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双特异性抗体靶向脂质纳米粒子 Angelo ...
摘要脂质纳米颗粒 (LNP) 是临床上最先进的非病毒基因传递系统。虽然在增强传递方面取得了进展，但细胞特异性靶向仍然是一个挑战。靶向部分（例如抗体）可以化学结合到 LNP 上，但是，这种方法很复杂，并且在扩大规模方面面临挑战。在这里，我们开发了一种生成抗体结合 LNP 的方法，该方法利用双特异性抗体 (bsAb) 作为靶向桥。作为 bsAb 的对接位点，我们生成了具有短表位的 LNP，该表位源自血凝素抗原 (HA)，嵌入颗粒的 PEG 成分 (LNP HA )。我们生成了 bsAb，其中一个域结合 HA，另一个域结合不同的细胞表面蛋白，包括 PD-L1、CD4、CD5 和 SunTag。bsAb 和 LNP 的非化学结合大大提高了表达同源靶标的细胞的转染效率和特异性。 LNP/bsAb 介导体内转染 PD-L1 表达癌细胞的几率增加 4 倍，体外转染静止原代人 T 细胞的几率增加 26 倍。此外，我们还创建了一种通用 bsAb，可识别 HA 和抗大鼠 IgG2，使 LNP 能够与现成的抗体（如 CD4、CD8、CD20、CD45 和 CD3）结合。通过利用分子对接和 bsAb 技术，这些研究展示了一种简单有效的策略来生成抗体偶联的 LNP，从而实现精确高效的 mRNA 递送。
利用专有脂质实现体内基因编辑...
• 小鼠品系：C57BL/6 和 ApoE KO • 剂量：1 mg/kg • Life Edit LNP • mRNA：fLuc + b-gal 组合 (1:1) • 时间点：静脉注射后 6 小时
acot1 eqtl：参与脂质代谢的基因...
介绍：表达定量性状基因座（EQTL）和勃起功能障碍（ED）之间的因果关系尚未得到充分兴奋。这项研究应用了孟德尔随机分析（MR）分析来研究ED的新敏感性基因与其不体定式机制之间的潜在因果关系。材料和方法：采用两样本的MR分析来检查EQTL，代谢产物和ED进展之间的因果关系。此外，还使用基于摘要数据的MR（SMR）分析来验证顺式EQTL和ED之间的因果关系。还建立了cast割的大鼠模型，以通过定量的实时聚合酶链反应（QRT-PCR）验证基因表达。结果：结果提供了新的证据，表明ACOT1 EQTL促进了ED的进展。SMR分析证实了ACOT1顺式EQTL和ED进展之间的因果关系（P <0.05）。 关于ACOT1在ED中的潜在作用，该研究表明，ACOT1 EQTL可能对Docosadieate（C22-DC）和八烷基二烯丙基钙氨酸（C18-DC）进行负面调节，这两种均抑制了EDSTRESSION。 在SD大鼠中，cast割导致钙内压（ICP）与平均动脉压（MAP）的比率降低，并降低平滑肌对胶原蛋白的降低，并伴随着cast抗的α -SMA表达增加。 这些发现证实了成功建立了cast割的模型。 此外，ACOT1表达的进一步分析显示cast割组的上调显着上调（p <0.05）。 这些见解为ED提供了潜在的新治疗靶标。SMR分析证实了ACOT1顺式EQTL和ED进展之间的因果关系（P <0.05）。关于ACOT1在ED中的潜在作用，该研究表明，ACOT1 EQTL可能对Docosadieate（C22-DC）和八烷基二烯丙基钙氨酸（C18-DC）进行负面调节，这两种均抑制了EDSTRESSION。在SD大鼠中，cast割导致钙内压（ICP）与平均动脉压（MAP）的比率降低，并降低平滑肌对胶原蛋白的降低，并伴随着cast抗的α -SMA表达增加。这些发现证实了成功建立了cast割的模型。此外，ACOT1表达的进一步分析显示cast割组的上调显着上调（p <0.05）。这些见解为ED提供了潜在的新治疗靶标。结论：这项研究首次阐明了ACOT1作为一种新型EQTL介导的ED易感基因的机制，通过负调节docosadioate（C22-DC）的水平来加速ED的进展，并加速了ED的进展。
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Saseekala 1，Shabnam Sufia Shaik 2，SK。Fairoz 3，Pottepalem aparna 4 1印度安得拉邦Madanapalle政府医学院生物化学系教授兼校长。2印度安得拉邦翁高尔市政府医学院生物化学系助理教授。 3印度安达拉邦康德皮社区健康中心的CAS专业人士。 4印度马达加拉尔政府医学院生物化学系副教授，印度安得拉邦。 抽象背景：血脂异常是心血管疾病的重要危险因素，尤其是在2型糖尿病患者（T2D）的患者中。 了解糖尿病和非糖尿病患者之间脂质谱的变化对于有效的疾病管理至关重要。 比较血清脂质谱，包括总胆固醇（TC），低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C），高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C），甘油三酸酯（TG）和非常低的密度lipopopopotein胆固醇（VLDL-C）的患者，以及未经T2的患者。 材料和方法：在这项横断面研究中，我们分析了100名参与者的血清脂质谱，分为两组：T2D和没有（非T2D）的血清脂质谱。 测量脂质参数，并计算每个组的平均值和范围。 结果：T2D组表现出更高的TC（210 mg/dl），LDL-C（140 mg/dl），TG（200 mg/dl）和VLDL-C（40 mg/dl）（40 mg/dl），HDL-C（40 mg/dl）和较低的HDL-C（40 mg/dl）水平（40 mg/dl），与非T2D组相比，LD的平均水平（180 m）（180 m）， mg/dl），TG（150 mg/dl），VLDL-C（30 mg/dl）和HDL-C（60 mg/dl）。2印度安得拉邦翁高尔市政府医学院生物化学系助理教授。3印度安达拉邦康德皮社区健康中心的CAS专业人士。4印度马达加拉尔政府医学院生物化学系副教授，印度安得拉邦。抽象背景：血脂异常是心血管疾病的重要危险因素，尤其是在2型糖尿病患者（T2D）的患者中。了解糖尿病和非糖尿病患者之间脂质谱的变化对于有效的疾病管理至关重要。比较血清脂质谱，包括总胆固醇（TC），低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C），高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C），甘油三酸酯（TG）和非常低的密度lipopopopotein胆固醇（VLDL-C）的患者，以及未经T2的患者。材料和方法：在这项横断面研究中，我们分析了100名参与者的血清脂质谱，分为两组：T2D和没有（非T2D）的血清脂质谱。脂质参数，并计算每个组的平均值和范围。结果：T2D组表现出更高的TC（210 mg/dl），LDL-C（140 mg/dl），TG（200 mg/dl）和VLDL-C（40 mg/dl）（40 mg/dl），HDL-C（40 mg/dl）和较低的HDL-C（40 mg/dl）水平（40 mg/dl），与非T2D组相比，LD的平均水平（180 m）（180 m）， mg/dl），TG（150 mg/dl），VLDL-C（30 mg/dl）和HDL-C（60 mg/dl）。结论：该研究强调了患有和没有T2D的患者之间血清脂质谱的显着差异。T2D患者表现出脂质特征，表明心血管风险较高。这些发现强调了常规脂质监测和靶向干预措施以管理糖尿病患者血脂异常的重要性。
1 支持信息脂质纳米粒子介导的命中...
5'-/rhSeq-r/CAT CTT CCG ATG GCC TTT ATrG GAA A/GT3/-3' 5'-/rhSeq-r/CAT TTC ATC CGT GCT GAG TrGT ACC A/GT4/-3' 5'-/rhSeq-r/CAA ATG GAC GTG TGT AGA GCrC AGA C/GT4/-3' 5'-/rhSeq-r/GGC TCC CGA ATC ATC AArG TCA A/GT4/-3' 5'-/rhSeq-r/ACT AGG TCA AGA AGC ATC AGT rCCC AA/GT2/-3' 5'-/rhSeq-r/TAC ACA AGG AGA ACC ACA GArC TGA C/GT3/-3' 5'-/rhSeq-r/ACA GTG ATT AAT GTC TCTC GCT TTT rCTG/GT1/-3' 5'-/rhSeq-r/AAT CCA CAG TCA AGA TGC ArGA ACA /GT1/-3' 5'-/rhSeq-f/CAG GTC TCA GAA CTG TCC TTrC AGG T/GT1/-3' 5'-/rhSeq-f/TGA ACC AAT CCC TAC CAT CTrC CTT T/GT1/-3'
microRNA-22是脂质和代谢稳态的关键调节剂
1美国北卡罗来纳州89512的沙漠研究所基因组医学中心； riccardop@dcm.aau.dk（R.P.）2 Cancer Research Institute, Beth Israel Deaconess Cancer Center, Departments of Medicine and Pathology, Beth Israel Deaconess Medical Center, Harvard Medical School, Boston, MA 02215, USA 3 Center for RNA Medicine, Department of Clinical Medicine, Aalborg University, DK-2450 Copenhagen SV, Denmark 4 Division of Endocrinology and Metabolism, Beth Israel Deaconess Medical Center, 330 Brookline Ave, Center for Life Sciences, Boston, MA 02215, USA 5 Institute of Biostructure and Bioimaging (CNR) c/o Molecular Biotechnology Center, 10126 Turin, Italy 6 Massachusetts General Hospital Cancer Center, Department of Cell Biology, Harvard Medical School, Boston, MA 02215, USA 7 Boston Children's Hospital, Boston, MA 02215，美国8美国8癌症研究所，哈佛医学院RNA医学倡议，病理学系，贝丝·贝丝·迪克森斯医学中心，哈佛医学院，马萨诸塞州波士顿，美国马萨诸塞州波士顿02115，美国9美国麻省理工学院和哈佛大学，剑桥大学，马萨诸塞州坎布里奇，美国马萨诸塞州02142，美国10分子生物学史科，分子科学102142意大利都灵11名著名癌症研究所，内华达州高等教育系统，里诺，北美洲89502，美国 *通讯：ska@dcm.aau.dk（S.K.）; pierpaolo.pandolfininaldis@renown.org（p.p.p.）†目前的地址：美国沃特敦，马萨诸塞州02472，美国。•目前的地址：美国加利福尼亚州伯克利分校的营养科学与毒理学系，美国加利福尼亚州94720，美国。
风险评估和减少，包括脂质修饰
本指南中的建议代表尼斯的观点，在仔细考虑可用证据后到达。在行使判断力时，专业人员和从业人员应充分考虑到患者或使用其服务的人的个人需求，偏好和价值观。不强制使用这些建议，并且该指南并不覆盖与他们及其家人，照顾者或监护人协商时，做出适合个人情况的责任。
药物输送到大脑 - 基于脂质纳米颗粒的方法
在药物递送方面，人脑的复杂结构将其定义为最无法访问的器官之一。血脑屏障（BBB）代表了一个微血管网络，涉及血液和中枢神经系统（CNS）之间运输物质的微血管网络（CNS） - 使营养素的进入并同时限制了病原体和毒素的流入。然而，它作为中枢神经系统保护屏蔽的作用也限制了药物进入大脑的机会。由于许多药物由于不合适的物理学特征（即高分子量，水溶性等）而无法越过BBB。），已经制定了不同的技术策略，以确保足够的药物生物利用度。其中，固体脂质纳米颗粒（SLN）和纳米结构的脂质载体（NLC）由于其脂质性质而成为有前途的方法，从而促进了他们的大脑吸收，小尺寸，以及随后的功能化以实现目标递送的可能性。评论的重点是将SLN和NLC作为纳米载体进行大脑输送，概述了BBB的生理因素以及影响这一过程的纳米载体的物理化学特征。这一领域的最新进展也得到了总结。
治疗诊断学 脂质纳米粒子选择性进入大脑......
1. 诺丁汉特伦特大学科学技术学院药理学系，诺丁汉 NG11 8NS，英国。2. 纳米医学实验室，药学和验光学系，生物、医学和健康学院，AV Hill 大楼，曼彻斯特大学，曼彻斯特 M13 9PT，英国。3. 神经科学和实验心理学系，生物科学学院，生物、医学和健康学院，曼彻斯特大学，曼彻斯特 M13 9PT，英国。4. 心血管科学系，Lydia Becker 免疫学和炎症研究所，医学科学学院，生物、医学和健康学院，曼彻斯特学术健康科学中心，曼彻斯特大学，曼彻斯特，英国。5. 曼彻斯特临床神经科学中心，索尔福德皇家 NHS 基金会，曼彻斯特学术健康科学中心，索尔福德，英国。 6. 纳米医学实验室，加泰罗尼亚纳米科学与纳米技术研究所 (ICN2)，巴塞罗那 Bellaterra UAB 校区，西班牙。7. 英国曼彻斯特大学北方护理联盟 NHS 集团曼彻斯特学术健康科学中心杰弗里杰斐逊脑研究中心。