摘要:将基于 mRNA 的疗法递送至围产期大脑在治疗先天性脑部疾病方面具有巨大潜力。然而,促进在此环境中核酸递送的非病毒递送平台尚未得到严格研究。在这里,我们通过脑室内 (ICV) 注射在胎儿和新生小鼠中筛选了多样化的可电离脂质纳米颗粒 (LNP) 库,并确定了一种 LNP 配方,其在围产期大脑中的功能性 mRNA 递送能力比 FDA 批准的行业标准 LNP 更强。在对性能最佳的 LNP (C3 LNP) 进行体外优化以共同递送腺嘌呤碱基编辑平台后,我们改善了新生小鼠大脑中溶酶体贮积症的生化表型,在胎儿非人类灵长类动物模型中展示了原理验证性 mRNA 脑转染,并展示了 C3 LNP 在人类患者来源的脑组织中的体外转化潜力。这些 LNP 可为宫内和产后 mRNA 治疗(包括脑内基因编辑)提供临床可转化平台。关键词:可电离脂质纳米颗粒、先天性脑病、mRNA 递送、基因编辑、胎儿基因治疗
摘要:理解溶液中脂质的多态性是细胞内递送系统发展的关键。在这里,我们研究了聚(乙二醇)-lipid(PEG-脂质)共轭物的动力学,目的是更好地理解其分子特性和溶液中的聚集行为。这些PEG脂质用作脂质纳米颗粒(LNP)的成分。LNP正在通过对SARS-COV-2的现代疫苗接种策略中的利用来增加受欢迎程度。系统的表征是通过不同溶剂(例如乙醇和水)中的流体动力学的经典方法进行的,乙醇和水也通常用于LNP配方。我们能够阐明乙醇中分离的PEG脂质的结构相关的水动力特性,从而揭示了随机线圈聚合物的流体动力不变的典型预期值。凭借相同的实验环境,对水中的PEG脂质行为进行了很好的研究,对PEG脂质而言,这比乙醇不如乙醇。我们的实验表明,溶解在水中的PEG脂质形成良好的胶束,这些胶束可以定量地以它们的PEG-脂质聚合物Unimer的聚集程度,其水动力学大小和溶剂化,即对所识别的胶束的定量确定或与之相关。定量结果。我们通过实验证明胶束系统可以被视为可溶剂可渗透的水合球。■简介获得的扩散系数和流体动力大小与分析超速离心(AUC)数据得出的数值结果非常吻合。冷冻传输电子显微镜(Cryo-TEM)支持流体动力学研究的结构见解,特别是在观察到的形成胶束的球形结构方面。
饮食中的饮食高含糖直接和间接地促进糖尿病和肥胖等代谢疾病的发展。这项研究的目的是评估蘑菇粉(MP)在防止高糖饮食引起的代谢疾病的发展方面的影响。瑞士白化雄性小鼠在补充或不用蘑菇粉的补充中以正常饮食(ND)或高糖饮食(HSD)喂食。结果表明,高糖饮食中MP的补充有效地减少了小鼠的食物摄入量和体重。此外,MP在HSD喂养小鼠中持续的葡萄糖耐量,并且在MP补充组中观察到的葡萄糖水平明显低于HSD组。此外,两组之间的肾脏和心脏重量几乎相似。但是,与HSD对照组相比,MP补充可显着降低肝脏的重量。与HSD组相比,在MP补充组中,白色脂肪组织和棕色脂肪组织的湿重也较低。此外,在高糖饮食中补充MP可显着降低总胆固醇,三酰基甘油酸酯和LDL含量的水平。总而言之,这些结果表明蘑菇粉有效地防止高糖饮食引起的糖尿病和肥胖症的发展。作为蘑菇粉是一种丰富的营养来源,因此,该粉末可能是治疗高糖饮食刺激的代谢疾病的重要饮食补充剂。
抽象目标。这项研究旨在评估糖尿病和非糖尿病性急性心肌梗塞(AMI)患者中的脂质谱。方法。从Al-Bayda医疗中心的医院记录中提取了临床和实验室数据的回顾性横截面分析,记录了140名受试者的数据,分为两组(非糖尿病AMI,N-AMI;糖尿病AMI和D-AMI,D-AMI)。Biochemical data such as fasting plasma glucose (FPG), glycated hemoglobin HbA1c, systolic and diastolic blood pressure, total cholesterol (TC), triglycerides (TG), low-density lipoprotein (LDL), high-density lipoprotein (HDL), TC/HDL, LDL/HDL ratios, and data for心脏标志物肌钙蛋白I(TNI),C反应蛋白(CRP)以及患者的年龄和性别也是从文件系统中获取的。结果。D-AMI个体具有高水平的TC,TG,LDL和低水平的HDL。结论。与N-AMI患者相比,当前的tudy显示D-AMI患者的脂质标记升高。这些结果对临床医生在MI DM患者的治疗方面有帮助。引用本文。Hussien F,Abdinibi K. Al-Bayda中糖尿病和非糖尿病急性心肌梗死患者的脂质参数的评估。Alq J Med App Sci。2023; 6(2):327-330。 https://doi.org/10.5281/zenodo.8066599简介糖尿病糖(DM)增加了心血管疾病(CVD)的发病率(CVD),与非糖尿病患者相比,CVD诱发的糖尿病患者死亡的风险增加了[1,1,2]。通过审查Al-Bayda医疗中心的医院记录来收集数据。高血糖通过与脂质,蛋白质和DNA反应来促进活性氧(ROS)ROS诱导的心脏并发症,这种氧化损伤是通过心肌抗氧化剂挽救的[3]。几项研究表明,糖尿病患者的抗氧化剂功能会减少[4],这可能进一步增加了氧化应激诱导的急性心肌梗死的发病机理[5]。糖尿病,血脂异常,高血压,家族史,肥胖和吸烟是AMI发展的危险因素[6]。冠状动脉疾病(CAD)导致心肌梗塞(MI)和心力衰竭,这归因于全球大多数死亡率[7-9]。急性心肌梗塞(AMI)与冠状动脉,心肌缺血的阻塞有关,导致心肌坏死和(ROS)[10]。该研究的目的是评估糖尿病和非糖尿病AMI患者的脂质参数和心脏活性。方法研究设计和设置回顾性横断面研究是在Al-Bayda医疗中心完成的,该协议得到了Al-Bayda的Omer Al Mukhtar大学的研究伦理委员会(REC)的批准。纳入期是2023年1月至2023年4月。生化数据,例如FPG,HBA1C,收缩期和遗传性血压,TC,TG,LDL,HDL和心脏标记物TNI,CRP的血清水平,以及年龄和性别,以及糖尿病的急性心肌梗死AMI和
1实验医学系,医学病理生理科,食品科学与内分泌学,罗马萨皮恩扎大学,意大利00161; davide.masi@uniroma1.it 2 Mix-X SRL,10015 Ivrea,意大利Ivrea 3 Associazione Medici diabetologi,Giuliano Isontina University Health Sealth Service,34149意大利Trieste; riccardocandido67@gmail.com 4 UOSD糖尿病学,交易和营养疾病,Brianza Health Service,PIO XI医院,20833年,意大利Desio; Annalisa.giancaterini@gmail.com 5糖尿病和内分泌科,ASL Sulcis,9016 Iglesias,意大利; giacomoguaita@gmail.com 6 Rulex Innovation Labs,Rulex Inc.,16122 Italy,意大利热那亚; marco.muselli@ieiit.cnr.it(m.m.); damiano.verda@gmail.com(d.v.)7个糖尿病和代谢疾病单位,ASL 4 Liguria,16043 Chiavari,意大利; paola.ponzani@gmail.com 8 Deimos,意大利Udine 33100; p.santin@e-deimos.it 9 Associazione Medici Diabetologi,20156年意大利米兰; nicoletta.musacchio@gmail.com *通信:rita.zilich@mix-x.com;电话。:+39-3382-488-054†这些作者对这项工作也同样贡献。
1。关注UCLP优先级1患者组:CVD不在他汀类药物上•讨论不开处方他汀类药物的原因(例如,不遵守,停止了几个月,检查记录?他汀类药物重复处方一段时间未收集)•他汀类药物犹豫 - 请参阅SWL指南共享决策表•使用SNOMED代码和/或根据患者重新启动HI的文档决策原因•增强行为干预和生活方式2。机会主义UCLP优先级2患者组:CVD次优汀剂量3。第3组CVD患者在最大剂量病史上,但非HDL> 2.5mmol/L(nice建议至少减少40%)通常只需要重复血液4。鉴定患者处于最大风险,并通过包括Hist和Ezetimibe在内的适当疗法来优化他们的治疗;确定多发性且您可以在一次咨询中进行多种干预
神经母细胞瘤 (NB) 是儿童中最常见的颅外肿瘤,平均年龄为 17 个月。NB 是一种源自胚胎神经嵴细胞的自主神经系统肿瘤 [1],其恶性肿瘤的发病机制以分化阻滞为特征 [2,3]。这种异质性疾病涉及许多因素,包括年龄、疾病分期以及遗传和分子特征,这些因素又会影响 NB 是自发消退还是转移并对治疗产生抗药性 [4,5]。在 NB 中描述的基因改变中,MYCN 扩增是最常见的基因功能障碍,也与不良预后有关。此外,影响 α-地中海贫血/智力低下综合征 X 连锁 (ATRX) 基因 [6] 或间变性淋巴瘤受体酪氨酸激酶 (ALK) [7] 的突变在 NB 中也很常见。目前,NB 的治疗策略是根据患者分层分为四个预后组:低危、中危、高危和肿瘤 4 期 [ 8 ]。
摘要:研究了四种加热强度(热弹性蛋黄,嘿;煮熟的蛋黄,sey;正常煮的蛋黄,ney;和煮沸的蛋黄,oey,oey,oey)对煮蛋黄的脂质分子的影响。结果表明,除胆汁酸,溶物磷脂酰肌醇和溶物磷脂酰胆碱外,四个加热强度对脂质和脂质类别的总丰度没有显着影响。然而,在量化的所有767个脂质中,在四个加热强度下,在蛋黄样品中筛选了190个脂质的差分丰度。沸腾和沸腾的人通过热变性改变了脂蛋白的组装结构,并影响了脂质和载脂蛋白的结合,从而增加了低到中等甘油酸的甘油三酸酯。在Hey and Sey中,磷脂降低,溶血磷脂和游离脂肪酸增加表明,在相对低强度的加热下,潜在的磷脂水解潜在水解。结果为加热对蛋黄脂质纤维的影响提供了新的见解,并将支持公众选择蛋黄的烹饪方法。
摘要:尽管目前正在开发各种治疗方法,但肺癌的死亡率仍然很高。此外,尽管临床上正在使用各种肺癌诊断和治疗策略,但在许多情况下,肺癌对治疗没有反应,并且存活率降低。癌症纳米技术,也称为癌症纳米技术,是一个相对较新的研究课题,汇集了化学、生物、工程和医学等各个领域的科学家。使用脂质基纳米载体辅助药物分布已经在多个科学领域产生了重大影响。已证明脂质基纳米载体有助于稳定治疗化合物,克服细胞和组织吸收障碍,并改善体内药物向特定目标区域的输送。因此,脂质基纳米载体正在被积极研究并用于肺癌治疗和疫苗开发。本综述讨论了使用脂质基纳米载体实现的药物输送改进、体内应用中仍然存在的障碍以及脂质基纳米载体在肺癌治疗和管理中的当前临床和实验应用。关键词:肺癌 脂质纳米载体 脂质体 药物递送系统
•开发了一种LCMS-HRMS方法,用于对API(Butivacaine)的分离,鉴定和定量,其对映异构体,主要脂质,胆固醇和胆固醇和胆固醇氧化产物在Exparel®多蛋白脂质体药物制剂中。•对所有脂质进行了定量或半定量分析,并在属于六个不同脂质类别的样品中鉴定了24个不同的小脂质。•从确定的小脂质中,有22个是磷脂,其他是三酰基甘油。•2种胆固醇氧化产物(COD; 7-酮胆固醇和7α-羟基胆固醇)在Exparel®样品中鉴定并量化。