过亲金相互作用形成的双核配合物实现高对映选择性。1 另外，Toste 2 引入了手性反离子策略，其中值得注意的是 BINOL 衍生的磷酸盐在涉及阳离子金中间体的反应中充当手性诱导剂。尽管对于磷酸盐阴离子的确切机制和作用存在一些不确定性，但该策略已显示出突出的潜力，并引发了金 3,4 和其他过渡金属催化的重大进展。 5,6 在金 (I) 催化中，首次公开的分子内氢烷氧基化、氢羧化和氢胺化反应迄今为止仍然是反离子策略的主要应用领域，尽管该方法在理论上应该适用于更广泛的反应。值得注意的是，所有涉及对映体决定步骤中紧密离子对的反应都可能适用，包括那些通过碳阳离子中间体与远程中性金 (I) 单元进行的反应。这种情况可以用图 1.1 中的串联杂环化-亲核加成反应来适当地代表。7 在这种情况下以及其他情况下，手性反离子的立体化学控制受到磷酸盐-碳阳离子对的空间排列不明确和灵活的影响。我们认为可以通过以某种方式将磷酸盐反离子束缚在阳离子金复合物上来克服这个缺点（图 1.2b）。将磷酸单元连接到金配体的共价系链可能为关键中间体提供足够的几何约束和分子组织，从而实现有效的立体化学控制。如果正确实施，这种方法可能会突破对映选择性金催化以及更广泛地说对映选择性过渡金属催化中“离子配对策略”的极限。之前已经报道过在分子内嵌入阴离子的过渡金属配合物。然而在这些
配体捕捞作为筛选具有抗癌潜力天然产品的工具
作者的完整清单：路易兹的Miranda de Souza Duarte Filho； La Rochelle大学，UMR CNRS 7266 LIENSS ORTEGA DE OLIVEIRA，PAMELLA； Fluminense Federal University，Yanaguashi Leal Organic Chemistry，Cintia；联邦Vale University do do do do do do francisco de Moraes，Marcela Cristina；联邦Fluminense University，Pocot，Laurent； La Rochelle大学，UMR CNRS 7266 LIENS
细菌 TLR2/6 配体阻断纤毛生成、抑制 Hedgehog 信号并扩张新皮质
摘要 微生物成分对胎儿大脑有一系列直接影响。然而，人们对介导这些影响的细胞靶点和分子机制知之甚少。神经祖细胞 (NPC) 控制大脑的大小和结构，了解调节 NPC 的机制对于理解大脑发育障碍至关重要。我们发现心室放射状胶质细胞 (vRG)，即主要的 NPC，是抗生素治疗产妇肺炎期间产生的细菌细胞壁 (BCW) 的靶点。BCW 通过缩短细胞周期和增加自我更新来增强 vRG 的增殖潜力。扩增的 vRG 繁殖以增加所有皮质层的神经元输出。值得注意的是，识别 BCW 的 Toll 样受体 2 (TLR2) 位于 vRG 中初级纤毛的底部，BCW-TLR2 相互作用抑制纤毛发生，导致 Hedgehog (HH) 信号的解除抑制和 vRG 扩增。我们还表明，TLR6 是 TLR2 在此过程中的重要伙伴。令人惊讶的是，在健康条件下，仅 TLR6 就需要设定皮质神经元的数量。这些发现表明，来自 TLR 的内源性信号在新皮质正常发育过程中抑制皮质扩张，而 BCW 通过 TLR2/纤毛/HH 信号轴改变大脑结构和功能来拮抗该信号。
低强度脉冲超声介导的血脑屏障开放增加了 Gl261 小鼠模型中抗程序性死亡配体 1 的递送和功效
1 巴黎脑研究所 脑研究所—ICM、法国国家健康与医学研究院、法国国家科学研究院、AP-HP、索邦大学皮提耶·萨尔佩特里埃医院，法国巴黎 F-75013 2 伦敦国王学院癌症与制药科学学院，英国伦敦 SE1 9NH 3 居里研究所细胞计数系，法国巴黎 F-75006 4 法国国家健康与医学研究院药代动力学与治疗药物监测部门，CIC-1901、UMR ICAN 1166、AP-HP、索邦大学皮提耶·萨尔佩特里埃医院，法国巴黎 F-75013 5 CarThera、脑与脊髓研究所 (ICM)，法国巴黎 F-75013 6 巴黎脑研究所研究所——ICM、Inserm、CNRS、AP-HP、DMU 神经科学、神经病学系 2-Mazarin、Pitié Salpêtrière 医院、索邦大学，F-75013 巴黎，法国 * 通讯地址：mohammed.ahmed@kcl.ac.uk (MHA)； ahmed.idbaih@aphp.fr （人工智能）电话：+44-(0)-20-7836-5454（内政部）； +33-01-42-16-03-85（人工智能）；传真：+33-01-42-16-04-18（AI）
Halotag®技术：水溶性配体
图3。使用JaneliaFluor®Halotag®配体的U2OS细胞的活细胞标记表达核Halotag®蛋白。父母U2OS细胞和U2OS细胞稳定地表达与三个核定位序列融合的halotag®蛋白被粘附在玻璃底室载玻片上，并用JaneliaFluor®503，JaneliaFluor®JFX554或Janelia fluor®JFX554或Janeliafluor®635collagang®ligand con Client + 30分钟在30分钟的clienteriafluor®503标记。孵化器。细胞培养基被苯酚红培养基取代。的细胞用488nm激光激发JaneliaFluor®503Halotag®配体（面板A），561nm激光激发JaneliaFluor®JFX554Halotag®Ligand（B）和637nm Laser raser contitation in Janeliafluor®JFX554Halotag®635®635Laseria®6355555。在表达halotag®细胞中，标记仅限于细胞核。父母细胞（无halotag）显示没有标记。使用尼康AX/AXR共聚焦显微镜收集图像，该显微镜具有计划荧光40倍油目标。
雄性小鼠中用精氨酸配体的Fe（III）复合化合物的抗糖尿病活性测试（Mus Musculus L.）
抽象糖尿病的特征是体内高血糖水平。1型糖尿病的治疗方法是胰岛素注射剂，而2型糖尿病的治疗通常使用口服药物。当前，人们正在寻找使用金属复杂化合物制成的糖尿病药物。Fe（III）复合化合物的研究和利用的开发仍然受到限制，因此，在这项研究中，进行了Fe（III）复合化合物与精氨酸配体的合成。研究的结果获得了96％的Fe（iii） - 精氨酸的复杂化合物，其样品重量为0.5601 g。使用UV-VIS分光光度计进行表征，在203 nm的波长下显示吸收，这表明Fe（III） - 精氨酸复合物的吸收。FTIR分析的结果表明，在500-600 nm的波长下，Fe -O和Fe -N键的典型吸收。当Alloxan诱导时，小鼠体重的计算结果减少。3周和4周后，老鼠的体重恢复到稳定性。葡萄糖水平的最高降低是剂量2，即100μg/kg bw，降低为66.72％。这项研究的结果表明，复杂的化合物Fe（III）精氨酸可以降低小鼠的血糖水平。关键词抗糖尿病活动，Fe（III）复合化合物，精氨酸配体，雄性小鼠
细胞配体：细胞间通信的关键介体
细胞配体是介导细胞与其环境之间通信的必需分子。充当信号使者，配体与靶细胞或目标细胞内的特定受体结合，触发一系列细胞内事件，这些事件调节生长，免疫反应，代谢和稳态等生理过程。本文分析了生物系统中细胞配体的类型，机制和意义。配体是一种与靶受体形成特定的，可逆的相互作用的分子。这种相互作用激活或抑制受体的功能，从而使细胞对外部刺激做出反应。细胞配体包括各种分子，例如激素，神经递质，细胞因子，生长因子，甚至是光或机械力等环境信号。
基于配体的外泌体亲和纯化 (LEAP) 柱...
摘要 外泌体是纳米级的细胞外囊泡，在细胞间通讯中起着重要作用，携带可影响生理和病理过程的蛋白质、脂质和 RNA 等生物分子。纯外泌体的分离对于基础研究和临床应用（包括诊断和治疗）都至关重要。传统的外泌体分离技术（例如超速离心）缺乏特异性并且可能产生不纯的样品，因此显然需要先进的分离技术。基于配体的外泌体亲和纯化 (LEAP) 柱层析是一种利用针对外泌体表面标志物的特定配体的新方法，为外泌体分离提供了一种高度特异性、温和且可扩展的方法。这篇小型综述探讨了 LEAP 层析的机制、优点和临床应用潜力，强调了其在基于外泌体的诊断和治疗中日益增长的重要性。