背景:RNA甲基化修饰是以表观遗传学方式调节的重要后翻译后修饰。最近,n 6-甲基腺苷(M 6 A)RNA修饰已成为肿瘤生物学的潜在表观遗传标记。方法:LIHC的基因表达和临床病理数据是从癌症基因组图集(TCGA)数据库中获得的。使用PERL和R软件通过基因表达分析确定长期非编码RNA(LNCRNA)和M 6 A与M 6与A之间的关系。共表达网络,并使用单变量COX回归分析鉴定了与预后相关的相关LNCRNA。然后将这些LNCRNA分为两个簇(群集1和群集2),以确定不同LNCRNA亚型之间的存活率,病原参数和免疫细胞浸润的差异。进行了最低的绝对收缩和选择算子(Lasso)进行回归分析和预后模型。HCC患者被随机分为火车组和测试组。根据模型的中位风险评分,HCC患者分为高风险和低风险组。我们使用火车组建立了模型,并通过测试组确认了模型。使用R软件分析了肿瘤突变负担(TMB),免疫逃避和免疫功能的M 6 A-LNCRNA。AL355574.1被确定为重要的M 6 A相关LNCRNA,并选择进行进一步研究。伤口愈合和Transwell分析用于确定细胞迁移能力。最后,进行了体外实验,以确认AL355574.1对HCC生物学功能和可能的生物学机制的影响。HUH7和HEPG2细胞,通过CCK-8,EDU和菌落形成测定法测量细胞增殖能力。MMP-2,MMP-9,E-钙粘着蛋白,N-钙粘着蛋白和Akt/mTOR磷酸化的表达水平均由Western blotting确定。结果:通过一致的聚类分析将具有显着预后值的LNCRNA分为两个亚型。我们发现lncRNA亚型之间的临床特征,免疫细胞浸润和肿瘤微环境(TME)显着差异。我们的分析表明,这些不同的LNCRNA亚型与免疫浸润和基质细胞之间的显着相关性。我们使用LASSO回归创建了最终风险概况,其中特别包括三个LNCRNA(AL355574.1,AL158166.1,TMCC1-AS1)。构建了由三个LNCRNA组成的预后特征,该模型显示出出色的预后预测能力。低风险队列的总生存期(OS)显着高于火车和测试组的高风险队列。两个风险评分[危险比(HR)= 1.062; P <0.001]和阶段(HR = 1.647; P <0.001)被视为通过单变量和多元COX回归分析的HCC预后独立指标。在HUH7和HEPG2细胞中,AL355574.1敲低抑制了细胞的增殖和迁移,抑制了MMP-2,MMP-9,N-钙粘着蛋白和AKT/MTOR磷酸化的蛋白质表达水平,但促进了E-Cadherin的蛋白质表达水平。
随着基因组测序技术的发展,水果和蔬菜中发现了许多长链非编码RNA(lncRNA)。lncRNA主要由RNA聚合酶II(Pol II)或植物特异性Pol IV/V转录和剪接,表现出有限的进化保守性。lncRNA通过基因表达调节、与激素和转录因子的相互作用、microRNA调控以及参与可变剪接等多种机制,对水果和蔬菜的各个方面进行复杂的调控,包括色素积累、生殖组织发育、果实成熟以及对生物和非生物胁迫的反应。本综述全面概述了lncRNA的分类、基本特征,最重要的是,对其功能和调控机制的最新进展进行了了解。
黑色素瘤是恶性程度最高、转移性最强的肿瘤之一,免疫治疗和靶向治疗对黑色素瘤有一定的治疗作用,但相当一部分患者在治疗后仍然产生耐药性。最近的研究表明,长链非编码RNA(lncRNA)是公认的癌症调控因子,可以调控细胞增殖、转移、上皮间质转化(EMT)进展和免疫微环境等多种细胞过程。lncRNA在恶性肿瘤中的作用备受关注,而lncRNA与黑色素瘤的关系还有待进一步研究。本文综述了与黑色素瘤发生发展密切相关的抑癌和致癌lncRNA,总结lncRNA在免疫微环境、免疫治疗和靶向治疗中的作用,为临床治疗提供新的靶点和治疗方法。
用1%RIPA裂解缓冲液(Elabscience Biotechnology Co.,Ltd,Ltd,Wuhan,中国)提取HCMEC的总蛋白质,并具有磷酸化抑制剂(MCE)。蛋白质浓度,并通过12%SDS-PAGE分离30 µg蛋白质样品,然后转移到PVDF膜(Millipore,Billerica,MA,美国)。在室温下用5%非脂肪干牛奶用5%的非脂肪干牛奶阻塞膜,并在4°C下与一抗的一抗孵育过夜。随后,将膜与相应的二抗在室温下孵育2小时。使用增强的化学发光检测系统(ECL系统; Millipore,Billerica,MA,USA)可视化的蛋白质条带。ImageJ软件用于量化Western blot数据。
在奥斯瓦尔多·克鲁兹基金会(Oswaldo Cruz Foundation)的塞尔吉奥·阿鲁卡国家公共卫生学院的生物伦理学,应用伦理和集体健康的论文中,作为获得生物伦理学硕士学位的部分要求,是一项部分要求,以获得生物伦理学,应用伦理学和集体健康的掌握,与Rio de janeir of fl jane and the jane and the jane and the jane and the Applied伦理健康和集体健康。顾问:教授Murilo MarianoVilaça博士。
尽管胸苷酸合酶(TYMS)抑制剂已成为化学疗法方案的组成部分,但目前可用的抑制剂会诱导TYMS过表达或改变叶酸的转运/代谢反馈途径,肿瘤细胞利用耐药性,从而限制了整体受益。Here we report a small molecule TYMS inhibitor that i) exhibited enhanced antitumor activity as compared with current fluoropyrimidines and antifolates without inducing TYMS overexpression, ii) is structurally distinct from classical antifolates, iii) extended survival in both pancreatic xenograft tumor models and an hTS/Ink4a/Arf null genetically engineered mouse tumor model, and iv)使用腹膜内或口服给药,具有同等疗效的良好耐受性。从机械上讲,我们验证该化合物是一种多功能的非抗叶酸,使用一系列类似物,我们识别结构特征,允许抑制直接的TYMS,同时保持抑制二氢叶酸还原酶的能力。总的来说,这项工作确定了非细胞抗脱叶酸抑制剂,以优化甲基甲酯生物合成的抑制作用具有良好的安全性,从而强调了增强癌症治疗的潜力。
为研究长非编码RNA(LNCRNA)的生物学功能是必要的有效的功能丧失研究。有各种方法可用,包括RNA沉默,反义寡素和基于CRISPR的基因组编辑。基于CRISPR的基因组编辑是在基因组水平上灭活LNCRNA功能的最广泛使用的。可以通过删除启动子和第一个外显子(PE1)来实现LNCRNA函数,引入前末端poly(a)信号,或删除整个位点,这与Messenger RNA(mRNA)使用的框架策略不同。然而,lncRNA和邻居基因之间的复杂基因组相互作用使得准确解释lncRNA功能具有挑战性。本文讨论了每种LNCRNA敲除方法的优点和缺点,并设想了促进LNCRNA功能研究的潜在未来方向。
心血管疾病(CVD)是全球死亡的主要原因。凋亡是一种独特的程序性细胞死亡,从形态学,机械上和病理生理上因细胞凋亡和坏死而异。长期非编码RNA(LNCRNA)被认为是有希望的生物标志物和治疗靶标,用于诊断和治疗各种疾病,包括心血管疾病。最近的研究表明,LNCRNA介导的凋亡在CVD方面具有显着性,并且与凋亡相关的LNCRNA可能是预防和治疗特定CVD的潜在靶标,例如糖尿病性心脏病(DCM),DCM),触及式(Athersosclorsis(DCM),动脉粥样硬化(As)和Myocartial(Myocartial)(Myocartial)(Myocartial(Myocartial)(Myocartial(Myocartial))。在本文中,我们收集了先前关于LNCRNA介导的凋亡的研究,并研究了其在几种心血管疾病中的病理生理学意义。有趣的是,某些心血管疾病模型和治疗药物也受到LNCRNA介导的凋亡调控的控制,这可能有助于鉴定新的诊断和治疗靶标。发现与凋亡相关的LNCRNA对于理解CVD的病因至关重要,并且可能导致预防和治疗的新目标和策略。
背景:近年来,LncRNA作为竞争性内源性RNA(ceRNA)的一员,在肺癌耐药中发挥着重要作用。本研究旨在利用全面的ceRNA网络识别顺铂耐药肺癌细胞的潜在生物标志物。方法:GSE6410(GPL-201)分析了A549 NSCLC细胞中顺铂耐药基因表达变化。GSE43249(GPL-14613)包括源自顺铂耐药A549肺细胞的非编码RNA表达谱。在线分析工具GEO2R分析了差异表达的mRNA和miRNA(DEmRNA和DEmiRNA)。为了探索差异表达mRNA的功能富集意义,我们使用了GO(基因本体)和KEGG(京都基因和基因组百科全书)通路分析。通过 miRDB、Targetscan、Starbase 和 miRWalk 寻找靶向 miRNA,采用 Kaplan-Meier 曲线法对靶向 RNA 的临床生存率进行分析( P<0.05),Starbase 数据库预测了潜在的 lncRNA 介导的靶向 miRNA。最后利用 cytoscape3.7.2 构建了 lncRNA、miRNA、mRNA 的新型 ceRNA 网络。结果:118 个差异表达的 mRNA 构成了介导的 ceRNA 网络的基础。DAVID 和 Kaplan-Meier 筛选出凋亡调节因子 BAX,维恩图显示 8 个 miRNA 共同调控 BAX。Starbase 预测 lncRNA XIST 介导的 miRNA。最后,lncRNA XIST 可能是调节肺癌细胞顺铂耐药性的有用生物标志物,进一步探讨了 BAX 可能影响肿瘤浸润免疫细胞。结论:LncRNA XIST在BAX调控顺铂耐药过程中与miRNA 520竞争性结合,参与p53信号通路引起细胞凋亡。
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