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长期评估奥林匹克的脂质轮廓变化...
血脂异常是动脉粥样硬化心血管疾病发展的主要因素。尽管进行了高水平的体育活动，但运动员并不能免受血脂异常的影响，但是目前缺乏有关脂质变化的纵向数据。我们试图评估在练习不同运动学科（力量，技能，耐力和混合）的奥林匹克运动员中随着时间的推移而变化的。我们招收了957名从2012年伦敦到北京2022年奥运会的运动员。血脂异常定义为男性的低密度脂蛋白（LDL）≥115mg/dL，高密度脂蛋白（HDL）<40 mg/dL，或者HDL <50 mg/dl的女性。高甘油三酯血症被定义为甘油三酸酯> 150 mg/dL。在随访中，LDL的±40 mg/dl变化为±6 mg/dl，甘油三酸酯的变化为±6 mg/dl，甘油三酸酯的变化为±50 mg/dl。随访<10个月或服用较低脂质剂的运动员被排除在外。随访在717名运动员（74.9％）中完成，平均持续时间为55.6个月。平均年龄为27.2±4.8岁，男性为54.6％（n = 392）。总体而言，在两种血液测试中，19.8％（n = 142）运动员都是血脂症，年龄较大，从事非服从运动，并且主要是男性。在t 0时LDL升高的69.3％（n = 129）中，随访时有改变的值，而在甘油三酸酯升高的患者中，在36.5％（n = 15）的36.5％（n = 15）中发生了。重量和脂肪质量百分比修饰不会影响脂质变异。LDL高胆固醇血症往往会随着时间的流逝而持续存在，尤其是在男性，年龄较大和非服从运动员中。运动员中的LDL高胆固醇血症检测应促使早期预防干预措施降低动脉粥样硬化疾病的未来风险。
脂质对胰岛素抵抗的影响
摘要：胰岛素抵抗（IR）是一种复杂的病理状况，这是代谢性疾病（例如2型糖尿病）（T2DM），心血管疾病，非酒精性脂肪肝病和多囊卵巢综合征（PCOS）的核心。本综述通过分析人类和动物研究的发现来评估脂质对胰岛素抵抗（IR）的影响。使用两个关键字在PubMed数据库上进行了搜索：（1）“脂质和胰岛素抵抗和人类的作用”和（2）“脂质和胰岛素抵抗和动物模型的作用”。在人类中的研究表明，游离脂肪酸（FFA）和甘油三酸酯（TGS）的水平升高与胰岛素敏感性降低密切相关，并且诸如二甲双胍和omega-3脂肪酸之类的干预措施显示出潜在的益处。在动物模型中，高脂饮食会破坏胰岛素信号传导并增加炎症，脂质介质（如二酰基塞罗尔（DAG）（DAG））和神经酰胺扮演着重要作用。DAG激活蛋白激酶C，最终损害胰岛素信号传导，而神经酰胺抑制AKT/PKB，进一步促成了IR。了解这些机制对于制定与IR相关疾病的有效预防和治疗策略至关重要。关键词：高脂饮食，胰岛素抵抗，脂质剖面，2型糖尿病
多弹药分析揭示了与帕金森氏病大脑中线粒体功能障碍相关的脂质失调
1 Translational Mass Spectrometry Research Group, Genetic & Genomic Medicine, UCL Great Ormond Street Institute of Child Health, WC1N 1EH London, United Kingdom 2 Queen Square Brain Bank for Neurological Disorders, UCL Queen Square Institute of Neurology, WC1N 1PJ London, United Kingdom 3 Department of Clinical and Movement Neurosciences, UCL Queen Square Institute of Neurology, WC1N 3BG London, United Kingdom 4英国弗朗西斯·克里克研究所（4）弗朗西斯·克里克研究所（Francis Crick Institute，NW1）1伦敦5 MRC环境与健康中心，公共卫生学院，伦敦帝国学院伦敦帝国学院的流行病学和生物统计学系，伦敦W12 0BZ，英国帝国学院6英国dementia研究所伦敦帝国伦敦伦敦帝国学院，伦敦帝国学院W12 0BZ，美国联合王国brc national brc national brc national brc national brc national brc national brc national brc broy brc br broy brc br broy brc。医学，伦敦帝国学院，医学院代谢，消化与复制系，哈默史密斯医院校园，伦敦W12 W12 0NN，英国8神经代谢单元，国家神经学和神经外科医院，皇后广场和UCL Great Ormond Strees＆UCL Great Ormond街儿童健康研究所，WC1N 3BG伦敦，联合国王国。9 Applied Medical Sciences，国王Khalid University，ABHA，沙特阿拉伯10发展生物学和癌症大学学院伦敦大奥蒙德街儿童健康研究所，WC1N 1EH伦敦，英国9 Applied Medical Sciences，国王Khalid University，ABHA，沙特阿拉伯10发展生物学和癌症大学学院伦敦大奥蒙德街儿童健康研究所，WC1N 1EH伦敦，英国
脂质优化阶段 - 限制 - 限制 -
心血管疾病（CVD）是中风，心肌梗塞和心力衰竭的后果导致过早死亡和残疾的主要原因。NHS的长期计划概述了一个雄心支持预防15万心脏病发作，中风和痴呆症病例，这使得CVD成为可以在未来10年内挽救生命的最大地区。英格兰的脂质管理必须改善以提高更好的CVD结果 - LDL-C中的每1 mmol/L降低每1 mmol/L降低与1年后重大血管事件的降低22％。CVD也是英格兰生命中最大的不平等驱动力。当前看到的过量的非卵巢死亡率是由于心血管疾病。已经开发了针对改善脂质管理的临床优先级，两种途径 - 一种用于急性心血管疾病的急性心血管疾病，另一项用于初级保健临床医生。这些途径满足了为临床医生提供有关如何实现最佳脂质管理的明确指导的需求。•这些途径是什么：这些途径提供了一种可用于支持患者管理的额外资源。他们已经开发出来支持医疗保健专业人员在脂质管理中实施辅助预防中的良好和其他相关证据。应将它们与其他相关指导一起考虑，例如不错的Ng 238（2023年12月），“心血管疾病：风险评估和减少，包括脂质修饰”•这些途径不是：这些不是全面（如果考虑降低剂量，每天40 mg一次）或瑞士法伐他汀20毫克如果禁忌阿托伐他汀
鲍勃脂质修改指南
优化治疗•对于所有未达到预期目标的患者，讨论依从性和生活方式措施。• Prescribe atorvastatin 80 mg daily (1 st line) or rosuvastatin 10-20mg initially then titrate to 40 mg daily (2 nd line) **** if atorvastatin not tolerated • Ezetimibe may be added to statin therapy or used as monotherapy if there is intolerance or contraindication to statins as per formulary and NICE TA385 .评估3个月后的反应。•考虑使用其他脂质降低疗法的含硅烷的推荐，或作为单一疗法作为单一疗法，如果有心血管疾病/事件的病史，而LDL-C则持续≥2.6mmol/l，则根据NICE TA733（请参阅下面的Inclisiran Intiation Section in NICE TA733）（有关测试要求和实践指南的详细信息）。针对非常高的CVD风险1 <1.4 mmol/L和高CVD风险2 <1.8 mmol/L的目标LDL-C的目标。如果未达到目标或与内利亚相关的任何异常副作用，请获得建议/请参阅专家或脂质诊所。•如果需要考虑进一步的治疗选择，请参考脂质诊所。
对于立即释放的Sun Pharma的GL0034（Utreglutide）表现出显着的体重减轻，葡萄糖代谢和脂质降低疗效
MUMBAI, India and NEW YORK, June 22, 2024 /PRNewswire/ -- Sun Pharmaceutical Industries Limited (Reuters: SUN.BO, Bloomberg: SUNP IN, NSE: SUNPHARMA, BSE: 524715) (together with its subsidiaries and/or associates referred as "Sun Pharma”) announced results from a Phase 1, multiple ascending-dose study evaluating the safety, tolerability,肥胖成年人中GL0034（Utreglutide）的药代动力学和药效学。该数据在2024年6月21日在佛罗里达州奥兰多市的美国糖尿病协会（ADA）的第84届科学会议上展出。肥胖是一个迅速增长的全球健康问题，导致了许多代谢疾病，包括2型糖尿病（T2DM），心血管疾病和代谢功能障碍 - 相关的衰弱性肝炎（MASH）。有效的治疗对于管理肥胖及其相关的合并症至关重要。GLP-1（胰高血糖素样肽1）受体激动剂已成为肥胖症的有前途的治疗类别。GL0034（Utreglutide）是一种新型分化的肠降血糖素类似物，在GLP-1受体上具有有效的长效激动剂活性。这种创新的化合物正在评估其潜力，它有可能在肥胖者中为体重减轻和葡萄糖代谢益处提供重大临床益处。“最近的GL0034研究表明，肥胖参与者的体重减轻和脂质特征的显着改善，令人鼓舞的结果。“这种研究疗法在体重管理领域中可能是一种潜在分化的资产。积极的结果强调了这种治疗的潜力，并为进一步的研发奠定了基础。”
聚合物囊泡和脂质纳米颗粒
聚合物囊泡和脂质纳米颗粒是具有相似物理化学特性的超分子结构，它们是从不同的两亲分子中自组装的。由于其有效的药物封装可容纳，它们是药物输送系统的良好候选者。近年来，具有不同组合物，大小和形态的纳米颗粒已应用于多种不同疗法分子（例如核酸，蛋白质和酶）的递送。它们的显着化学多功能性允许对特定的生物应用进行定制。在这篇综述中，总结了与代表性的示例，以其物理化学特性（尺寸，形状和机械特征），准备策略（胶片再输入，节能，溶剂切换和纳米式）以及对诊断的挑战和应用程序（Image corneption，Image），对诊断的设计方法总结了代表性的示例（尺寸，形状和机械特征），并涉及临床。讨论了从实验室到临床应用和未来观点的过渡。
高通量体内筛选确定了通过给药途径
摘要：通过细胞内递送核苷修饰的mRNA向免疫细胞进行免疫调节是一种有吸引力的体内免疫工程学方法，并在传染病，癌症免疫疗法及其他地区应用。脂质纳米颗粒（LNP）已成为一个有前途的核酸输送平台，但LNP设计标准的定义较差，从而使LNP发现筛选过程的限制限制步骤。在这项研究中，我们采用了基于分子条形码的体内LNP筛查中的高通量，以研究LNP组成对免疫tropismism的影响，并在疫苗和全身免疫疗法中应用。在两个肌内（I.M.）和静脉内（i.v.）注射，我们观察到了两种给药途径的免疫种群对LNP吸收的不同影响，从而了解了对体内免疫工程的LNP设计标准的见解。在验证研究中，I.M.的铅LNP公式 给药显示出比使用临床标准脂质Dlin-MC3-DMA（MC3）配制的LNP的脾脏和排水淋巴结的大量mRNA翻译。 i.v.的铅LNP配方 给药显示出在脾脏和外围血液中的有效免疫转染，其中一个铅LNP显示出脾树突状细胞的大量转染，另一种诱导了循环单核细胞的大量转染。在验证研究中，I.M.的铅LNP公式给药显示出比使用临床标准脂质Dlin-MC3-DMA（MC3）配制的LNP的脾脏和排水淋巴结的大量mRNA翻译。i.v.的铅LNP配方给药显示出在脾脏和外围血液中的有效免疫转染，其中一个铅LNP显示出脾树突状细胞的大量转染，另一种诱导了循环单核细胞的大量转染。总的来说，通过体内高通量筛查确定的免疫型LNP对本地和全身传递的mRNA都表现出显着的希望，并证实了从我们的筛选过程中收集的LNP设计标准的价值，该筛选过程
脂质纳米颗粒在CRISPR技术中的应用
群集，定期间隔短的短篇小说重复（CRISPR）基因组编辑是最受欢迎的基因编辑技术之一，其简单，便利性和效率。如今，CRISPR-CAS9技术已用于农业，医学，生物学和许多其他领域，用于筛选靶基因，创建模态动物和基因治疗。 但是，在CRISPR-CAS9的临床应用之前，仍然存在障碍，运输需要安全有效的交付系统。 研究表明，使用脂质纳米颗粒（LNP）作为载体，基于脂质纳米颗粒的递送是一种很好的运输方法。 lnp是一种vesica样球，由装饰有信号蛋白及其货物的脂质壳组成。 LNP提高了CRISPR-CAS9系统的稳定性和免疫原性，并具有易于生产和高可修改性的优点，使其成为未来具有很高潜力的理想载体。 本综述介绍了LNP的四个基本组成部分：可局部的阳离子脂质，聚乙烯甘油（PEG）脂质，Zwitterionic磷脂和胆固醇。 This review focuses on the applications of LNP, including lipid-encapsulated gold nanoparticles, biocompatible monosized lipid-coated stellate mesoporous silica nanoparticles (LC-MSNs), biodegradable lipid and messenger RNA Nanoparticles, Mulberry leaf lipid nanoparticles, phenylboronic acid-derived lipid nanoparticles,脂质聚合物杂化纳米颗粒与超声介导的微生物破坏，阳离子脂质辅助的PEG-B-PLGA纳米颗粒，多价N-乙酰乳糖胺 - 脂肪胺 - 脂肪纳米颗粒等如今，CRISPR-CAS9技术已用于农业，医学，生物学和许多其他领域，用于筛选靶基因，创建模态动物和基因治疗。但是，在CRISPR-CAS9的临床应用之前，仍然存在障碍，运输需要安全有效的交付系统。研究表明，使用脂质纳米颗粒（LNP）作为载体，基于脂质纳米颗粒的递送是一种很好的运输方法。lnp是一种vesica样球，由装饰有信号蛋白及其货物的脂质壳组成。LNP提高了CRISPR-CAS9系统的稳定性和免疫原性，并具有易于生产和高可修改性的优点，使其成为未来具有很高潜力的理想载体。本综述介绍了LNP的四个基本组成部分：可局部的阳离子脂质，聚乙烯甘油（PEG）脂质，Zwitterionic磷脂和胆固醇。This review focuses on the applications of LNP, including lipid-encapsulated gold nanoparticles, biocompatible monosized lipid-coated stellate mesoporous silica nanoparticles (LC-MSNs), biodegradable lipid and messenger RNA Nanoparticles, Mulberry leaf lipid nanoparticles, phenylboronic acid-derived lipid nanoparticles,脂质聚合物杂化纳米颗粒与超声介导的微生物破坏，阳离子脂质辅助的PEG-B-PLGA纳米颗粒，多价N-乙酰乳糖胺 - 脂肪胺 - 脂肪纳米颗粒等需要在LNP和CRISPR系统中进行进一步的研究，以优化临床应用的输送特性。关键字：CRISPR，脂质纳米颗粒，载体，基因编辑。
多组分脂质乳液对极低出生体重婴儿脑容量的影响
在生命的早期优化营养的早期营养中的抽象目的是衰减早产的不良神经系统后果并有可能改善神经发育结果的关键机会。我们假设在肠胃外营养（PN）中使用多组分脂质乳液（MLE）与在极低的出生体重（ELBW）婴儿中等效年龄（TEA）的脑磁共振上的小脑脑磁共振上的较大体积有关。研究设计，我们分析了妊娠28周的早产儿和/或出生体重<1,000 g在我们以前的试验中随机分配的一群早产儿中的大脑磁共振成像（MRI），以接受MLE或大豆基脂质乳液（SLE）。该研究的主要结果是小脑体积（CEV），该小脑体积（CEV）是在茶中获得的MRI。次要结果包括总脑体积（TBV），上重量，脑干量和CEV校正了在TEA上获得的MRI评估的TBV。然后分析了34名婴儿的茶中的MRI：MLE组中的17个，SLE组为17。两个研究组之间进行MRI的月经后年龄（PMA）是可比的。MLE组中的CEV以及经PMA校正的CEV均高于SLE组。在考虑的其他大脑体积之间没有发现差异。结论我们的结果表明，在PN中使用MLE可以促进ELBW婴儿的CEV生长，并在TEA时以MRI价值促进。