XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search SystemLinker
PROTAC 接头设计的当前策略
蛋白水解靶向嵌合体 (PROTAC) 是异双功能分子，由两个配体组成；一个与 E3 泛素连接酶结合的“锚”和一个与目标蛋白结合的“弹头”，两者通过化学接头连接。PROTAC 靶向降解蛋白质已成为一种新的敲除一系列蛋白质的方式，首批药物目前已进入临床评估阶段。越来越明显的是，接头的长度和组成对 PROTAC 的物理化学性质和生物活性起着关键作用。虽然接头设计在历史上受到的关注有限，但 PROTAC 领域正在迅速发展，目前正在经历从易于合成的烷基和聚乙二醇到更复杂的功能接头的重要转变。这有望解锁大量具有增强生物活性的新型 PROTAC 药物，用于治疗干预。在这里，作者及时概述了已发表文献中的各种接头类别，以及它们的基本设计原则和对相关 PROTAC 的性质和生物活性的总体影响。最后，作者对 PROTAC 组装的当前策略进行了批判性分析。作者强调了与接头设计和选择相关的传统“反复试验”方法的重要局限性，并提出了未来的潜在途径，以进一步指导合理的接头设计并加速优化 PROTAC 的识别。特别是，作者认为计算和结构方法的进步将在更好地理解 PROTAC 三元复合物的结构和动力学方面发挥重要作用，并且对于解决与 PROTAC 设计相关的当前知识空白至关重要。
DM002的临床前功效，双特异性HER3×MUC1-C ...
我们表明，DM002 BSAB可以与HER3和MUC1表达不同的肿瘤细胞结合，并以高于其父母mAb的速率内化，这表明这两个臂之间的协同作用。In vivo, DM002 bsADC, both as vcMMAE conjugates and as novel DNA topoisomerase I inhibitor linker/payload conjugates (BLD1102) potently inhibited growth of HER3 and MUC1 double positive PDX tumors and showed more potent in vivo efficacy than mono-Ab ADCs, consistent with their in vitro internalization findings.The potential indications of DM002研究的重点是肺癌，乳腺癌，CRC，胰腺癌，卵巢癌和胃癌。
在奥斯陆大学 KPM 开始实验
必须更新 Science Linker，在笼卡上的“备注”中输入实验信息，并将笼子的状态从“保留”更改为“实验”。笼卡上的信息必须包括实验的开始日期、实验的简短描述、预期的并发症或表型、特殊饮食或丰富要求（如有必要）、联系人的姓名及其电话号码。不同的动物组（例如对照/非对照）可以在“笼子用途”下标记。打印出笼卡并将其附在绿卡上——绿卡是为实验中使用的动物保留的。3.9 如果实验需要对动物进行严格的跟踪和评分，则这是
trastuzumab deruxtecan用于HER2阳性胃或...
trastuzumab deruxtecan（Enhertu; DS-8201A）是一种新型的，人类表皮生长因子受体2（HER2）靶向的抗体抗体 - 药物缀合物（ADC），具有人性化的抗her2抗体，可固化的肽的肽连接器和有效的topoisasomerase i inimigitor i inimigitor i Inimigitor i inimignibase i Inimigitor。1 HER2是表皮生长因子跨膜受体家族的成员，在胃癌中过度表达，并有助于肿瘤细胞的增殖，粘附，迁移，分化和凋亡。1,2 ADC是针对性的癌症药物，可通过连接到与癌细胞表达的特定靶标结合的单克隆抗体的接头向癌细胞运送细胞毒性。曲妥珠单抗Deruxtecan用作ADC，该ADC通过连接到单克隆抗体（Trastuzumab）的连接器将细胞毒性剂（Deruxtecan）传递到癌细胞中，该接头与在癌细胞上表达的特定靶标HER2结合。3 Trastuzumab Deruxtecan目前正在II期临床发育（NCT0329690）中，用于治疗HER2阳性无法切除或转移性胃或胃食管治疗（GEJ）腺癌患者，这些腺癌已经接受了两种或多个先前的治疗方案，包括两次或多个先前的治疗疗法，包括抗her-Her2治疗。4在II期临床试验中，参与者每3周接受静脉内（IV）输注曲妥珠单抗Deruxtecan（每公斤体重6.4 mg）。5
靶向荧光菁氨基甲酸酯在体内实现...
摘要：抗体-药物偶联物 (ADC) 是一种快速兴起的治疗平台。抗体和药物有效载荷之间的化学接头在这些药物的功效和耐受性中起着至关重要的作用。定量评估复杂组织环境中的裂解效率的新方法可以为 ADC 设计过程提供有价值的见解。在这里，我们报告了一种近红外 (NIR) 光学成像方法的开发，该方法可以测量小鼠模型中接头裂解的位置和程度。这种方法是由我们最近设计的花青氨基甲酸酯 (CyBam) 平台的优越变体实现的。我们发现了一种新型的含叔胺的去青花青，这是 CyBam 裂解的产物，由于细胞通透性和溶酶体积累的改善，其细胞信号显著增加。由此产生的花青溶酶体靶向氨基甲酸酯 (CyLBams) 在细胞中的亮度约为 50 倍，我们发现这种策略对于高对比度体内靶向成像至关重要。最后，我们在两种抗体和肿瘤模型中比较了几种常见的 ADC 接头。这些研究表明，蛋白酶可裂解接头比受阻或不受阻的二硫键具有更高的肿瘤活化作用 - 这一观察结果只有在体内成像中才能明显看出。该策略可以定量比较复杂组织环境中的可裂解接头化学性质，对整个药物递送领域都有影响。
双HDAC/ ... div>的内部设计和评估
•从FDA批准的HDAC抑制剂SAHA中选择羟氨酸作为锌结合组•选择阿魏酸作为接头，以结合两个抑制剂部分。•选择杏仁碱作为拓扑异构酶2抑制组。
新西兰数据表1。产品名称
一瓶冻干粉末用于浓缩液用于输注的溶液，可提供100毫克的曲妥珠单抗Deruxtecan。重建后，一个5 ml溶液的一瓶可提供20 mg/ml的曲妥珠单抗Deruxtecan（请参阅第4.2节的剂量和给药方法）。曲妥珠单抗deruxtecan是由三个组成部分组成的抗体 - 药物结合物（ADC）：1）一种人源化抗HER2 IgG1单克隆抗体（MAB），具有与trastuzumab相同的氨基酸序列，与trastuzumab相同基于四肽的可裂解接头。deruxtecan由接头和拓扑异构酶I抑制剂组成。通过重组DNA技术在中国仓鼠卵巢细胞中产生抗体，而拓扑异构酶I抑制剂和接头是通过化学合成产生的。大约8个deruxtecan分子附着在每个抗体分子上。有关赋形剂的完整列表，请参见第6.1节。
基于聚乙二醇的聚合物-药物偶联物
由于其具有增强治疗效果和实现靶向药物给药的潜力，使用聚乙二醇 (PEG) 作为药物偶联的聚合物和接头的聚合物-药物偶联物吸引了大量研究。本研究旨在研究基于 PEG 的聚合物-药物偶联物的设计和合成的最新发展，强调填补现有知识空白并满足对更有效的药物输送方法日益增长的需求的新想法。通过对现有文献的广泛回顾，本研究确定了关键挑战并提出了未来研究的创新策略。本文提出了设计和合成基于 PEG 的聚合物-药物偶联物的综合框架，包括合理的分子设计、接头选择、偶联方法和表征技术。为了进一步强调基于 PEG 的聚合物-药物偶联物的重要性和适应性，重点介绍了其潜在应用，包括癌症治疗、传染病和慢性病。