XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search SystemLipid
通过靶向的脂质纳米颗粒在体内mRNA CAR T细胞工程，肝外向主义
在食品药物协会批准的六种疗法中，嵌合抗原受体（CAR）T细胞具有重塑癌症免疫疗法。然而，这些疗法依赖于离体病毒转导来诱导T细胞中的永久性CAR表达，这有助于高生产成本和长期侧面影响。因此，这项工作旨在开发一个体内CAR T细胞工程平台，以使用mRNA诱导瞬时可调的汽车表达。特别是使用电离脂质纳米颗粒（LNP），因为这些平台在核酸递送方面已显示出临床成功。尽管LNP经常积聚在肝脏中，但此处使用的LNP平台可通过增强向脾脏的递送来实现肝外转染，并通过抗体偶联（AB-LNP）进一步修改以靶向Pan-T细胞标记。对这些AB-LNP的体内评估，即对有效的T细胞转染必需的靶向。使用这些AB-LNP用于递送CAR mRNA，抗体和剂量依赖性的CAR表达和细胞因子释放，而B细胞的耗竭最高为90％。总的来说，这项工作将抗LNP的抗体与肝外向主义相结合，评估Pan-T细胞标记物，并开发能够在体内产生功能性CAR T细胞的AB-LNP。
降低脂质的治疗和高度心血管风险患者的LDL-C目标达到：Santorini研究的证据 - 意大利E
Santorini研究是一项观察性研究，该研究在整个欧洲招募了9602名成年个体，处于高或很高的car炎（CV）风险，旨在根据最新的2019年ESC/EAS/EAS指南提供有关血脂症管理现状的信息。意大利与1977年患者一起参加了这项研究，其中1531（77.4％）以非常高的简历风险分类，446例（22.6％）以高CV风险分类。总体而言，在意大利人口中，有79.31％的患者有动脉粥样硬化性疾病病史（ASCVD）。入学时，总人口中的LDL-C的平均水平为98.4 mg/dl。LDL-C水平低于高风险组（111.4 mg/dl）。考虑了最新的2019年ESC/EAS指南（分别为高或高危患者的LDL-C <55 mg/dl或<70 mg/dl）的治疗目标，只有20.3％的整体研究人群实现了此类目标（19.9％的高风险患者，高风险患者中的21.8％）。研究中约有三分之一的患者（32.6％）未开处方任何治疗，三分之一接受了他汀类药物单药治疗（34.4％），只有三分之一（33％）正在接受联合治疗；在两个风险亚组中，这些百分比是可比的。根据最近的2019年ESC/EAS指南，即使在CV风险很高的患者中，使用降低胆固醇的疗法也不总是最佳实现治疗目标的最佳选择。这意味着大约80％的患者远非其风险类别的建议治疗目标。
补锌对 2 型糖尿病患者血脂水平的影响：随机临床试验的系统评价和剂量反应荟萃分析
关于补锌对 2 型糖尿病 (T2DM) 患者脂质谱影响的研究一直不一致。本系统综述和荟萃分析旨在总结补锌对 2 型糖尿病患者脂质谱影响的当前数据。我们搜索了 PubMed、Scopus 和 Web of Science 三个在线数据库，以查找截至 2022 年 9 月发表的相关研究。研究暴露为补锌，结果为低密度脂蛋白 (LDL)、高密度脂蛋白 (HDL)、甘油三酯 (TG) 和总胆固醇 (TC)。统计分析包括 14 项随机临床试验，共 1067 名患者。所有 4 种脂质谱成分均有显著改善。补锌后，TC（加权平均差 [WMD]：16.16；95% 置信区间 [CI]：26.43，5.89；P = 0.002）、LDL（WMD：6.18；95% CI：9.35，3.02；P < 0.001）和 TG（WMD：13.08；95% CI：21.83，4.34；P = 0.003）均显着下降。在分析了 13 项报告 HDL 的研究后，发现 HDL 显着增加（WMD：3.76；95% CI：1.30，6.22；P = 0.003）。在非线性剂量反应分析中，观察到<12周的锌补充与TC、LDL和TG之间存在显著的负相关性（TC：WMD：5，P非线性<0.001；LDL：WMD：5，P非线性=0.07，TG：WMD：16.5，P非线性=0.006）。非线性剂量反应分析表明，对TC、LDL和TG补充反应最佳的最佳元素锌剂量分别为120、100和140mg / d（TC：WMD：5，P非线性<0.001；LDL：WMD：10，P非线性=0.006，TG：WMD：50，P非线性=0.031）。总之，我们发现，通过补充锌，2 型糖尿病患者的脂质谱的所有 4 种成分都发生了显著变化。根据我们的研究结果，补充锌可能对 2 型糖尿病患者的脂质谱产生深远的有利影响，尤其是在缺锌人群中。
lanifibranor逆转胰岛素抵抗并改善2型糖尿病患者和代谢功能障碍 - 促成
•图3：与安慰剂相比，LANIFIBRANOR在EOT处显着降低了IHTG：在FAS中，IHTG的绝对变化为Lanifibranor中的-10.1％，而安慰剂中的1.4％。最小二乘表示差异-5.6％，[95％CI -9.6至-1.7％]，p = 0.007；完成者-12.4％vs. -2.4％； LS表示差异-6.9％，[95％CI -10.8至-2.9％]，p = 0.001（图3A和3B）。•IHTG的FAS相对变化为-44％，而Lanifibranor和安慰剂中的IHTG相对变化为-12％； LS表示差异-31.5％，[95％CI -51至-12％]；完成者-50％比-16％； LS表示差异-33.4％，[95％CI -53至-14％]； p <0.01（图3C和3B）。•在EOT处，与安慰剂相比，更多的患者与LANIFIBRANOR降低了≥30％IHTG（FAS 65％vs.22％；完成者79％vs. 29％；均为P <0.01），均为P <0.01），如图3D所示。•在EOT时，更多的患者达到了脂肪变性（FAS 25％比0％； P <0.05）。
超重或肥胖老年人糖耐量受损及2型糖尿病的脂质组学分析
目的：衰老、肥胖和 2 型糖尿病 (T2DM) 形成了一种代谢性疾病连续体，患病率不断上升。脂质组学解释了脂质代谢和代谢疾病之间的复杂相互作用。我们旨在系统地研究超重/肥胖老年个体中新诊断的糖耐量受损 (IGT) 和 T2DM 引起的血浆脂质组变化，并确定区分 IGT、T2DM 和对照组的潜在生物标志物。方法：使用高覆盖率非靶向绝对定量脂质组学方法分析了 148 名超重/肥胖老年个体的血浆样本，其中包括 52 名 IGT 患者、47 名 T2DM 患者和 49 名正常血糖对照者。结果：我们对 38 个类别和 7 个脂质类别中的 1840 种脂质进行了量化。在超重/肥胖老年个体中，IGT 和 T2DM 患者的脂质组学特征与对照组有显著差异，而在 IGT 和 T2DM 组中脂质组学特征相似。IGT 和 T2DM 组的甘油二酯、甘油三酯、磷脂酰胆碱和神经酰胺的浓度发生明显改变。特别地，IGT 和 T2DM 诱导了碳原子数较长（C44–50）和双键数饱和或较少（n（C=C）= 0–2）的甘油三酯的积累。此外，共鉴定出 17 种潜在的脂质生物标志物，可成功区分 IGT、T2DM 和对照组。结论：在超重/肥胖老年患者中，IGT 和 T2DM 诱导了明显的脂质组范围的变化。本研究结果可能有助于解释衰老、肥胖和糖尿病中复杂的脂质代谢功能障碍。
超重或肥胖的老年人中的葡萄糖耐受性和2型糖尿病的脂质组学分析
目的：衰老，肥胖和2型糖尿病（T2DM）形成了一种代谢性连续体，其患病率不断增加。脂质组学解释了脂质代谢与代谢疾病之间的复杂相互作用。我们旨在系统地研究超重/肥胖的老年个体中新诊断的受损葡萄糖耐受性（IGT）和T2DM引起的血浆脂肪组变化，并鉴定潜在的生物标志物，以区分IGT，T2DM和对照组。方法：使用高覆盖的绝对定量脂质症方法分析了来自148个超重/肥胖老年人的血浆样本，包括52例IGT患者，47例IGT患者，47例T2DM患者和49位euglycemic对照。结果：我们量化了38个类别和七个脂质类别的1840种脂质。在超重/肥胖的老年人中，IGT和T2DM患者的脂质组谱与对照组的脂质组谱差异显着不同，而在IGT和T2DM组中它们相似。在IGT和T2DM组中，明显改变了甘油三酸酯，甘油三酸酯，磷脂酰胆碱和神经酰胺的浓度。尤其是，IGT和T2DM诱导甘油三酸酯的积累，其碳原子数（C44-50）和饱和或较低的双键键（N（C = C）= 0-2）。此外，总共确定了17个潜在的脂质生物标志物，以成功区分IGT，T2DM和对照组。结论：在超重/肥胖的老年患者中，IGT和T2DM诱导明显的脂肪组变化。这项研究的结果可能有助于解释衰老，肥胖和糖尿病中复杂的功能障碍脂质代谢。
SWL-lipid-Management-guidelines for Adults-v2.0.pdf
在初级护理检查中：血液（非散发全脂质概况：（TC，TG，HDL-C，LDL-C，LDL-C，非HDL-C）肝功能（LFTS），HBA1C（管理/审查糖尿病糖尿病（DM），如果≥48mmol/mol/mol/mol），甲状腺和肾脏功能蛋白（BP），且体重蛋白（BP），且体重蛋白（均为≥48mmol/mol）指数（BMI），酒精摄入量，吸烟状态并计算简历风险在可能的情况下使用Qrisk3或使用EMIS/内置的系统模板在可能的人中使用QRISK3或QRISK2评分，包括84岁。对CVD风险评分的解释应始终反映明智的临床判断。考虑高脂血症的次要原因并根据需要进行管理，请考虑是否表明脂质曲线是否表示FH-（请参阅第4和13页）。如果在4.5mmol/l上方的非固定甘油三酸酯，请参阅Page（高甘油二酸酯途径 - 请参阅第12页）
脂质纳米粒子介导的“打了就跑”方法可在人体皮肤中实现高效、安全的原位基因编辑
摘要：尽管基因编辑取得了令人兴奋的进展，但将基因工具有效递送至肝外组织仍然具有挑战性。对于皮肤来说尤其如此，因为皮肤构成了高度限制性的递送障碍。在本研究中，我们对 Cas9 mRNA 或载有核糖核蛋白 (RNP) 的脂质纳米颗粒 (LNP) 进行了正面比较，以将基因编辑工具递送到人体皮肤的表皮层，旨在进行原位基因编辑。我们观察到了不同的 LNP 组成和细胞特异性效应，例如 RNP 在慢循环上皮细胞中存在时间长达 72 小时。虽然使用 Cas9 RNP 和基于 MC3 的 LNP 的 mRNA 获得相似的基因编辑率 (10 − 16%)，但载有 mRNA 的 LNP 被证明具有更大的细胞毒性。有趣的是，ap K a ∼ 7.1 的可离子化脂质在二维 (2D) 上皮细胞中产生了较高的基因编辑率 (55% − 72%)，同时没有检测到单个向导 RNA 依赖的脱靶效应。出乎意料的是，这些高 2D 编辑效率并没有转化为实际的皮肤组织，在单次应用后，无论 LNP 组成如何，总体基因编辑率都在 5% − 12% 之间。最后，我们成功地对常染色体隐性先天性鱼鳞病患者细胞中的致病突变进行了碱基校正，功效约为 5%，展示了该策略在治疗单基因皮肤病方面的潜力。总之，这项研究证明了原位校正皮肤致病突变的可行性，可以为罕见、单基因和常见皮肤病提供有效的治疗，甚至可能治愈。关键词：脂质纳米粒子、基因传递、基因编辑、皮肤、ARCI、遗传性皮肤病、碱基编辑 E
mRNA脂质纳米颗粒用于自身免疫疗法的免疫抑制T细胞的体内工程
摘要：基于细胞的自身免疫性疾病的疗法已获得了显着的吸引力，其中几种方法以调节性T（T Reg）细胞为中心，一个众所周知的免疫抑制细胞，其特征在于其转录因子Foxp3的表达。不幸的是，由于循环中可用的T Reg细胞数量少，收获和培养T Reg细胞仍然是一个挑战。据报道，CD4 + T细胞中的工程FOXP3表达可以导致T型表型。但是，当前方法导致这些细胞的工程效率低下。在这里，我们开发了一个可离子的脂质纳米颗粒（LNP）平台，以有效地将FOXP3 mRNA传递到CD4 + T细胞。我们成功地将CD4 + T细胞设计到Foxp3-T（FP3T）细胞中，该细胞瞬时表现出免疫抑制表型并在功能上抑制效应T细胞的增殖。这些结果证明了LNP平台可以在自身免疫疗法中使用潜在应用的工程免疫抑制T细胞。关键字：脂质纳米颗粒，mRNA输送，T细胞工程，FOXP3，自身免疫性疾病
糖尿病患者的脂质变异性
糖尿病血脂异常的特征是高甘油三酯血症，低密度脂蛋白胆固醇（HDL-C），低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的升高，胰岛素抑制剂（类型2糖尿病）抑制（Diabetes mellius Mellius nimellius cant）的占主导地位（LDL-C），以及胰岛素抑制作用（Diabetes Mellius Mellius Mellius nimellius）（Diabetes mellius Mellius Mellius nip）（ DM。血脂异常是DM患者动脉粥样硬化心血管疾病的主要危险因素，降低脂质水平可以降低相关的发病率和死亡率。血脂异常管理的Cur租金指南建议LDL-C目标低于55至100 mg/dl，具体取决于潜在的危险因素。然而，胆固醇水平的更大访问访问性变化可能是主要不良心脏血管事件的独立预测指标，心房颤动的高发，肾脏结局差和DM患者的认知功能障碍。本综述着重于DM患者脂质变异性的临床意义。