XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search SystemLipid
II型糖尿病患者脂质的氧化降解
糖尿病是一个临床实体，其发病率和患病率正在增加。在全球范围内，有11人患有糖尿病，据估计，到2030年，该比率将上升到10（1）中的1人。2型糖尿病会影响近90％的糖尿病患者，并且经常与肥胖有关。中枢（或腹部）肥胖导致胰岛素抵抗，高胰岛素血症和葡萄糖耐受性受损。当通常产生胰岛素的胰腺β细胞开始出现故障并变得不足时，葡萄糖水平会超过正常范围，并发生2型糖尿病。2型糖尿病患者可能患有的症状主要与血糖水平升高有关（高血糖），并包括暴饮暴食和多饮，瘙痒，瘙痒，感染发生率的经典症状。可能增加2型糖尿病风险的因素包括：体重，脂肪分布，家族史，血脂水平，年龄，
蜂蜜蜜蜂和菌落健康的脂质组特征有限的补充喂养
f i g u r e 4由MS-Dial中MS片段化模式识别的不同脂质的相对丰度的热图。对治疗和脂质进行了无监督的聚类。紫色表明丰度降低，黑色表示脂质丰度增加。颜色代码代表右列中的脂质类，右侧列出了脂质缩写。饮食治疗组用顶部的颜色代码表示，现场实验的一周用数字表示。用广义线性混合效应模型（每周每周n = 3 - 6个样品）确定估计值。
1 支持信息脂质纳米粒子介导的命中...
5'-/rhSeq-r/CAT CTT CCG ATG GCC TTT ATrG GAA A/GT3/-3' 5'-/rhSeq-r/CAT TTC ATC CGT GCT GAG TrGT ACC A/GT4/-3' 5'-/rhSeq-r/CAA ATG GAC GTG TGT AGA GCrC AGA C/GT4/-3' 5'-/rhSeq-r/GGC TCC CGA ATC ATC AArG TCA A/GT4/-3' 5'-/rhSeq-r/ACT AGG TCA AGA AGC ATC AGT rCCC AA/GT2/-3' 5'-/rhSeq-r/TAC ACA AGG AGA ACC ACA GArC TGA C/GT3/-3' 5'-/rhSeq-r/ACA GTG ATT AAT GTC TCTC GCT TTT rCTG/GT1/-3' 5'-/rhSeq-r/AAT CCA CAG TCA AGA TGC ArGA ACA /GT1/-3' 5'-/rhSeq-f/CAG GTC TCA GAA CTG TCC TTrC AGG T/GT1/-3' 5'-/rhSeq-f/TGA ACC AAT CCC TAC CAT CTrC CTT T/GT1/-3'
脂质代谢作为癌症药物耐药性的靶点
癌症是当今世界人类死亡的第一大原因，癌症的治疗过程高度复杂，化疗和靶向治疗是癌症治疗中常用的方法，而耐药性的产生是癌症治疗中的一个重要问题，因此癌症治疗过程中耐药性的机制成为当前研究的热点问题。一系列研究发现脂质代谢与癌症耐药性密切相关，本文详细介绍了耐药性中脂质代谢的变化以及脂质代谢如何影响耐药性。更重要的是，大多数研究报道联合治疗可能导致脂质相关代谢途径的改变，从而可能逆转癌症耐药性的产生，增强或挽救对治疗药物的敏感性。本文综述了针对脂质代谢的药物设计在改善耐药性方面的进展，为未来的肿瘤治疗提供新的思路和策略。因此，本文对药物与脂质代谢和耐药性的联合应用问题进行了综述。
脂质纳米颗粒在脑内注射后将mRNA传递到大脑
摘要：神经系统疾病通常无法治愈而使人衰弱。当前大多数疗法都是姑息性的，而不是改善疾病。因此，非常需要新的治疗神经系统疾病的策略。基于mRNA的治疗药具有巨大的治疗这种神经系统疾病的潜力。但是，交付的挑战限制了其临床潜力。脂质纳米颗粒（LNP）是大脑的有前途的递送载体，因为它们的毒性更安全和效果更高。尽管如此，对于LNP介导的mRNA传递到大脑的信息知之甚少。在这里，我们采用了基于MC3的LNP，并成功地将CRE mRNA和CAS9 mRNA/AI9 SGRNA传递到成年AI9小鼠脑；在整个纹状体和海马中，大于一半以上的海马，通过直接的脑内注射MC3 LNP mRNA沿着罗斯特·尾轴穿透。MC3 LNP CRE mRNA成功转染了纹状体中的细胞（效率约为52％）和海马（约49％的效率）。此外，我们证明了MC3 LNP CAS9 mRNA/AI9 SGRNA编辑了纹状体中的细胞（效率约为7％）和海马（约3％效率）。进一步的分析表明，MC3 LNP介导mRNA递送到多种细胞类型，包括大脑中的神经元，星形胶质细胞和小胶质细胞。总体而言，基于LNP的mRNA递送在脑组织中有效，并显示出对治疗复杂神经系统疾病的巨大希望。
II型糖尿病和脂质调节中Nat2遗传变异的Nat2遗传变化的临床意义
背景：N-乙酰基转移酶2（NAT2）酶是一种代谢不同化合物的II期药物代谢酶。Nat2中遗传变异会影响酶的活性，并可能导致某些疾病的发展。 目的：本研究旨在研究NAT2变体与约旦患者的II型糖尿病（T2DM）和脂质概况的风险。 方法：我们使用Sanger的方法在45名约旦T2DM患者和50名对照组的样本中使用Sanger的方法对整个蛋白质编码区进行了测序。 此外，我们分析了患者的脂质谱，并检查了与Nat2变体的任何潜在关联。 结果：这项研究表明，在T2DM（44％）中，杂合NAT2*13 C/T基因型比非T2DM受试者（23.5％）更为常见（P = 0.03）。 此外，与非T2DM受试者（11％）相比，T2DM患者的纯合NAT2*13 T/T基因型的频率明显更高（P = 0.03）（26.7％）。 在T2DM患者（11.1％）中仅观察到杂合Nat2*7 g/A基因型，在对照非T2DM组中不存在。 此外，在T2DM患者中，具有纯合NAT2*11 T/T基因型的患者在甘油三酸酯（381.50±9.19 ng/dl）中表现出明显更高的水平，P值为0.01，与具有杂合NAT2*11 C/T（136.23-.23-23-yg 2 ng或wriel of nat2*11 c/t）相比C/C（193.65±109.89 ng/dl）基因型。 结论：这项研究的发现表明，Nat2基因是约旦人中T2DM发展和甘油三酸酯水平变化的潜在生物标志物。遗传变异会影响酶的活性，并可能导致某些疾病的发展。目的：本研究旨在研究NAT2变体与约旦患者的II型糖尿病（T2DM）和脂质概况的风险。方法：我们使用Sanger的方法在45名约旦T2DM患者和50名对照组的样本中使用Sanger的方法对整个蛋白质编码区进行了测序。此外，我们分析了患者的脂质谱，并检查了与Nat2变体的任何潜在关联。结果：这项研究表明，在T2DM（44％）中，杂合NAT2*13 C/T基因型比非T2DM受试者（23.5％）更为常见（P = 0.03）。此外，与非T2DM受试者（11％）相比，T2DM患者的纯合NAT2*13 T/T基因型的频率明显更高（P = 0.03）（26.7％）。在T2DM患者（11.1％）中仅观察到杂合Nat2*7 g/A基因型，在对照非T2DM组中不存在。此外，在T2DM患者中，具有纯合NAT2*11 T/T基因型的患者在甘油三酸酯（381.50±9.19 ng/dl）中表现出明显更高的水平，P值为0.01，与具有杂合NAT2*11 C/T（136.23-.23-23-yg 2 ng或wriel of nat2*11 c/t）相比C/C（193.65±109.89 ng/dl）基因型。结论：这项研究的发现表明，Nat2基因是约旦人中T2DM发展和甘油三酸酯水平变化的潜在生物标志物。T2DM纯合NAT2*12 g/g基因型的患者的甘油三酸酯水平明显高于甘油三酸酯水平（275.67±183.42 ng/dl）比杂合子Nat2*12 a/g（140.02±49.53 ng/dl）和109. 12 a/g（140.02±49.53 ng/dl） ng/dl）。但是，重要的是要注意我们的样本量有限。因此，需要进行较大队列的进一步临床研究以验证这些发现。关键字：II型糖尿病，N-乙酰基转移酶2，Nat2，甘油三酸酯，遗传变异，约旦人口
通过脂质纳米颗粒-RNA复合物进行CRISPR基因编辑
在这个实验中，我们尝试使用 CRISPR-Cas9 技术和 LNP 来修改 SRD5A2 基因。SRD5A2 编码酶 ＇ 类固醇 5 α还原酶 2 ＇，这种酶将睾酮转化为更有效的双氢睾酮。这种酶影响男性性发育，包括毛发生长和外生殖器的形成，因此编辑这种基因将有助于治疗秃顶。为了实现这些目标，我们首先确认了具有 CRISPR 成分 DNA 形式的 Cas9-sgRNA 复合物的活性。然后，我们通过设置不同的对照来对 SRD5A2 基因编辑进行研究——我们通过制作 CRISPR 成分的 mRNA 形式、使用假尿苷和封端试剂以及不使用这种试剂来检查基因编辑的效率，据说这些试剂可以稳定 mRNA 表达。
microRNA-22是脂质和代谢稳态的关键调节剂
1美国北卡罗来纳州89512的沙漠研究所基因组医学中心； riccardop@dcm.aau.dk（R.P.）2 Cancer Research Institute, Beth Israel Deaconess Cancer Center, Departments of Medicine and Pathology, Beth Israel Deaconess Medical Center, Harvard Medical School, Boston, MA 02215, USA 3 Center for RNA Medicine, Department of Clinical Medicine, Aalborg University, DK-2450 Copenhagen SV, Denmark 4 Division of Endocrinology and Metabolism, Beth Israel Deaconess Medical Center, 330 Brookline Ave, Center for Life Sciences, Boston, MA 02215, USA 5 Institute of Biostructure and Bioimaging (CNR) c/o Molecular Biotechnology Center, 10126 Turin, Italy 6 Massachusetts General Hospital Cancer Center, Department of Cell Biology, Harvard Medical School, Boston, MA 02215, USA 7 Boston Children's Hospital, Boston, MA 02215，美国8美国8癌症研究所，哈佛医学院RNA医学倡议，病理学系，贝丝·贝丝·迪克森斯医学中心，哈佛医学院，马萨诸塞州波士顿，美国马萨诸塞州波士顿02115，美国9美国麻省理工学院和哈佛大学，剑桥大学，马萨诸塞州坎布里奇，美国马萨诸塞州02142，美国10分子生物学史科，分子科学102142意大利都灵11名著名癌症研究所，内华达州高等教育系统，里诺，北美洲89502，美国 *通讯：ska@dcm.aau.dk（S.K.）; pierpaolo.pandolfininaldis@renown.org（p.p.p.）†目前的地址：美国沃特敦，马萨诸塞州02472，美国。•目前的地址：美国加利福尼亚州伯克利分校的营养科学与毒理学系，美国加利福尼亚州94720，美国。
脂质纳米颗粒配方服务
MC-3和SM-102 LNP公式用于通过静脉注射0.3mg/kg的静脉注射液（100％N1-甲基-PSEU修饰，Genscript）向BALB-C小鼠提供BALB-C小鼠。通过全身生物发光成像（左图）测量插曲mRNA的表达。在48小时后（最高中间）收集并成像，以评估不同配方，心脏，肝脏，肺，脾脏，肾脏，肾脏和大脑的生物分布。两种配方在注射后3天评估（右上角）评估，导致体重减轻最小。
来自单个大脑部分的空间代谢组脂肪组和糖果
gentry 1,2， *，李陈3， *和拉蒙·C·太阳1,2， * 1 1佛罗里达州佛罗里达州盖恩斯维尔大学医学院生物化学与分子生物学系，美国佛罗里达州盖恩斯维尔大学2佛罗里达大学神经科学系，美国佛罗里达州盖恩斯维尔大学5成瘾研究与教育中心，佛罗里达大学，佛罗里达州盖恩斯维尔，佛罗里达州盖恩斯维尔6麦克奈特脑研究所，佛罗里达大学，佛罗里达州盖恩斯维尔大学，佛罗里达州7 7美国佛罗里达州盖恩斯维尔市9佛罗里达大学化学系，美国佛罗里达州盖恩斯维尔大学10年老化学院，佛罗里达大学，佛罗里达州盖恩斯维尔，美国＃这些作者同等贡献：Harrison A. Clarke； Xin MA; Cameron J. Shedlock *这些作者共同监督这项工作：Matthew S. Gentry；李陈拉蒙·C·太阳摘要：代谢产物，脂质和聚糖是参与复杂生物系统的基本生物分子。它们通过定义生物体的生理学和病理学的无数途径和分子过程进行代谢引导。在这里，我们提出了一种蓝图，用于使用质谱成像从单个组织中对空间代谢组，脂肪组和糖的同时分析。个人赞美原始的实验协议，我们的工作流程包括一个称为空间增强多组学界面（SAMI）的计算框架，该框架提供了多组学的整合，高尺寸聚类，空间解剖学映射，具有匹配的多组学特征，以及为无效的互联网分配和互动的互动式分配，并提供匹配的多组学特征，并提供互动生物学。INTRODUCTION Metabolomics (Fiehn, 2002; Gibney et al., 2005; Lisec et al., 2006), lipidomics (Cajka and Fiehn, 2016; Han and Gross, 2005), and glycomics (Cummings and Pierce, 2014; Ruhaak et al., 2010; Wada et al., 2007) are three distinct facets of omics methodologies, each offering a unique window进入活生物体中相连且复杂的生化过程。这些领域的当前状态缺乏空间分辨率和统一的综合分析，这些分析提供了互连代谢景观的广泛概述。发展空间分辨的代谢组学，脂质组学和糖基因对于促进我们对生物系统的了解至关重要，并且有可能改变我们对复杂组织代谢异质性的理解，发现新型的生物标志物甚至治疗靶标。然而，这种综合方法的发展受到每个分子类别的理化特性和分析要求的固有差异的挑战。基质辅助激光解吸/电离（MALDI）质谱成像作为空间分辨分子分析的强大工具出现，提供了克服与合并样品分析相关的主要限制的可能性（Caprioli等，1997; McDonnell and Heeren，2007年）。