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对固体脂质纳米颗粒的全面综述
大学，B.G Nagar，卡纳塔克邦571448，印度摘要脂质体，聚合物纳米颗粒和乳液是其他流行的胶体载体的替代品。由于其优势，固体脂质纳米颗粒是在1990年代初开发的，包括受控药物释放，聚焦药物输送和出色的耐用性。在本文中总结了许多用于制造固体脂质纳米颗粒和赋形剂（包括膜承包商技术）的方法，以及它们可能的好处和缺点。固体脂质纳米颗粒（SLN）稳定性依赖于随着时间的推移维持粒径，药物封装和完整性。表面活性剂和脂质等赋形剂会影响稳定性，从而阻止聚集和氧化。干燥技术（例如喷雾干燥和冻干）通过将SLN转换为固体形式，增强稳定性，而脂质组成和药物脂质兼容性是至关重要的因素。因此，对所采用的工具技术以及与SLN制造相关的困难进行了彻底检查。特定的重点放在SLN中的SLN释放模式和药物整合模型上。详细介绍了SLN的主要用途，包括靶向药物输送以及SLN评估中使用的分析方法。这项工作的主要目的是对固体脂质纳米颗粒的详细概述，包括生产方法，表征和给药途径。还包括对SLN输送机制的组成部分和载体的体内命运的讨论。本文的主要关注点是固体脂质纳米颗粒（SLN）。关键字：固体脂质纳米颗粒，固体脂质，表面活性剂，胶体药物载体和药物掺入。引言在生物技术，生物医学工程和纳米技术等领域的进步显着促进了新型药物输送系统的快速增长。纳米技术被广泛用于几种最现代的配方技术中，这需要携带API的纳米结构的发展。纳米技术涉及从1到100纳米的结构进行研究和使用。使用受管制和专注的药物输送机制，纳米技术的主要目标是尽快诊断出实际和迅速的诊断，并像实用性一样有效，安全地对待。纳米颗粒，固体脂质纳米颗粒，纳米悬浮，纳米乳胶，纳米晶体和其他药物输送系统是纳米技术原理创建的一些最受欢迎的药物。固体脂质纳米颗粒（SLNS）于1991年首次开发，比传统胶体载体（如乳液，脂质体和聚合物微粒和纳米颗粒）具有优势。（Khatak等，N.D.2013）
葡萄糖核苷酶缺乏障碍人类星形胶质细胞脂质代谢
（未通过同行评审认证）是作者/资助者。保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。此预印本版的版权持有人于2025年1月13日发布。 https://doi.org/10.1101/2025.01.09.632210 doi：Biorxiv Preprint
优化培养条件以增强局部脂质积累
摘要 产油真菌的微生物脂质生产为生产多不饱和脂肪酸 (PUFA) 提供了潜在的来源，PUFA 是一种有价值的营养和药物应用化合物。培养条件的优化对于提高微生物脂质产量至关重要。本研究旨在利用当地产油霉菌 Cunninghamella sp 来改善脂质合成。常规研究了碳源、氮源、pH 值和培养时间等几个因素对 Cunninghamella sp 脂质积累的影响（每次一个变量）。结果表明，最有效的碳源是葡萄糖，硝酸钠是脂质合成的最佳氮源。最佳 pH 值和培养时间分别为 6.0 和 5 天。此外，使用响应面法 (RSM) 进一步优化葡萄糖浓度、硝酸钠和 pH 值以最大限度提高脂质产量。应用中心复合设计 (CCD)，并使用具有二次项的多项式回归模型通过方差分析 (ANOVA) 估计实验数据。 RSM-CCD 优化结果表明，葡萄糖和硝酸钠的最佳浓度分别为 38.28 g/L 葡萄糖、0.48 g/L，pH 值为 5.79，脂质积累率为 25.4% (w/w)。二次模型表明，pH 是小克汉霉属 (Cunninghamella sp.) 脂质合成中影响最大的因素，小克汉霉属是一种具有高效脂质积累潜力的当地分离物。关键词：小克汉霉属；多不饱和脂肪酸；微生物脂质；优化；响应面法。
糖尿病中的三重肠降血糖素激动剂：vistrutide改善脂质谱并降低血压
引言糖尿病的成年人全球患病率为9.3％，2019年导致了6630万例疾病调整后的终身损失（DALY），自1990年以来，由年龄调整后的Daly增长约为27.6％。1,2多种疗法选择可在糖尿病的管理中获得。尽管如此，基于肠降血糖素的疗法最初通过胰高血糖素样肽（GLP）-1激动剂和二肽基肽酶（DPP）-IV抑制剂来治疗高血糖的临床意义。除了单一GLP1RA疗法以外，诸如Tirzepatide之类的双重疗法，具有对GLP-1的激动活性和葡萄糖依赖性胰岛素多肽（GIP）受体，已在2022年获得了2022年美国食品和药物管理的批准。3除了在改善HBA1C，禁食等离子体葡萄糖水平和体重外，还研究了基于肠血凝素的疗法以进行脂蛋白脂质变化和血压改善。胰高血糖素肽1
脂质在冷冻EM条件下调节RYR1的开放概率
ryanodine受体（RYRS）是负责从肌质和内质网释放的细胞内四聚离子通道。在三种已知的哺乳动物RYR同工型中，RYR1对于肌肉收缩至关重要，并且已被广泛研究。RYRS的细胞质暴露多域碎片整合了多个细胞信号，这些信号调节通道门控和与Ryrs生理开放概率的小偏差导致危及生命的疾病。冷冻EM在揭示RYR门控机制的近原子细节方面发挥了作用，但在冷冻EM条件下RYR1的开放概率明显低于电生理研究中观察到的，这使RYR1门控模型的结构研究变得复杂。在这里，我们提出了一项冷冻EM研究，研究了在脂质浓度不同的CHAP中溶解的RyR1的开放概率。我们发现，将脂质浓度从0.001％增加到0.05％，将RYR1开放概率从16升至84％。但是，RYR1重组为脂质纳米盘仍关闭。我们在以最高脂质浓度重建的地图中建模了72个脂质分子。这些发现表明，脂质在冷冻EM条件下调节RYR1门控的关键作用，并提出了RYRR1门控调制的结构研究的最佳脂质模拟物。
肽官能化的脂质纳米颗粒，用于靶向的全身mRNA向大脑递送
摘要：大核酸（例如mRNA）向大脑的全身递送，部分原因是由于血脑屏障（BBB）和输送车辆在肝脏中积聚的趋势。在这里，我们设计了一个肽官能化的脂质纳米颗粒（LNP）平台，用于靶向mRNA向大脑的递送。我们利用点击化学来用肽在脑内皮细胞和神经元中靶向过表达的肽，即RVG29，T7，AP2和MAPOE肽。我们评估了LNP靶向在体外对脑内皮和神经元细胞转染的影响，研究了血清蛋白吸附，细胞内运输，内皮胞质症和外体分泌等因素。最后，我们表明LNP肽功能化增强了小鼠脑中的mRNA转染并减少全身给药后的肝输送。具体而言，RVG29 LNP改善了体内神经元转染，确立了其作为将mRNA传递给大脑的非病毒平台的潜力。关键字：脂质纳米颗粒，mRNA，肽，脑输送，血脑屏障，神经元
利用化学技术实现脂质的可扩展制造-...
脂质纳米颗粒的解剖结构 LNP 通常由四种关键成分组成：磷脂、可电离阳离子脂质、胆固醇和聚乙二醇连接 (PEG 化) 脂质（见方框）。与构成每个细胞膜的脂质一样，LNP 包裹并保护其货物。易降解的有效载荷（如 mRNA）受到保护，直到 LNP 能够将其内容物输送到细胞中。LNP 通常是球形的，平均直径在 10 到 1,000 纳米之间，包裹的材料可以包括核酸、蛋白质片段或其他生物有效载荷。人们付出了巨大努力来设计 LNP 组件以与核酸货物兼容。核酸带有多阴离子电荷，这使得它们排斥带负电荷的磷脂。可电离阳离子脂质的开发对于 mRNA-LNP 疫苗至关重要。这些脂质在酸性 pH 下带正电荷，在储存期间包围并包裹核酸。一旦 LNP 被注射并进入 pH 中性的血液，可电离脂质就会恢复中性，这有助于 LNP 逃避免疫检测。颗粒疏水性和正电荷都与免疫反应增强有关。6,7 LNP 通过内吞作用被吸收到细胞中，但它们被隔离在内体中，内体是注定要被破坏的细胞器。然后，可电离脂质在内体的酸性环境中恢复正电荷，最终破坏 LNP 结构并释放细胞内的核酸。8
博士后助理 - 脂质组学
Develop novel techniques (mass spectrometric, chromatographic, vibrational spectroscopy and lipid imaging) to understand the roles of lipid metabolism (spatial, qualitative, and quantitative) in the strategies used by plants, animals and/or microbes to overcome exposure to environmental stressors (disease, climatic, toxins, dietary or nutrient imbalance).食物代谢组学，重点是饮食脂质。 在日常样本分析中培训和支持研究生。 成为脂质生物信息学，功能性食品创新和大脑健康研究计划的管理团队的核心成员。 与工业，学术界和政府的合作者合作，以促进和进行脂质组学和测试样本中的抗氧化分析。 进行脂质生物信息学分析，包括脂质建模，多变量/单变量分析，回归，网络和途径分析。食物代谢组学，重点是饮食脂质。在日常样本分析中培训和支持研究生。 成为脂质生物信息学，功能性食品创新和大脑健康研究计划的管理团队的核心成员。 与工业，学术界和政府的合作者合作，以促进和进行脂质组学和测试样本中的抗氧化分析。 进行脂质生物信息学分析，包括脂质建模，多变量/单变量分析，回归，网络和途径分析。在日常样本分析中培训和支持研究生。成为脂质生物信息学，功能性食品创新和大脑健康研究计划的管理团队的核心成员。 与工业，学术界和政府的合作者合作，以促进和进行脂质组学和测试样本中的抗氧化分析。 进行脂质生物信息学分析，包括脂质建模，多变量/单变量分析，回归，网络和途径分析。成为脂质生物信息学，功能性食品创新和大脑健康研究计划的管理团队的核心成员。与工业，学术界和政府的合作者合作，以促进和进行脂质组学和测试样本中的抗氧化分析。 进行脂质生物信息学分析，包括脂质建模，多变量/单变量分析，回归，网络和途径分析。与工业，学术界和政府的合作者合作，以促进和进行脂质组学和测试样本中的抗氧化分析。进行脂质生物信息学分析，包括脂质建模，多变量/单变量分析，回归，网络和途径分析。
在共生和致病病毒和细菌存在的情况下昆虫脂质代谢
与大多数动物一样，昆虫与微生物有着密切的相互作用，这些微生物可能影响昆虫宿主的脂质代谢。在本章中，我们描述了迄今为止有关原核生物微生物在昆虫脂质代谢中起的作用的知名度。我们开始探索以内共生体为重点的微生物 - 脂质相互作用，并更具体地探索了在果蝇中不存在研究的肠道微生物群。然后，我们继续概述在常见且研究充分的wolbachia pipientis上所做的工作，这也与其他微生物有关。采用一个略有不同的角度，然后研究人类病原体（包括登革热和其他病毒）对蚊子载体脂质的影响。我们扩展了有关人类病原体的工作，并包括与内共生膜的相互作用
博士后助理 - 脂质组学
可以立即获得博士后的助理职位，使一个有动力的人在新的功能性食品感觉实验室和加拿大安大略省伦敦伦敦市西安大利亚大学的Biotron实验气候变化研究中心工作。博士后助理将加入一个多学科研究团队，具有水文学，农艺学，土壤科学，环境科学，微生物学，神经生物学，食品科学和植物生物化学方面的专业知识。我们正在寻求具有专业知识的博士后合伙人，以使用专门的色谱和质谱技术来了解脂质代谢在缓解多学科环境中的环境压力中的作用。